デシプラミン

🧠 全体像：デシプラミン desipramine デシプラミン（desipramine） desipramine（デシプラミン） はイミプラミンimipramineイミプラミン（imipramine）imipramine（イミプラミン）が肝臓で脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） されて生じる活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） そのものが独立した薬として開発された、TCA（三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬））の二級アミンsecondary amine二級アミン（secondary amine）secondary amine（二級アミン）である。三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） （イミプラミンimipramineイミプラミン（imipramine）imipramine（イミプラミン）・アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）など）に比べ抗コリン・抗ヒスタミン・α1遮断作用が弱く、TCAの中では最も忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が高い部類に位置づけられる¹。⭐ 薬理学的な軸はセロトニンよりノルアドレナリン優位——SERT阻害よりNET阻害でより強くより選択的に働くと考えられており、この選択性の高さがTCAの中での「立ち位置」を決める¹²。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） →二級アミン secondary amine 二級アミン（secondary amine） secondary amine（二級アミン） の代謝ペアはTCAに共通するパターンである。 イミプラミンimipramineイミプラミン（imipramine）imipramine（イミプラミン）はデシプラミン desipramine デシプラミン（desipramine） desipramine（デシプラミン） に、アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）はノルトリプチリンnortriptylineノルトリプチリン（nortriptyline）nortriptyline（ノルトリプチリン）にそれぞれ脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） される——「三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） の親薬＋より選択的な二級アミン secondary amine 二級アミン（secondary amine） secondary amine（二級アミン） 代謝物」という同型の関係が2組ある。デシプラミンdesipramine デシプラミン（desipramine）desipramine（デシプラミン） は二級アミン secondary amine 二級アミン（secondary amine） secondary amine（二級アミン） の中でもNET選択性が高いとされる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desipramine'>デシプラミン</span>"] --> B["NET阻害<br>（SERT阻害より優位・選択性が高い）"] --> C["抗うつ効果"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alfa (alpha)'>アルファ</span>1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]
    A --> F["抗ヒスタミン作用（弱い）"] --> G["鎮静（他のTCAより軽度）"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>（TCAの中で最も弱い）"] --> I["口渇・便秘・尿閉<br>（他のTCAより頻度が低い）"]
    B --> J["ベータ受容体・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin receptors'>セロトニン受容体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downregulation'>ダウンレギュレーション</span>（想定される追加機序）"]

💡 「非選択的なTCA」の中に選択性の濃淡がある。 デシプラミンdesipramine デシプラミン（desipramine）desipramine（デシプラミン） は他のTCAと同じ多受容体性を持ちながら、NET阻害の選択性が高くなる方向に振れた薬である。この振れが、抗コリン・抗ヒスタミン・α1遮断という副作用の重さを軽くする一方、ノルアドレナリン系優位の作用プロファイルを強めるという表裏の関係を作る¹。

薬物動態

⚠️ ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン）との併用でデシプラミン desipramine デシプラミン（desipramine） desipramine（デシプラミン） の血中濃度が上がる。 米国添付文書は、ミラベグロンmirabegron ミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン） の中等度のCYP2D6阻害作用によりデシプラミン desipramine デシプラミン（desipramine） desipramine（デシプラミン） のCmaxが79%・AUCAUC（area under the curve）が241%増加したと記載している³。ミラベグロンmirabegron ミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン） 自体はβ3作動薬 beta-3 agonist β3作動薬（beta-3 agonist） beta-3 agonist（β3作動薬） でTCAとは薬効群が異なるが、CYP2D6阻害という一点で相互作用が生じる——併用薬の薬効を見て相互作用を判断しないよう注意する。

適応

⭐ ADHDへの適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） は歴史的経緯を持つ。 非刺激薬non-stimulant 非刺激薬（non-stimulant）non-stimulant（非刺激薬） の選択肢としてかつて使われた実績があるが、StatPearlsは効果を「軽度」と評価するにとどめている¹。

用法・用量

米国添付文書はうつ病に対し成人で通常1日100〜200mgとし、重症例では最大300mgまで増量することがあるが300mgを超える投与は推奨しないとしている²。実際の用量は年齢・体重・CYP2D6の代謝能・併用薬で調整するため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬の使用中または中止後14日以内、リネゾリドまたは静注メチレンブルー methylene blue メチレンブルー（methylene blue） methylene blue（メチレンブルー） との併用、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） の回復期 recovery phase回復期（recovery phase） recovery phase（回復期）、本剤またはジベンザゼピン系薬剤（カルバマゼピン・オクスカルバゼピンoxcarbazepineオクスカルバゼピン（oxcarbazepine）oxcarbazepine（オクスカルバゼピン）・イミプラミンimipramine イミプラミン（imipramine）imipramine（イミプラミン） など）への過敏症の既往²¹
• ⚠️ QT間隔QT interval QT間隔（QT interval）QT interval（QT間隔） と心疾患の家族歴は投与前にスクリーニングする。 心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）・不整脈・突然死の報告があり、投与前の評価が求められる¹
• 抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による狭隅角緑内障 narrow-angle glaucoma 狭隅角緑内障（narrow-angle glaucoma） narrow-angle glaucoma（狭隅角緑内障） の眼圧上昇 elevated intraocular pressure眼圧上昇（elevated intraocular pressure） elevated intraocular pressure（眼圧上昇）・尿閉のリスクはTCAに共通するが、デシプラミンdesipramine デシプラミン（desipramine）desipramine（デシプラミン） はTCAの中で最も頻度が低い部類である¹
• 痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げうるため、痙攣の既往がある患者では注意する¹
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） （自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動）：抗うつ薬に共通する警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） で、小児・青年・若年成人（24歳以下）が対象²
• CYP2D6阻害薬との併用で血中濃度が上昇しうる（フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン）など）¹³

副作用

まとめ

• デシプラミンdesipramine デシプラミン（desipramine）desipramine（デシプラミン） はイミプラミンimipramineイミプラミン（imipramine）imipramine（イミプラミン）の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） であり、TCAの二級アミン secondary amine 二級アミン（secondary amine） secondary amine（二級アミン） に分類される。NET阻害の選択性がTCAの中で最も高いと考えられ、抗コリン・抗ヒスタミン・α1遮断作用はTCAの中で最も弱い部類——忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） が高いという位置づけになる¹。
• アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）→ノルトリプチリンnortriptylineノルトリプチリン（nortriptyline）nortriptyline（ノルトリプチリン）の代謝ペアと同型で、「三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） の親薬＋より選択的な二級アミン secondary amine 二級アミン（secondary amine） secondary amine（二級アミン） 代謝物」というTCA共通のパターンの一例である。
• 適応はうつ病（第一選択ではない）で、神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）・過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱）・神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症）・ADHD（効果は軽度）などへの適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） がある。
• 主にCYP2D6で代謝される基質であり、フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）・ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン）などのCYP2D6阻害薬併用で血中濃度が上昇しうる（ミラベグロンmirabegron ミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン） 併用でCmax79%・AUC241%増加）³。
• 禁忌はMAO阻害薬・リネゾリド・静注メチレンブルー methylene blue メチレンブルー（methylene blue） methylene blue（メチレンブルー） との併用、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） の回復期 recovery phase回復期（recovery phase） recovery phase（回復期）。QT間隔QT intervalQT間隔（QT interval）QT interval（QT間隔）・心疾患家族歴の事前評価が推奨される¹。
• 過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬） 時の心毒性リスクは他のTCAと共通する。枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は抗うつ薬共通の自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動（小児・青年・若年成人）²。