アポモルヒネ

🧠 全体像：アポモルヒネ apomorphine アポモルヒネ（apomorphine） apomorphine（アポモルヒネ） は唯一のD1/D2非選択的ドパミン受容体作動薬であり、プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）・ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）のような経口の維持療法薬ではなく、皮下注射による即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)） fast-acting (rapid-onset)（即効性） のレスキュー rescue レスキュー（rescue） rescue（レスキュー） 治療薬として進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期） パーキンソン病の「オフ」症状に使う。半減期が約40分と極端に短いこの薬理学的特性そのものが、頓用（単回皮下注）にも持続皮下注入 continuous subcutaneous infusion 持続皮下注入（continuous subcutaneous infusion） continuous subcutaneous infusion（持続皮下注入） （進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） の3本柱の1つ）にも使える理由になっている。5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） （オンダンセトロンondansetron オンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン） など）との併用が重度低血圧・意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） を起こすため禁忌という、他のドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） には無い際立った相互作用を持つ。

ドパミン作動薬の中での位置づけ

⭐ 半減期の短さがアポモルヒネ apomorphine アポモルヒネ（apomorphine） apomorphine（アポモルヒネ） の用途そのものを決めている。 頓用では10〜60分でピークに達し作用が短時間で切れるため「オフ」時のレスキュー rescue レスキュー（rescue） rescue（レスキュー） に向き、持続皮下注入continuous subcutaneous infusion 持続皮下注入（continuous subcutaneous infusion）continuous subcutaneous infusion（持続皮下注入） では常にオン状態を維持する目的で使える。経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） のように長い半減期を持たないことが、かえって2つの投与法（頓用・持続注入continuous infusion持続注入（continuous infusion）continuous infusion（持続注入））を両立させる。

機序

線条体のドパミンD1・D2受容体サブファミリーに幅広く結合し、直接路direct pathway 直接路（direct pathway）direct pathway（直接路） （D1受容体D1 receptorD1受容体（D1 receptor）D1 receptor（D1受容体）、Go方向）・間接路indirect pathway 間接路（indirect pathway）indirect pathway（間接路） （D2受容体、No-go方向の抑制）の両方の出力を修飾してドパミン神経伝達を模倣する²。レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） と異なり黒質線条体 nigrostriatal 黒質線条体（nigrostriatal） nigrostriatal（黒質線条体） 神経終末での取り込み・変換・貯蔵を必要としない。

💡 D4受容体への親和性が最も高いという特徴は、他のドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） との薬理学的な違いの一つだが、臨床効果の主体は線条体のD1/D2サブファミリーを介した運動症状の改善である¹。

薬物動態

¹

適応・用法・用量

適応：パーキンソン病で、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 含有製剤の頻回投与や他の抗パーキンソン病薬 antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug） antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） の増量でも十分な効果が得られない「オフ」症状（wearing-off・予測不能なon/off現象）²。

• 頓用（レスキューrescueレスキュー（rescue）rescue（レスキュー））：1回1mgから開始し、以後経過を観察しながら1mgずつ増量して維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） （1回1〜6mg）を定める。投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） は少なくとも2時間、1日投与回数の上限は5回
• 持続皮下注入continuous subcutaneous infusion持続皮下注入（continuous subcutaneous infusion）continuous subcutaneous infusion（持続皮下注入）：進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期） パーキンソン病で内服最適化やデバイス手術が難しい患者に対する持続注入 continuous infusion 持続注入（continuous infusion） continuous infusion（持続注入） 療法の選択肢の1つ（レボドパ・カルビドパlevodopa-carbidopa レボドパ・カルビドパ（levodopa-carbidopa）levodopa-carbidopa（レボドパ・カルビドパ） 経腸ゲル、フォスレボドパfoslevodopaフォスレボドパ（foslevodopa）foslevodopa（フォスレボドパ）・フォスカルビドパfoscarbidopa フォスカルビドパ（foscarbidopa）foscarbidopa（フォスカルビドパ） 皮下注と並ぶ）

実際の用量は年齢・腎肝機能・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） で変わるため施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌：5-HT3拮抗薬 5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist） 5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） （オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）・グラニセトロン・ドラセトロン・パロノセトロンpalonosetron パロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン） など）およびアロセトロンとの併用。 併用により重度低血圧・意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） が報告されている¹
• 禁忌：アポモルヒネ apomorphineアポモルヒネ（apomorphine） apomorphine（アポモルヒネ）・添加剤（亜硫酸水素ナトリウムを含む）への過敏症
• ⚠️ 悪心・嘔吐対策には5-HT3拮抗薬 5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist） 5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） を使わない。 アポモルヒネapomorphine アポモルヒネ（apomorphine）apomorphine（アポモルヒネ） は化学受容器引金帯 chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)） chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯） を刺激し悪心・嘔吐を起こしやすいが、対策には5-HT3拮抗薬 5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist） 5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） ではなくトリメトベンズアミドなど別系統の制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） を用いる（初回投与の3日前から開始し、原則2か月を超えて継続しない）¹。日本ではドンペリドン domperidone ドンペリドン（domperidone） domperidone（ドンペリドン） の使用も選択肢とされる
• 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・QT延長のリスクがあり、投与開始時は座位・臥位から立位への変化に注意する

副作用

まとめ

• 唯一のD1/D2非選択的ドパミン受容体作動薬で、皮下注射でしか投与できない。
• 半減期約40分という短さが、頓用レスキュー rescueレスキュー（rescue） rescue（レスキュー）・持続皮下注入continuous subcutaneous infusion 持続皮下注入（continuous subcutaneous infusion）continuous subcutaneous infusion（持続皮下注入） の両方の用途を可能にしている。
• 適応はレボドパ levodopaレボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ）・他の抗パーキンソン病薬 antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug） antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） でも制御できない進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期） パーキンソン病の「オフ」症状。
• 5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） （オンダンセトロンondansetron オンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン） など）との併用は禁忌——重度低血圧・意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） のリスクがあり、悪心・嘔吐対策には別系統の制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） （トリメトベンズアミド、日本ではドンペリドン domperidone ドンペリドン（domperidone） domperidone（ドンペリドン） など）を用いる。
• 進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） パーキンソン病の持続注入 continuous infusion 持続注入（continuous infusion） continuous infusion（持続注入） 療法3本柱（アポモルヒネapomorphine アポモルヒネ（apomorphine）apomorphine（アポモルヒネ） 皮下注・レボドパ・カルビドパlevodopa-carbidopa レボドパ・カルビドパ（levodopa-carbidopa）levodopa-carbidopa（レボドパ・カルビドパ） 経腸ゲル・フォスレボドパfoslevodopa フォスレボドパ（foslevodopa）foslevodopa（フォスレボドパ） 皮下注）の中で、最も古くから使われている。