イミプラミン

🧠 全体像：イミプラミン imipramine イミプラミン（imipramine） imipramine（イミプラミン） は史上初めて合成された三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） （TCA）であり、アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）と並ぶ「なんでも屋」的な非選択性を持つ。現在のうつ病治療ではSSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）に主役を譲って久しい（ただしうつ病はEUEU（European Union）・日本・米国のいずれでも今も承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） である）が、小児の夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） （遺尿症enuresis遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症））治療薬という独自のニッチ niche ニッチ（niche） niche（ニッチ） で生き残っている。⚠️ ただしこの用途の作用機序は確定していない。米国添付文書は「夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） を抑える作用は抗うつ効果とは別のものと考えられる」と述べるにとどまり¹、国際小児禁制学会International Children's Continence Society (ICCS) 国際小児禁制学会（International Children's Continence Society (ICCS)）International Children's Continence Society (ICCS)（国際小児禁制学会） （ICCS）の標準化文書も機序は不明としたうえで、ノルアドレナリン作動性・セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）・抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） が膀胱・尿産生・覚醒機構に及ぼす複合作用が寄与している可能性を挙げる²。同じ薬が成人の切迫性・混合性尿失禁mixed urinary incontinence 混合性尿失禁（mixed urinary incontinence）mixed urinary incontinence（混合性尿失禁） に用いられることもあるが、標準治療ではなく他が無効な場合の選択肢にとどまる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ イミプラミンimipramine イミプラミン（imipramine）imipramine（イミプラミン） は肝臓で活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）デシプラミンdesipramineデシプラミン（desipramine）desipramine（デシプラミン）（NET選択的な二級アミン secondary amine二級アミン（secondary amine） secondary amine（二級アミン））に脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） される。 アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）が代謝されてノルトリプチリンnortriptylineノルトリプチリン（nortriptyline）nortriptyline（ノルトリプチリン）になる関係と同型で、「三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） の親薬＋より選択的な二級アミン secondary amine 二級アミン（secondary amine） secondary amine（二級アミン） 代謝物」というTCAに共通するパターンの一例である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imipramine'>イミプラミン</span>"] --> A1["SERT・NETを阻害"] --> B["抗うつ効果"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>遮断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>）"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='detrusor muscle'>排尿筋</span>の不随意収縮を抑制"]
    A1 --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic nerve terminal'>交感神経終末</span>でノルアドレナリンが増え<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder neck'>膀胱頸部</span>・尿道のα1受容体が間接的に刺激される"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urethral closure pressure'>尿道閉鎖圧</span>の上昇（想定）"]
    A1 --> G["中枢のノルアドレナリン作動性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic'>セロトニン作動性</span>の作用<br>覚醒機構・尿産生への関与が想定される"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nocturnal urine volume'>夜間尿量</span>の減少・覚醒しやすさの変化（想定）"]
    A --> X["α1受容体そのものは遮断する"] --> Y["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>（副作用）"]
    D --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nocturnal enuresis'>夜尿症</span>の症状が軽減<br>ICCSは全体の機序を不明としている"]
    F --> I
    H --> I

💡 図の下段は「想定されている経路」であって、確立した機序ではない。 ICCSは夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） における作用機序を不明とし、ノルアドレナリン作動性・セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）・抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） が膀胱・尿産生・覚醒機構に及ぼす複合作用の可能性を挙げるにとどめる²。NICENICE（National Institute for Health and Care Excellence）も「三環系は強い抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） を持ちオキシブチニン oxybutynin オキシブチニン（oxybutynin） oxybutynin（オキシブチニン） と似た性質を示すが、それに加えて十分に解明されていない中枢作用 central effect 中枢作用（central effect） central effect（中枢作用） がある」と書いている⁶。日本の電子添文の18.1作用機序も5-HTとノルアドレナリンの取り込み阻害しか述べておらず、排尿にかかわる末梢機序には触れていない⁷。

⚠️ とくに「α1刺激薬だから尿道が締まる」と覚えない。 イミプラミンimipramine イミプラミン（imipramine）imipramine（イミプラミン） 自身はα1受容体に対しては遮断薬であり（この点はアミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）など他のTCAと共通する）、出口抵抗が上がりうるとしてもそれはNET阻害でノルアドレナリンが増える間接的な経路である。直接のα1遮断作用のほうは起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） という副作用として表に出るので、「α1刺激薬」と覚えるとこの副作用が説明できなくなる。⚠️ 夜間尿量nocturnal urine volume 夜間尿量（nocturnal urine volume）nocturnal urine volume（夜間尿量） が減るという作用についても、ICCSが「尿産生への関与が想定される」と書くだけで、腎尿細管でのα作動性再吸収のような具体的な機序を示した記述は無い。なお多受容体性は副作用の多さの裏返しでもあり、過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬） 時の心毒性リスクは他のTCAと共通する。

