Drug Atlas · C4 Antifungals / 抗真菌薬 · 必修
テルビナフィン
terbinafine
🧠 全体像：テルビナフィン terbinafine テルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン） は抗真菌薬5系統の中でアリルアミン系allylamines アリルアミン系（allylamines）allylamines（アリルアミン系） という一薬種を単独で代表する薬であり、エルゴステロールergosterol エルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール） 合成経路をアゾール系 azole antifungals アゾール系（azole antifungals） azole antifungals（アゾール系） よりさらに上流（スクアレンエポキシダーゼsqualene epoxidaseスクアレンエポキシダーゼ（squalene epoxidase）squalene epoxidase（スクアレンエポキシダーゼ））で止める。この「一段上流を止める」設計のおかげで殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的）に働きやすく、皮膚糸状菌dermatophytes 皮膚糸状菌（dermatophytes）dermatophytes（皮膚糸状菌） （白癬）・爪白癬tinea unguium 爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬） の第一選択という明確な立ち位置を持つ。角質への親和性が高く投与終了後も爪に長期間残留するため、治療期間より薬効の持続期間の方が長いという直感に反する薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を理解しておく必要がある。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 標的酵素 | 静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）／殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的） | 主な適応 |
|---|---|---|---|---|
| アゾール系azole antifungalsアゾール系（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系） | フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 等 | CYP51（lanosterol 14α-demethylase） | 主に静真菌的 fungistatic静真菌的（fungistatic） fungistatic（静真菌的） | カンジダ・アスペルギルス等 |
| アリルアミン系allylaminesアリルアミン系（allylamines）allylamines（アリルアミン系） | テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン） | スクアレンエポキシダーゼsqualene epoxidaseスクアレンエポキシダーゼ（squalene epoxidase）squalene epoxidase（スクアレンエポキシダーゼ） | 主に殺真菌的 fungicidal殺真菌的（fungicidal） fungicidal（殺真菌的） | 皮膚糸状菌dermatophytes 皮膚糸状菌（dermatophytes）dermatophytes（皮膚糸状菌） （白癬）・爪白癬tinea unguium 爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬） の第一選択 |
| ポリエン系polyenesポリエン系（polyenes）polyenes（ポリエン系） | アンフォテリシンBamphotericin B アンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） 等 | エルゴステロールergosterol エルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール） （結合） | 殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的） | 重症全身性真菌症 |
⭐ 爪白癬tinea unguium 爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬） では経口テルビナフィン terbinafine テルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン） が第一選択、イトラコナゾールitraconazole イトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） は代替。 同じ適応でも作用点 target 作用点（target） target（作用点） の違い（スクアレンエポキシダーゼsqualene epoxidaseスクアレンエポキシダーゼ（squalene epoxidase）squalene epoxidase（スクアレンエポキシダーゼ） vs CYP51）と副作用プロファイルの違い（肝障害・味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害） vs CYP相互作用）で使い分けが問われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terbinafine'>テルビナフィン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='squalene epoxidase'>スクアレンエポキシダーゼ</span>を阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='squalene'>スクアレン</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergosterol'>エルゴステロール</span>前駆体<br>への変換が止まる"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergosterol'>エルゴステロール</span>合成↓<br>（膜機能が低下）"]
B --> D["基質の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='squalene'>スクアレン</span>が<br>細胞内に蓄積"]
D --> E["蓄積した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='squalene'>スクアレン</span>が<br>真菌に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct toxicity'>直接毒性</span>"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungistatic'>静真菌的</span>効果"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungicidal'>殺真菌的</span>効果（優位）"]💡 「エルゴステロールergosterol エルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール） ↓」だけでなく「スクアレンsqualene スクアレン（squalene）squalene（スクアレン） ↑そのものが毒」という二重の攻め方が、アゾール系azole antifungals アゾール系（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系） より殺真菌的 fungicidal 殺真菌的（fungicidal） fungicidal（殺真菌的） に働きやすい理由。 アゾール系azole antifungals アゾール系（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系） はエルゴステロール ergosterol エルゴステロール（ergosterol） ergosterol（エルゴステロール） 欠乏だけで真菌を弱らせるのに対し、テルビナフィンterbinafine テルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン） は前駆体の蓄積という追加の毒性機序を持つ。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約40%（初回通過効果first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果） あり） |
| 分布 | 高い脂溶性・角質親和性affinity for keratin角質親和性（affinity for keratin）affinity for keratin（角質親和性）。皮膚・爪・脂肪組織に高濃度で蓄積する |
| 代謝 | CYP2D6を含む複数のCYPで肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 血漿中の半減期は約36時間だが、角質からの消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期） は数週間と非常に長い |
