（フォス）アプレピタント

🧠 全体像：嘔吐へ至る4つの経路（CTZ・消化管求心性迷走神経 vagal afferent求心性迷走神経（vagal afferent） vagal afferent（求心性迷走神経）・前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系）・大脳皮質）のうち、（フォス）アプレピタント aprepitant アプレピタント（aprepitant） aprepitant（アプレピタント） が狙うのはCTZのNK1/Substance P受容体という、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） とは別の入口である。この経路の寄与は化学療法投与から24時間以降の遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）でとくに大きくなるため、アプレピタントaprepitant アプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント） は単剤で使われることがほとんどなく、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） ＋デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） との3剤併用が定義そのものになっている薬である。もう一つの顔はCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害・誘導を介した相互作用の多さで、併用するデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） 自身の血中濃度まで押し上げてしまうため、レジメンの用量設計に直接影響する。

薬効群の中での位置づけ

制吐薬antiemetics 制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬） は「嘔吐中枢vomiting center 嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢） へ至るどの経路を遮断するか」で使い分ける。

⭐ アプレピタントaprepitant アプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント） （経口）とホスアプレピタント fosaprepitant ホスアプレピタント（fosaprepitant） fosaprepitant（ホスアプレピタント） （静注プロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ））は、同じ活性本体 active moiety 活性本体（active moiety） active moiety（活性本体） を持つ「投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） 違いの同一薬」。 経口アプレピタント aprepitant アプレピタント（aprepitant） aprepitant（アプレピタント） は化学療法1日目125 mg・2〜3日目80 mgの3日間投与が基本形だが、ホスアプレピタントfosaprepitant ホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント） は1日目の単回静注（150 mg）だけで3日分の曝露が得られるよう設計されており、通院化学療法での利便性から静注単回投与が広く使われる。

機序

flowchart TD
    A["化学療法後、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enterochromaffin cell'>腸クロム親和性細胞</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vagal nerve terminal'>迷走神経終末</span>からSubstance Pが放出"] --> B["CTZ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus tractus solitarius (NTS)'>孤束核</span>のNK1受容体を刺激"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vomiting center'>嘔吐中枢</span>への入力（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed phase'>遅発期</span>に優位）"]
    D["（フォス）<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aprepitant'>アプレピタント</span>が<br>NK1受容体を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に遮断"] -.-> B
    C --> E["悪心・嘔吐（とくに24時間以降の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed phase'>遅発期</span>）"]
    F["同時に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>を阻害・一部誘導"] -.->|"併用<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>の代謝を遅らせる"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>血中濃度が上昇<br>→用量を50%程度減量"]

💡 急性期は5-HT3、遅発期delayed phase 遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期） はNK1が相対的に優位になる、という時間軸の違いが3剤併用の根拠。 化学療法直後はセロトニン放出が主体だが、24時間を過ぎるとSubstance P/NK1経路の寄与が相対的に増える。NK1拮抗薬NK1 receptor antagonist NK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬） を追加することで、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） だけでは抑えきれない遅発期 delayed phase 遅発期（delayed phase） delayed phase（遅発期） の嘔吐を減らせる。高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性） レジメンでは、この3剤にオランザピン olanzapine オランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン） を加えた4剤併用がガイドラインで選択肢に挙げられている。

薬物動態

⚠️ CYP3A4阻害とCYP2C9誘導という逆方向の作用を同時に持つ薬なので、併用薬ごとに「濃度が上がるのか下がるのか」を意識する必要がある。

適応

用法・用量

ホスアプレピタントfosaprepitant ホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント） （点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注））：化学療法1日目に150 mgを単回点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、他の制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） （5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン））と併用する。アプレピタントaprepitant アプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント） （経口）：1日目125 mg、2〜3日目80 mgを1日1回。併用するデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） は、アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）/ホスアプレピタントfosaprepitant ホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント） のCYP3A4阻害により血中濃度が上昇するため、経口デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） の用量を通常の約50%へ減量する（添付文書・レジメンごとの規定に従う）。実際の用量・併用薬の減量幅は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）との併用（CYP3A4阻害によりピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） の血中濃度が上昇し、QT延長・重篤な不整脈のリスクが高まる）
• ⚠️ CYP3A4阻害による相互作用が多い。 CYP3A4で代謝される薬剤（一部の抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬） など）は血中濃度上昇に注意し、CYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシンなど）との併用はアプレピタント aprepitant アプレピタント（aprepitant） aprepitant（アプレピタント） の効果を減弱させる
• ワルファリンとの併用でINRINR（international normalized ratio）が低下しうる：CYP2C9誘導により代謝が促進されるため、化学療法サイクル終了後もINRを注意深くモニタリングする
• ホルモン避妊薬hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬） の効果を減弱させうる：治療中〜治療後一定期間は代替の避妊法を併用する
• 注意すべき副作用：倦怠感、しゃっくりhiccupsしゃっくり（hiccups）hiccups（しゃっくり）、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）

副作用

まとめ

• NK1/Substance P受容体拮抗薬。CTZのNK1経路を遮断し、とくにCINVの遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）（24時間〜5日目）に効く。
• 単剤では使わず、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） ＋デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） との3剤併用（高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性） ではオランザピン olanzapine オランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン） を加えた4剤併用も選択肢）が基本形。
• アプレピタントaprepitant アプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント） （経口・3日間投与）とホスアプレピタント fosaprepitant ホスアプレピタント（fosaprepitant） fosaprepitant（ホスアプレピタント） （静注プロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）・単回投与）は同じ活性本体 active moiety 活性本体（active moiety） active moiety（活性本体） の投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） 違い。
• CYP3A4を中等度阻害し、かつCYP2C9を誘導するという二面性を持ち、相互作用が多い。
• 併用するデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） は血中濃度上昇のため約50%減量する。
• ワルファリンとの併用でINRが低下しうるため、化学療法後もモニタリングする。
• ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）との併用は禁忌（重篤な不整脈のリスク）。