適応

⚠️ 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は国ごとに別の文書が決めており、この薬では3極が一致しない。 EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） （スペイン版）→日本の電子添文→米国の添付文書の順に並べる。

⚠️ 年齢の下限が3極で違う（EU＝5歳超／日本＝4歳以上が望ましい／米国＝6歳以上）ので、「◯歳から」と覚えるときは必ずどの国の資料かをセットにする。⚠️ 昼間の失禁まで効能に明記しているのは日本の電子添文だけである（「遺尿症enuresis 遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症） （昼・夜）」）。EUの適応名は enuresis nocturna、米国は Childhood Enuresis で、米国の記載は昼間の頻尿・尿意切迫urgency 尿意切迫（urgency）urgency（尿意切迫） がある場合に排尿時膀胱尿道造影 voiding cystourethrography, VCUG排尿時膀胱尿道造影（voiding cystourethrography, VCUG） voiding cystourethrography, VCUG（排尿時膀胱尿道造影）・膀胱鏡cystoscopy (cystoscope) 膀胱鏡（cystoscopy (cystoscope)）cystoscopy (cystoscope)（膀胱鏡） を検討せよという検査の指示であって、昼間の失禁を適応に含めるものではない¹。

成人の切迫性・混合性尿失禁mixed urinary incontinence混合性尿失禁（mixed urinary incontinence）mixed urinary incontinence（混合性尿失禁）に用いられることもあるが、標準的な第一選択ではなく、行動療法・抗コリン薬anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬）・β3作動薬beta-3 agonist β3作動薬（beta-3 agonist）beta-3 agonist（β3作動薬） が無効または不耐容 intolerance 不耐容（intolerance） intolerance（不耐容） の場合の選択肢にとどまる。

⭐ 夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） におけるイミプラミン imipramine イミプラミン（imipramine） imipramine（イミプラミン） の位置づけは「最後に残る手」である。 ICCSの標準化文書は、デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）・夜尿nocturnal enuresis 夜尿（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿） アラーム・抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） がいずれも無効または禁忌であった場合に専門医が用いる第三選択とし、治療抵抗性の夜尿 nocturnal enuresis 夜尿（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿） 児の30〜50%に効果が期待でき、デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン） を併用するとその割合はさらに上がるとしている²。NICEも「三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） を第一選択に用いない」「三環系を使うならイミプラミン imipramineイミプラミン（imipramine） imipramine（イミプラミン）」「他の全治療に反応せず、夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） の管理に精通した医療者の評価を受けた小児で検討する」と3段階に分けて書いている⁶。

用法・用量

日本の電子添文は製剤（10mg錠と25mg錠）ごとに用法・用量を分けて書いている。 平坦化して覚えないこと⁷。

米国添付文書は小児で1日2.5 mg/kgを超えないことを求め、この倍量ではECG変化が報告されている¹。EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） の用量を1.7 mg/kg/日とし、年齢別の目安を表で示す——5〜8歳で20〜30 mg、9〜12歳で25〜50 mg、12歳超で25〜75 mg。就寝時に1日1回だが、ベッドで早い時刻に排尿してしまう児では一部を午後中頃に分けて飲ませる。最大用量は1週間以内に反応が無い場合にのみ用い、奏効(treatment) response 奏効（(treatment) response）(treatment) response（奏効） したら1〜3か月続けて維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） まで漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する⁸。

日本夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） 学会が示している用法は、初回投与量10 mgを夕食後または就寝前に開始し（就寝前に飲むなら50 mL程度の少量の水で）、副作用が出れば直ちに中止、1週間後に効果がなければ体重25 kg未満で20 mg・25 kg以上で25〜30 mgへ増量するというものである⁵。

夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） に対する具体的な運用は資料により多少異なる。ICCSは25〜50mgを就寝の約1時間前に投与し、大きいほうの用量は9歳を超える小児または低用量が無効で副作用が無い場合に用いること、効果判定は1か月後に行うこと、耐性が生じやすいので3か月ごとに2週間の休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）を置くのが一案であること、中止時は半量にして1〜2週間続けてから中止することを挙げる²。NICEは低用量から開始して2週ごとに年齢に応じた最大用量まで増量し、就寝の約3時間前に1日1回投与するとし、初回の治療コースは3か月でその後のコースも検討可能、反復コースを受けている小児には3か月ごとの医学的再評価を行い、中止時は漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） するとしている⁶。実際の用量は年齢・体重・心機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の数と中身は3極でまったく揃わない。 「禁忌は◯項目」と国を書かずに覚えない。