⭐ 投与終了後も爪に薬効が数か月残る。 この持続性のおかげで、爪白癬tinea unguium 爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬） の治療期間（例：数か月）より実際の治癒判定 confirmation of eradication 治癒判定（confirmation of eradication） confirmation of eradication（治癒判定） は数か月後になる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 皮膚糸状菌症dermatophytosis皮膚糸状菌症（dermatophytosis）dermatophytosis（皮膚糸状菌症） | 体部白癬tinea corporis体部白癬（tinea corporis）tinea corporis（体部白癬）・股部白癬tinea cruris股部白癬（tinea cruris）tinea cruris（股部白癬）・足白癬tinea pedis足白癬（tinea pedis）tinea pedis（足白癬）（限局例は外用でも可） |
| 爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬） | 経口テルビナフィン terbinafine テルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン） が第一選択（複数爪・爪母nail matrix 爪母（nail matrix）nail matrix（爪母） 病変・著明な肥厚例） |
| 頭部白癬tinea capitis頭部白癬（tinea capitis）tinea capitis（頭部白癬） | 外用が届かないため経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） が必須。Trichophyton属では第一選択（4〜6週間、グリセオフルビンGriseofulvin グリセオフルビン（Griseofulvin）Griseofulvin（グリセオフルビン） の6〜8週間より短い）だが、Microsporum属への効果はグリセオフルビン Griseofulvin グリセオフルビン（Griseofulvin） Griseofulvin（グリセオフルビン） に劣る1 |
⚠️ テルビナフィンterbinafine テルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン） 耐性Trichophyton indotineaeが世界的に拡大している。 スクアレンエポキシダーゼsqualene epoxidase スクアレンエポキシダーゼ（squalene epoxidase）squalene epoxidase（スクアレンエポキシダーゼ） 遺伝子変異により本剤に高頻度に耐性化し、股部・体部・顔面に難治性の炎症性病変 Inflammatory Lesions 炎症性病変（Inflammatory Lesions） Inflammatory Lesions（炎症性病変） を作る。標準治療に反応しない非典型な白癬ではこの菌種を疑い、耐性例ではイトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）（最大3か月間）へ切り替える2。
用法・用量
爪白癬tinea unguium 爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬） では連日投与を数か月間継続するのが標準的（間欠療法のアゾール系 azole antifungals アゾール系（azole antifungals） azole antifungals（アゾール系） とは服用パターンが異なる）。体部・股部白癬tinea cruris 股部白癬（tinea cruris）tinea cruris（股部白癬） など限局病変 localized disease 限局病変（localized disease） localized disease（限局病変） では外用薬で足りることが多い。実際の用量・投与期間は部位・菌種・年齢・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：慢性・活動性肝疾患active liver disease 活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患） （肝硬変など。肝毒性・肝不全のリスク）
- ⚠️ CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitorCYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬）。 タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （エンドキシフェンendoxifenエンドキシフェン（endoxifen）endoxifen（エンドキシフェン））産生を減らし効果を弱めるおそれがあるため、乳癌治療中の患者への処方は特に注意する
- 治療開始前後で肝機能検査を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 味覚異常dysgeusia 味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常） （可逆性が多いが遷延することがある）、消化器症状 |
| 注意 | 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、黄疸 |
| 重篤・まれ | 重症肝障害severe hepatic injury重症肝障害（severe hepatic injury）severe hepatic injury（重症肝障害）・肝不全、重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR) 重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹） （Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndrome Stevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群） など） |
まとめ
- アリルアミン系allylaminesアリルアミン系（allylamines）allylamines（アリルアミン系）。スクアレンエポキシダーゼ阻害squalene epoxidase inhibition スクアレンエポキシダーゼ阻害（squalene epoxidase inhibition）squalene epoxidase inhibition（スクアレンエポキシダーゼ阻害） でエルゴステロール ergosterol エルゴステロール（ergosterol） ergosterol（エルゴステロール） 合成を上流から止める。
- エルゴステロールergosterol エルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール） 欠乏に加えスクアレン squalene スクアレン（squalene） squalene（スクアレン） 蓄積そのものが毒性を持つため殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的）に働きやすい。
- 皮膚糸状菌症dermatophytosis皮膚糸状菌症（dermatophytosis）dermatophytosis（皮膚糸状菌症）・爪白癬tinea unguium 爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬） の第一選択。角質への親和性が高く投与終了後も長期間爪に残留する。
- 肝毒性が禁忌の根拠であり、慢性・活動性肝疾患active liver disease 活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患） には禁忌。
- CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） としてタモキシフェン tamoxifen タモキシフェン（tamoxifen） tamoxifen（タモキシフェン） の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） 産生を妨げる、という乳癌治療での実務的な注意点がある。
出典
- 1.Diagnosis and Management of Tinea Infections（American Family Physician (AAFP)・2025）頭部白癬の全身治療はTrichophyton属では経口テルビナフィン4〜6週間が第一選択だが、Microsporum属ではテルビナフィンの効果が劣るためグリセオフルビン6〜8週間が優先される。Trichophyton indotineaeはテルビナフィンに高頻度に耐性を示すため、耐性例の第一選択はイトラコナゾール（最大3か月間）となる。閲覧 2026-08-04
- 2.Terbinafine Resistance in Trichophyton rubrum and Trichophyton indotineae: A Literature Review（Antibiotics (MDPI)・2025）Trichophyton indotineaeはスクアレンエポキシダーゼ遺伝子変異（Phe397Leu・Ala448Thrなど）によりテルビナフィンに高頻度に耐性化し、インド亜大陸からヨーロッパ・アジア・南北アメリカなど世界的に拡大している。閲覧 2026-08-04