Drug Atlas · B24 Antiemetics / 制吐薬 · 必修
オンダンセトロン
ondansetron
- 分類
- Antiemetics / 制吐薬
- 商品名（日本）
- ゾフラン
- 商品名（EU）
- Zofran
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B24: Antiemetic drugs. Prokinetic agents
- 禁忌疾患
- 心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）
- 副作用
- 便秘頭痛
- 監視検査値
- カリウムマグネシウム
- 対象疾患
- ウイルス性胃腸炎妊娠悪阻
- 原因となる疾患
- 心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）
🧠 全体像：嘔吐へ至る経路は①CTZ（化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ)化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯））②消化管の求心性迷走神経vagal afferent求心性迷走神経（vagal afferent）vagal afferent（求心性迷走神経）③前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系）④大脳皮質の4つに大別でき、経路ごとに主役の受容体が違う。オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）は①と②の5-HT3受容体5-HT3 receptor5-HT3受容体（5-HT3 receptor）5-HT3 receptor（5-HT3受容体）を遮断する代表格（語尾「-setron」）で、抗がん薬・放射線・手術による粘膜/CTZ刺激で起きる急性の嘔吐にとりわけ強い。もう一つの顔はQT延長で、2012年のFDA安全性通知以降、静注の1回量に上限が設けられている——「よく効くが、心臓には気をつける薬」という理解が実地臨床でのオンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）の位置づけを決めている。
薬効群の中での位置づけ
制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）は「嘔吐中枢vomiting center嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢）へ至るどの経路を遮断するか」で使い分ける。
| 経路 | 受容体 | 代表薬 | 得意な場面 |
|---|---|---|---|
| CTZ＋消化管求心性迷走神経vagal afferent求心性迷走神経（vagal afferent）vagal afferent（求心性迷走神経） | 5-HT3 | オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）・パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン） | CINV急性期・PONV |
| CTZ | D2 | メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）・ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） | 消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）低下を伴う嘔吐 |
| CTZ | NK1/サブスタンスPsubstance PサブスタンスP（substance P）substance P（サブスタンスP） | （フォス）アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント） | CINV遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期） |
| 前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系） | H1・ムスカリン | ジメンヒドリナートdimenhydrinateジメンヒドリナート（dimenhydrinate）dimenhydrinate（ジメンヒドリナート） | 動揺病motion sickness動揺病（motion sickness）motion sickness（動揺病）・前庭性めまいvestibular vertigo前庭性めまい（vestibular vertigo）vestibular vertigo（前庭性めまい） |
⭐ オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）とパロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）はどちらも5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）だが、半減期がまるで違う。 オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）は半減期約4時間の競合的拮抗薬competitive antagonists競合的拮抗薬（competitive antagonists）competitive antagonists（競合的拮抗薬）で、急性期（投与後24時間以内）のCINVとPONVに向く。パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）は半減期約40時間かつ受容体のアロステリック部位allosteric siteアロステリック部位（allosteric site）allosteric site（アロステリック部位）に結合して受容体そのものを内在化internalization内在化（internalization）internalization（内在化）させるため、単回投与で遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）（24時間以降〜5日目）までカバーできる。ガイドライン上は高度・中等度催吐性emetogenicity催吐性（emetogenicity）emetogenicity（催吐性）化学療法の遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）対策としてパロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）が優先されることが多い。
機序
flowchart TD
A["化学療法・放射線・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical stress'>手術侵襲</span>が<br>消化管粘膜や中枢を刺激"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enterochromaffin cell'>腸クロム親和性細胞</span>から<br>セロトニン(5-HT)が放出"]
B --> C["消化管の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vagal afferent'>求心性迷走神経</span>終末の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT3 receptor'>5-HT3受容体</span>を刺激"]
B --> D["血流を介してCTZ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='area postrema'>最後野</span>）の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT3 receptor'>5-HT3受容体</span>を刺激"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus tractus solitarius (NTS)'>延髄孤束核</span>を経由し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vomiting center'>嘔吐中枢</span>へ入力"]
D --> E
E --> F["悪心・嘔吐"]
G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ondansetron'>オンダンセトロン</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT3 receptor'>5-HT3受容体</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に遮断"] -.->|"末梢・中枢の両方で入力を止める"| C
G -.-> D💡 末梢（消化管）と中枢CTZ中枢（CTZ）CTZ（中枢）の両方を止めるのがポイント。 化学療法・放射線・術後の悪心は、腸管粘膜の傷害でセロトニンが大量放出される急性期の反応が中心のため、この二重の遮断が効く。一方、動揺病motion sickness動揺病（motion sickness）motion sickness（動揺病）のように前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系）（H1・ムスカリン経路）が原因の嘔吐には5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）はほとんど効かない——経路が違えば効く薬が違うという制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）全体の大原則がここに表れている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約60%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）あり） |
