（フォス）アプレピタント

🧠 全体像：嘔吐へ至る4つの経路（CTZ・消化管求心性迷走神経vagal afferent求心性迷走神経（vagal afferent）vagal afferent（求心性迷走神経）・前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系）・大脳皮質）のうち、（フォス）アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）が狙うのはCTZのNK1/Substance P受容体という、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）とは別の入口である。この経路の寄与は化学療法投与から24時間以降の遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）でとくに大きくなるため、アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）は単剤で使われることがほとんどなく、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）との3剤併用が定義そのものになっている薬である。もう一つの顔はCYP3A4阻害・誘導を介した相互作用の多さで、併用するデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）自身の血中濃度まで押し上げてしまうため、レジメンの用量設計に直接影響する。

薬効群の中での位置づけ

制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）は「嘔吐中枢vomiting center嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢）へ至るどの経路を遮断するか」で使い分ける。

⭐ アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）（経口）とホスアプレピタントfosaprepitantホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント）（静注プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ））は、同じ活性本体を持つ「投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）違いの同一薬」。 経口アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）は化学療法1日目125 mg・2〜3日目80 mgの3日間投与が基本形だが、ホスアプレピタントfosaprepitantホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント）は1日目の単回静注（150 mg）だけで3日分の曝露が得られるよう設計されており、通院化学療法での利便性から静注単回投与が広く使われる。

機序

flowchart TD
    A["化学療法後、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enterochromaffin cell'>腸クロム親和性細胞</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vagal nerve terminal'>迷走神経終末</span>からSubstance Pが放出"] --> B["CTZ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus tractus solitarius (NTS)'>孤束核</span>のNK1受容体を刺激"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vomiting center'>嘔吐中枢</span>への入力（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed phase'>遅発期</span>に優位）"]
    D["（フォス）<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aprepitant'>アプレピタント</span>が<br>NK1受容体を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に遮断"] -.-> B
    C --> E["悪心・嘔吐（とくに24時間以降の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed phase'>遅発期</span>）"]
    F["同時にCYP3A4を阻害・一部誘導"] -.->|"併用<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>の代謝を遅らせる"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>血中濃度が上昇<br>→用量を50%程度減量"]

💡 急性期は5-HT3、遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）はNK1が相対的に優位になる、という時間軸の違いが3剤併用の根拠。 化学療法直後はセロトニン放出が主体だが、24時間を過ぎるとSubstance P/NK1経路の寄与が相対的に増える。NK1拮抗薬NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬）を追加することで、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）だけでは抑えきれない遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）の嘔吐を減らせる。高度催吐性highly emetogenic高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性）レジメンでは、この3剤にオランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）を加えた4剤併用がガイドラインで選択肢に挙げられている。

薬物動態

⚠️ CYP3A4阻害とCYP2C9誘導という逆方向の作用を同時に持つ薬なので、併用薬ごとに「濃度が上がるのか下がるのか」を意識する必要がある。

適応

用法・用量

ホスアプレピタントfosaprepitantホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント）（点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注））：化学療法1日目に150 mgを単回点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）し、他の制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）（5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン））と併用する。アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）（経口）：1日目125 mg、2〜3日目80 mgを1日1回。併用するデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）は、アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）/ホスアプレピタントfosaprepitantホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント）のCYP3A4阻害により血中濃度が上昇するため、経口デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）の用量を通常の約50%へ減量する（添付文書・レジメンごとの規定に従う）。実際の用量・併用薬の減量幅は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）との併用（CYP3A4阻害によりピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）の血中濃度が上昇し、QT延長・重篤な不整脈のリスクが高まる）
• ⚠️ CYP3A4阻害による相互作用が多い。 CYP3A4で代謝される薬剤（一部の抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）など）は血中濃度上昇に注意し、CYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシンなど）との併用はアプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）の効果を減弱させる
• ワルファリンとの併用でINRが低下しうる：CYP2C9誘導により代謝が促進されるため、化学療法サイクル終了後もINRを注意深くモニタリングする
• ホルモン避妊薬hormonal contraceptiveホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）の効果を減弱させうる：治療中〜治療後一定期間は代替の避妊法を併用する
• 注意すべき副作用：倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、しゃっくりhiccupsしゃっくり（hiccups）hiccups（しゃっくり）、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）

副作用

まとめ

• NK1/Substance P受容体拮抗薬。CTZのNK1経路を遮断し、とくにCINVの遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）（24時間〜5日目）に効く。
• 単剤では使わず、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）との3剤併用（高度催吐性highly emetogenic高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性）ではオランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）を加えた4剤併用も選択肢）が基本形。
• アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）（経口・3日間投与）とホスアプレピタントfosaprepitantホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント）（静注プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）・単回投与）は同じ活性本体の投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）違い。
• CYP3A4を中等度阻害し、かつCYP2C9を誘導するという二面性を持ち、相互作用が多い。
• 併用するデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）は血中濃度上昇のため約50%減量する。
• ワルファリンとの併用でINRが低下しうるため、化学療法後もモニタリングする。
• ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）との併用は禁忌（重篤な不整脈のリスク）。