ポサコナゾール

🧠 全体像：ポサコナゾール posaconazole ポサコナゾール（posaconazole） posaconazole（ポサコナゾール） は、フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） →イトラコナゾール itraconazole イトラコナゾール（itraconazole） itraconazole（イトラコナゾール） →ボリコナゾール voriconazole ボリコナゾール（voriconazole） voriconazole（ボリコナゾール） と段階的に広がってきたトリアゾール系 triazole トリアゾール系（triazole） triazole（トリアゾール系） のスペクトラムを、ムーコルMucorales ムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル） （接合菌Zygomycetes接合菌（Zygomycetes）Zygomycetes（接合菌））まで一段押し広げた広域トリアゾール azoleアゾール（azole） azole（アゾール）である。造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）・急性白血病acute leukemia 急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病） の好中球減少期における真菌感染予防薬としての立ち位置が最大の存在意義で、まさにその予防対象患者が同時に免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬） （タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA））やmTOR阻害薬 mTOR inhibitor mTOR阻害薬（mTOR inhibitor） mTOR inhibitor（mTOR阻害薬） （シロリムスsirolimusシロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス））を服用していることが多く、強力なCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害による相互作用の管理が実務上の核心になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「ムーコルMucorales ムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル） に効くアゾール azole アゾール（azole） azole（アゾール） はポサコナゾール posaconazole ポサコナゾール（posaconazole） posaconazole（ポサコナゾール） とイサブコナゾニウム isavuconazonium イサブコナゾニウム（isavuconazonium） isavuconazonium（イサブコナゾニウム） だけ」は頻出の対比。 フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）・イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） はいずれもムーコル Mucorales ムーコル（Mucorales） Mucorales（ムーコル） には無効。糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス） や好中球減少を背景とした急速進行性 rapidly progressive 急速進行性（rapidly progressive） rapidly progressive（急速進行性） の鼻脳型ムーコル症 rhinocerebral mucormycosis 鼻脳型ムーコル症（rhinocerebral mucormycosis） rhinocerebral mucormycosis（鼻脳型ムーコル症） では、第一選択の高用量リポソーマルアムホテリシンB liposomal amphotericin BリポソーマルアムホテリシンB（liposomal amphotericin B） liposomal amphotericin B（リポソーマルアムホテリシンB）に対し、この2剤は一次治療の代替（中等度推奨）または救済治療 salvage therapy (rescue treatment) 救済治療（salvage therapy (rescue treatment)） salvage therapy (rescue treatment)（救済治療） （強い推奨）として治療の軸になるが、いずれも添付文書上の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） ではなくガイドライン推奨に基づく使用である¹。

機序

真菌CYP51（lanosterol 14α-demethylase）阻害でエルゴステロール ergosterol エルゴステロール（ergosterol） ergosterol（エルゴステロール） 合成を止める点は他のトリアゾール系 triazole トリアゾール系（triazole） triazole（トリアゾール系） と同じ（詳細はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）の機序節を参照）。ポサコナゾールposaconazole ポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール） は分子構造がムーコル類 Mucoromycetes ムーコル類（Mucoromycetes） Mucoromycetes（ムーコル類） のCYP51にも結合できるように設計されており、これがイトラコナゾール itraconazoleイトラコナゾール（itraconazole） itraconazole（イトラコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） にはない抗ムーコル Mucorales ムーコル（Mucorales） Mucorales（ムーコル） 活性の根拠になる。

薬物動態

適応

用法・用量

予防投与では遅延放出錠・静注は初日300mgを1日2回・2日目以降300mgを1日1回、懸濁液suspension 懸濁液（suspension）suspension（懸濁液） は負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量） なしで1日3回200mgと、剤形で投与回数・レジメンが異なる²。治療域を確保するため必要に応じて血中濃度モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） （TDM）を行う。実際の用量は剤形・適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 強力なCYP3A4阻害薬。 タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）の血中濃度を大きく上昇させるため、併用時は用量減量とTDMによる厳格な調整が必須²
• ⚠️ シロリムスsirolimusシロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス）との併用は禁忌（シロリムスsirolimus シロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス） 血中濃度を約9倍に上昇させ重篤な有害事象のリスクが高い）²
• QT延長のリスクがある薬剤との併用は注意する

副作用

まとめ

• 広域トリアゾール系 triazoleトリアゾール系（triazole） triazole（トリアゾール系）。CYP51阻害でエルゴステロール ergosterol エルゴステロール（ergosterol） ergosterol（エルゴステロール） 合成を止める点は他のアゾール系 Azoles アゾール系（Azoles） Azoles（アゾール系） と共通。
• ムーコルMucorales ムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル） にも活性を持つ、イサブコナゾニウムisavuconazonium イサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム） と並ぶ数少ないアゾール系 Azoles アゾール系（Azoles） Azoles（アゾール系） 薬。
• 主な役割は造血幹細胞移植 hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）・白血病の好中球減少期における真菌感染予防。
• 強力なCYP3A4阻害薬で、タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA） の用量調整 dose adjustment用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）、シロリムスsirolimus シロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス） との併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） が実務上の要点。
• 剤形（懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）／遅延放出錠／静注）で吸収特性・投与回数が異なる。