💡 EUの禁忌がいちばん広い。 日本が「閉塞隅角」に限定する緑内障をEUは限定なしで挙げ、日本が「尿閉」で括るところをEUは前立腺肥大 benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大）・幽門狭窄pyloric stenosis幽門狭窄（pyloric stenosis）pyloric stenosis（幽門狭窄）・消化管および尿路生殖器の狭窄という病態そのもので挙げる。逆にQT延長症候群long QT syndrome QT延長症候群（long QT syndrome）long QT syndrome（QT延長症候群） を禁忌に明記しているのは日本だけである。米国の禁忌欄は3項目しかないが、これは「米国では危なくない」という意味ではなく、危険が警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・注意の側の節に置かれているというだけである。

• ⚠️ 小児の夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） 治療は「専門施設限定」という位置づけ。 NICEは、過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬） 時の重篤な不整脈・致死リスクを理由に、早期の心臓死 cardiac death 心臓死（cardiac death） cardiac death（心臓死） の家族歴がある小児と心疾患を示す所見がある小児では三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） を禁忌とし、それ以外の小児でも夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） 治療の専門知識を持つ医療者による綿密なフォローを要求する⁶。ICCSはさらに一歩進めて、原因不明の失神unexplained syncope原因不明の失神（unexplained syncope）unexplained syncope（原因不明の失神）・動悸palpitations 動悸（palpitations）palpitations（動悸） の既往が本人にあるか、突然心臓死sudden cardiac death (SCD) 突然心臓死（sudden cardiac death (SCD)）sudden cardiac death (SCD)（突然心臓死） の家族歴があるなら、先に長時間心電図で評価するまで投与してはならないとし（不安定な不整脈＝QT延長症候群 long QT syndrome QT延長症候群（long QT syndrome） long QT syndrome（QT延長症候群） のある小児に投与すると致死的な反応が起こりうるため）、家族に錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） を施錠保管させることを求める²
• ⚠️ 年齢の下限は国により違う。 日本の電子添文は「4歳以上に投与することが望ましい」とし（9.7小児等）⁷、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は「5歳を超える」小児の夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） を適応として5歳未満での使用経験は無いとし⁸、米国添付文書の夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） の適応は6歳以上で6歳未満の安全性・有効性は確立していないとする¹。どの資料に従っているかを意識する
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） （自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動）：抗うつ薬に共通する枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） が1本置かれており、小児・青年・若年成人（24歳以下）で自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動のリスクがプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より増加する。25歳以上ではこの増加は示されず、65歳以上ではむしろ低下する。開始後数週間と用量変更時は特に注意深く観察する。⚠️ 同じ枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は末尾で「イミプラミンimipramine イミプラミン（imipramine）imipramine（イミプラミン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩は小児患者への使用が承認されていない」とも述べるが、同じ添付文書の効能欄には6歳以上の夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） がある¹。添付文書は節ごとに書き方が違うので、この一文は精神科的適応についての記述として読む。EUが「うつ病の適応で用いる場合の18歳未満」を禁忌に置いているのと同じ線引きである⁸
• 抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による尿閉のリスクがあり、皮肉にも夜尿症 nocturnal enuresis夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症）・切迫性尿失禁urgency urinary incontinence, UUI 切迫性尿失禁（urgency urinary incontinence, UUI）urgency urinary incontinence, UUI（切迫性尿失禁） の治療に使う同じ薬が、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）など出口閉塞 outlet obstruction 出口閉塞（outlet obstruction） outlet obstruction（出口閉塞） のある患者ではかえって尿閉を悪化させうる（日本の電子添文では尿閉そのものが禁忌）⁷

副作用

日本の電子添文の17.1は、うつ病・うつ状態を対象とした国内二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 比較試験11試験（副作用の判定が可能であった688例）で副作用が465例（67.6%）に認められ、主なものが口渇236件（34.3%）、めまい・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・立ちくらみlightheadedness 立ちくらみ（lightheadedness）lightheadedness（立ちくらみ） 144件（20.9%）、眠気130件（18.9%）、便秘105件（15.3%）であったと報告している。遺尿症enuresis 遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症） では承認時までの調査（判定可能317例）で副作用は54例（17.0%）にとどまり、主なものは食欲不振 anorexia 食欲不振（anorexia） anorexia（食欲不振） 22件（6.9%）、口渇15件（4.7%）だった⁷。⚠️ この2つの数字は対象疾患target disease 対象疾患（target disease）target disease（対象疾患） も用量も観察の枠組みも違うので、「夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） では副作用が1/4になる」といった読み方はしない。

