Drug Atlas · C4 Antifungals / 抗真菌薬
ポサコナゾール
posaconazole
- 分類
- Antifungals / 抗真菌薬
- 商品名（日本）
- ノクサフィル
- 商品名（EU）
- Noxafil
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C4: Antifungal agents
- 標的微生物
- Aspergillus fumigatusCandida albicansRhizopus oryzaeMucor indicus
- 副作用
- 悪心
- 相互作用
- シクロスポリンAシロリムスタクロリムス
- 自然耐性の微生物
- Pneumocystis jirovecii
🧠 全体像：ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）は、フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）→イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）→ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）と段階的に広がってきたトリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）のスペクトラムを、ムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）（接合菌Zygomycetes接合菌（Zygomycetes）Zygomycetes（接合菌））まで一段押し広げた広域トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）である。造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）・急性白血病acute leukemia急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病）の好中球減少期における真菌感染予防薬としての立ち位置が最大の存在意義で、まさにその予防対象患者が同時に免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）（タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA））やmTOR阻害薬mTOR inhibitormTOR阻害薬（mTOR inhibitor）mTOR inhibitor（mTOR阻害薬）（シロリムスsirolimusシロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス））を服用していることが多く、強力なCYP3A4阻害による相互作用の管理が実務上の核心になる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | Aspergillus | Mucor | 特記事項 |
|---|---|---|---|---|
| トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） | ✕ | ✕ | 髄液移行CSF penetration髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行）良好 |
| トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） | ○〜◎ | ✕ | Aspergillusまで拡大 |
| 広域トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）・イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム） | ○ | ○（活性あり） | ムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）にも効く唯一のアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）群 |
⭐ 「ムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）に効くアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）はポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）とイサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム）だけ」は頻出の対比。 フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）・イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）はいずれもムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）には無効であり、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）や好中球減少を背景とした急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）の鼻脳型ムーコル症rhinocerebral mucormycosis鼻脳型ムーコル症（rhinocerebral mucormycosis）rhinocerebral mucormycosis（鼻脳型ムーコル症）では、この2剤（またはアンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB））が治療の軸になる。
機序
真菌CYP51（lanosterol 14α-demethylase）阻害でエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）合成を止める点は他のトリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）と同じ（詳細はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）の機序節を参照）。ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）は分子構造がムーコル類Mucoromycetesムーコル類（Mucoromycetes）Mucoromycetes（ムーコル類）のCYP51にも結合できるように設計されており、これがイトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）にはない抗ムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）活性の根拠になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形 | 経口懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）・遅延放出錠・静注があり、剤形により吸収特性が異なる（懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）は食事・胃酸の影響を大きく受けるが、遅延放出錠は安定した吸収を示す） |
| 分布 | 高い脂溶性・蛋白結合率 |
| 代謝 | 主にグルクロン酸抱合UGT1A4グルクロン酸抱合（UGT1A4）UGT1A4（グルクロン酸抱合）。CYP3A4はほとんど代謝に使わないが、強力にCYP3A4を阻害する |
| 排泄 | 主に糞中排泄 |
| 半減期 | 長い（1日1回投与が可能） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 予防 | 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）のGVHD期、急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）の好中球減少期における侵襲性Aspergillus・Candida感染の予防 |
| 治療 | 他剤不耐用・無効例での侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）、ムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症）の代替治療 |
用法・用量
予防投与では1日1回（遅延放出錠・静注）または1日3回（懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液））と剤形で投与回数が異なる。治療域を確保するため必要に応じて血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）（TDM）を行う。実際の用量は剤形・適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 強力なCYP3A4阻害薬。 タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）の血中濃度を大きく上昇させるため、併用時は用量減量とTDMによる厳格な調整が必須
- ⚠️ シロリムスsirolimusシロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス）との併用は原則禁忌（血中濃度が著明に上昇し重篤な有害事象のリスクが高い）
- QT延長のリスクがある薬剤との併用は注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、下痢、頭痛 |
| 注意 | 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、電解質異常 |
| 重篤・まれ | QT延長、重症肝障害 |
まとめ
- 広域トリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）。CYP51阻害でエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）合成を止める点は他のアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）と共通。
- ムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）にも活性を持つ、イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム）と並ぶ数少ないアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）薬。
- 主な役割は造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）・白血病の好中球減少期における真菌感染予防。
- 強力なCYP3A4阻害薬で、タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）の用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）、シロリムスsirolimusシロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス）との併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）が実務上の要点。
- 剤形（懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）／遅延放出錠／静注）で吸収特性・投与回数が異なる。