| 分布 | 血漿蛋白結合plasma protein binding血漿蛋白結合（plasma protein binding）plasma protein binding（血漿蛋白結合）約70〜76% |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。CYP3A4・CYP1A2・CYP2D6の複数経路（1つの酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）薬があっても代謝が破綻しにくい） |
| 排泄 | 代謝物として腎・糞便排泄。未変化体はごくわずか |
| 半減期 | 約3〜4時間（短い） |
⭐ 半減期が短いため、パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）と違って単回投与では遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）をカバーしきれない。 高度催吐性highly emetogenic高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性）化学療法では複数日にわたる投与か、パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）への切り替えが検討される。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 腫瘍内科 | 化学療法誘発性悪心・嘔吐chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)化学療法誘発性悪心・嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)）chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)（化学療法誘発性悪心・嘔吐）（CINV）の急性期予防（NK1拮抗薬NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）と併用することが多い） |
| 周術期 | 術後悪心嘔吐postoperative nausea and vomiting, PONV術後悪心嘔吐（postoperative nausea and vomiting, PONV）postoperative nausea and vomiting, PONV（術後悪心嘔吐）の予防・治療 |
| 放射線治療 | 放射線照射に伴う悪心・嘔吐 |
| 産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科） | 妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）の難治例（催奇形性リスクの報告が一致しないため、他の治療で効果不十分な場合に共有意思決定shared decision-making共有意思決定（shared decision-making）shared decision-making（共有意思決定）のうえで使用） |
| 救急・小児科 | 急性胃腸炎に伴う嘔吐（適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）が多いが、臨床現場では頻用される） |
用法・用量
化学療法誘発性悪心・嘔吐chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)化学療法誘発性悪心・嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)）chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)（化学療法誘発性悪心・嘔吐）の予防：成人では化学療法開始前にPO/IVで投与し、レジメンの催吐性emetogenicity催吐性（emetogenicity）emetogenicity（催吐性）リスクに応じてNK1拮抗薬NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）と併用する。PONV予防：麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）時にIV投与。静注の1回量には上限がある——2012年のFDA安全性通知で32 mg単回静注がQT延長のリスクから削除され、1回の静注は16 mgを超えないことが標準になっている。実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）の既往を含む先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、アポモルヒネapomorphineアポモルヒネ（apomorphine）apomorphine（アポモルヒネ）との併用（重度低血圧・意識消失loss of consciousness意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失）の報告があり併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌））
- ⚠️ QT延長は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）。 静注1回量の上限（16 mg）を超えない。カリウム・マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）など電解質異常があれば投与前に補正し、他のQT延長作用薬との併用にも注意する
- セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）：SSRI・SNRI・トリプタン系triptansトリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系）・MAO阻害薬など他のセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）との併用で報告がある
- 重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：主に肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）のため1日総量を制限する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、便秘 |
| 注意 | めまい、一過性の肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | QT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、アナフィラキシー |
まとめ
- 5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）（「-setron」）。CTZと消化管求心性迷走神経vagal afferent求心性迷走神経（vagal afferent）vagal afferent（求心性迷走神経）の両方で5-HT3受容体5-HT3 receptor5-HT3受容体（5-HT3 receptor）5-HT3 receptor（5-HT3受容体）を遮断する。
- CINVの急性期とPONVに強い。半減期約4時間と短く、遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）のカバーは弱い。
- 遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）にはパロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）（長時間作用・受容体内在化receptor internalization受容体内在化（receptor internalization）receptor internalization（受容体内在化））やNK1拮抗薬NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬）の追加が必要になる。
- 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）にQT延長を起こす。2012年のFDA通知以降、静注1回量は16 mgが上限。
- 電解質異常（低K・低Mg）を補正してから投与し、他のQT延長薬・セロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）との併用に注意する。
- アポモルヒネapomorphineアポモルヒネ（apomorphine）apomorphine（アポモルヒネ）との併用は禁忌（重度低血圧・意識消失loss of consciousness意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失））。
- 妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）の難治例では催奇形性の報告が一致しないため共有意思決定shared decision-making共有意思決定（shared decision-making）shared decision-making（共有意思決定）のうえで使用する。