⚠️ 「夜間尿量nocturnal urine volume 夜間尿量（nocturnal urine volume）nocturnal urine volume（夜間尿量） を減らす薬」というイメージに、重大な副作用としてのSIADHを吸収させない。 電子添文はSIADHを頻度不明の重大な副作用として挙げ、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）・低浸透圧血症・尿中ナトリウム排泄 natriuresis ナトリウム排泄（natriuresis） natriuresis（ナトリウム排泄） 量の増加・高張尿・痙攣・意識障害を症状として示す⁷。ICCSが可能性として挙げる「尿産生への作用」と機序上つながるかは出典が語らないが、臨床上は期待される効果ではなく、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）をきたす有害事象として扱う。

まとめ

• 史上初のTCAで、SERT・NET阻害に加えムスカリン受容体 muscarinic receptorムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体）・α1受容体・H1受容体H1 receptor H1受容体（H1 receptor）H1 receptor（H1受容体） を遮断する非選択的な薬。⚠️ α1に対しては刺激ではなく遮断であり、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） の説明はここから来る。肝臓で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） デシプラミン desipramine デシプラミン（desipramine） desipramine（デシプラミン） （NET選択的）に代謝される。
• うつ病はEU・日本・米国のいずれでも承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） として残っている（EUは成人のうつ病⁸、日本は「精神科領域におけるうつ病・うつ状態」⁷、米国は「うつ症状の緩和」¹）が、現在の第一選択ではない。もう一方の柱が小児の夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） 治療薬というニッチ niche ニッチ（niche） niche（ニッチ） である。⚠️ ただしその作用機序は不明である——ICCSはノルアドレナリン作動性・セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）・抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） が膀胱・尿産生・覚醒機構に及ぼす複合作用の可能性を挙げるにとどめており²、「排尿筋detrusor muscle 排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋） 弛緩＋α1刺激＋抗利尿 antidiuresis 抗利尿（antidiuresis） antidiuresis（抗利尿） の3方向」といった確定的な図式は一次資料に無い。
• ⚠️ 適応の細部は3極で揃わない。 夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） の年齢下限はEU 5歳超・日本4歳以上が望ましい・米国6歳以上、昼間の失禁まで効能に書くのは日本（「遺尿症enuresis 遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症） （昼・夜）」）だけ、不安発作と慢性疼痛の適応があるのはEUだけである。日本ではアミトリプチリン amitriptyline アミトリプチリン（amitriptyline） amitriptyline（アミトリプチリン） にも「夜尿症nocturnal enuresis夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症）」、クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン） にも「遺尿症enuresis遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症）」の適応があり³⁴、「TCAで泌尿器適応を持つのはイミプラミン imipramine イミプラミン（imipramine） imipramine（イミプラミン） だけ」というのは欧米についてしか言えない⁵。
• 夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） 治療は、デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）・アラーム・抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） がいずれも無効または禁忌の場合の第三選択で、専門医が扱う²。早期の心臓死 cardiac death 心臓死（cardiac death） cardiac death（心臓死） の家族歴や心疾患を示す所見がある小児には禁忌で、反復コースを受けている小児には3か月ごとの医学的再評価を要する⁶。
• 成人の切迫性・混合性尿失禁mixed urinary incontinence 混合性尿失禁（mixed urinary incontinence）mixed urinary incontinence（混合性尿失禁） にも用いられることがあるが、標準的な第一選択ではない。
• ⚠️ 禁忌は国を書かないと必ず誤りになる。 3極に共通するのはMAO阻害薬の併用と心筋梗塞（急性期・回復初期）と過敏症だけで、日本はさらに閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・尿閉・QT延長症候群long QT syndrome QT延長症候群（long QT syndrome）long QT syndrome（QT延長症候群） を、EUは限定なしの緑内障・前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大） や消化管および尿路生殖器の狭窄・ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）・肝疾患・妊娠・授乳・（うつ病適応での）18歳未満を挙げる。抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による尿閉のリスクがあり、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） など出口閉塞 outlet obstruction 出口閉塞（outlet obstruction） outlet obstruction（出口閉塞） がある患者では、夜尿症nocturnal enuresis夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症）・尿失禁に使う同じ薬がかえって症状を悪化させうる。
• 過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬） 時の心伝導障害 cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance） cardiac conduction disturbance（心伝導障害）・致死性不整脈lethal arrhythmia 致死性不整脈（lethal arrhythmia）lethal arrhythmia（致死性不整脈） のリスクは他のTCA（アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）など）と共通する。重大な副作用としてSIADHが挙げられており、夜間尿量nocturnal urine volume 夜間尿量（nocturnal urine volume）nocturnal urine volume（夜間尿量） が減るという期待される作用とは別に、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）をきたす有害事象として扱う⁷。
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は抗うつ薬共通の自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動（小児・青年・若年成人）1本¹。