Drug Atlas · C4 Antifungals / 抗真菌薬
イサブコナゾニウム
isavuconazonium
- 分類
- Antifungals / 抗真菌薬
- 商品名（日本）
- クレセンバ
- 商品名（EU）
- Cresemba
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C4: Antifungal agents
- 標的微生物
- Aspergillus fumigatusCandida albicansRhizopus oryzaeMucor indicus
- 相互作用
- シクロスポリンAタクロリムス
- 自然耐性の微生物
- Pneumocystis jirovecii
- 対象疾患
- アスペルギルス症
🧠 全体像：イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム）（水溶性のプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）で、体内で活性体イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）へ変換される）は、ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）と並んでムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）にも活性を持つ広域トリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）である。侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）とムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症）の両方に単剤で対応できる適応の広さに加え、ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）で問題になる視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）・光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）がほぼ無く、静注製剤に腎蓄積性metabolic蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性）の可溶化solubilization可溶化（solubilization）solubilization（可溶化）剤（シクロデキストリンcyclodextrinシクロデキストリン（cyclodextrin）cyclodextrin（シクロデキストリン））を必要としないという扱いやすさが最大の強み。アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）の中で唯一QTを延長ではなく短縮させるという逆方向の心電図変化を示す点も特徴的。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | Aspergillus | Mucor | QTへの影響 | 特記事項 |
|---|---|---|---|---|---|
| トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） | ◎第一選択 | ✕ | 延長 | 視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）・光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）、CYP2C19多型、IV製剤はシクロデキストリンcyclodextrinシクロデキストリン（cyclodextrin）cyclodextrin（シクロデキストリン）含有 |
| 広域トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム）（活性体：イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）） | ○ | ○ | 短縮 | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）、視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）が少ない、IV製剤は可溶化solubilization可溶化（solubilization）solubilization（可溶化）剤不要 |
| 広域トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール） | ○ | ○ | 延長 | 主に予防投与で使用 |
⭐ 「Aspergillus + Mucorの両方をカバーし、かつ副作用がボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）より穏やか」がこの薬の売り。 VITAL試験で侵襲性ムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症）への有効性が示され、ムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症）の代替治療として位置づけられている。
機序
真菌CYP51（lanosterol 14α-demethylase）阻害でエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）合成を止める点は他のトリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）と同じ（詳細はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）の機序節を参照）。ムーコル類Mucoromycetesムーコル類（Mucoromycetes）Mucoromycetes（ムーコル類）のCYP51にも結合できる分子設計により、ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）と同様に抗ムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）活性を持つ。
💡 「プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）」という点が他のアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）と一線を画す。 経口・静注いずれで投与しても、体内（主に血漿エステラーゼplasma esterase血漿エステラーゼ（plasma esterase）plasma esterase（血漿エステラーゼ））で速やかに活性体イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）へ加水分解される。水溶性のプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）塩を使うことで、ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）IV製剤が必要とするシクロデキストリンcyclodextrinシクロデキストリン（cyclodextrin）cyclodextrin（シクロデキストリン）系可溶化solubilization可溶化（solubilization）solubilization（可溶化）剤（腎機能低下例で蓄積しうる）を使わずに静注できる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（食事の影響を受けにくい） |
| 分布 | 高い脂溶性。組織移行が良好 |
| 代謝 | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）からの加水分解のあと、活性体イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）がCYP3A4で代謝 |
| 排泄 | 主に糞中排泄 |
| 半減期 | 長い（半減期約130時間、1日1回投与が可能） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 侵襲性真菌症invasive fungal disease侵襲性真菌症（invasive fungal disease）invasive fungal disease（侵襲性真菌症） | 侵襲性アスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症）の治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢（ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）の代替） |
| ムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症） | 侵襲性ムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症）の治療（アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）に次ぐ、またはその代替） |
用法・用量
負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）のあと維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）へ移行する2段階投与が基本。経口・静注で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）不要（バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）が高いため切り替えやすい）。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 家族性QT短縮症候群familial short QT syndrome家族性QT短縮症候群（familial short QT syndrome）familial short QT syndrome（家族性QT短縮症候群）には禁忌。 アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）で唯一QT間隔QT intervalQT間隔（QT interval）QT interval（QT間隔）を短縮させる方向に作用する
- ⚠️ CYP3A4阻害薬。 タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）などカルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬（calcineurin inhibitor, CNI）calcineurin inhibitor, CNI（カルシニューリン阻害薬）の血中濃度を上昇させるため、併用時は用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）とモニタリングを行う
- 中等度〜重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）では慎重投与
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、頭痛、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 注意 | 注射部位反応（シクロデキストリンcyclodextrinシクロデキストリン（cyclodextrin）cyclodextrin（シクロデキストリン）非含有のため静脈炎phlebitis静脈炎（phlebitis）phlebitis（静脈炎）はボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）より少ない） |
| 重篤・まれ | 重症肝障害、重症過敏反応 |
まとめ
- 広域トリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）のプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。体内で活性体イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）に変換される。
- ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）と並びムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）にも活性を持つアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）。侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）・ムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症）の両方に使える。
- ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）と異なり視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）・光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）が少なく、静注製剤に腎蓄積性metabolic蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性）の可溶化solubilization可溶化（solubilization）solubilization（可溶化）剤を必要としない。
- アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）で唯一QTを短縮させる（家族性QT短縮症候群familial short QT syndrome家族性QT短縮症候群（familial short QT syndrome）familial short QT syndrome（家族性QT短縮症候群）には禁忌）。
- CYP3A4阻害薬としてタクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）との相互作用に注意する。