Fredrickson分類

🧠 全体像：Fredrickson分類 Fredrickson classification (phenotype) Fredrickson分類（Fredrickson classification (phenotype)） Fredrickson classification (phenotype)（Fredrickson分類） は、血漿を電気泳動・冷蔵試験fridge test 冷蔵試験（fridge test）fridge test（冷蔵試験） で観察したときにどのリポ蛋白（カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン）・VLDL・LDL・IDL）が増えているかというパターンでI〜V型に分ける、1960年代由来の歴史的な表現型分類である。原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） や心血管リスクを直接表すものではなく、同じ型でも背景の遺伝子変異は複数ありうる。

目的と適用場面

• 対象：脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症） （高リポ蛋白血症hyperlipoproteinemia高リポ蛋白血症（hyperlipoproteinemia）hyperlipoproteinemia（高リポ蛋白血症））の表現型整理。
• 評価するもの：血漿の外観（冷蔵試験fridge test 冷蔵試験（fridge test）fridge test（冷蔵試験） でのクリーム cream クリーム（cream） cream（クリーム） 状層の有無）や電気泳動で示される、増加リポ蛋白elevated lipoprotein 増加リポ蛋白（elevated lipoprotein）elevated lipoprotein（増加リポ蛋白） のパターン。
• 使う場面：現在は診断・治療決定の主軸ではなく、各一次性脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症） 症候群の特徴を整理する枠組みとして使う（詳細は脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）を参照）。

構成要素と配点

⭐ 点数化するスコアではなく、増加するリポ蛋白のパターンによるカテゴリー分類。

💡 型と症候群は一対一ではない。同じ型は二次性（糖尿病・甲状腺機能低下症・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・過剰飲酒excessive drinking過剰飲酒（excessive drinking）excessive drinking（過剰飲酒）・薬剤など）でも現れ、表の症候群はその型を示す代表的な遺伝性疾患にすぎない。

解釈とカットオフ

型ごとに数値カットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） があるわけではなく、血漿の性状（冷蔵試験fridge test 冷蔵試験（fridge test）fridge test（冷蔵試験） でのクリーム cream クリーム（cream） cream（クリーム） 層の有無）と電気泳動バンドのパターンから型を割り当てる。I型・V型は著明な高TG血症 hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高TG血症） （急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） リスク）、IIa型は著明な高LDL-C血症 high LDL cholesterol 高LDL-C血症（high LDL cholesterol） high LDL cholesterol（高LDL-C血症） （早発early 早発（early）early（早発） ASCVD）というように、各型が代表する臨床像・合併症の傾向を把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握） する目的で使う。

限界と使ってはいけない場面

⚠️ 現代の診療では脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症） の診断・治療方針決定にFredrickson分類 Fredrickson classification (phenotype) Fredrickson分類（Fredrickson classification (phenotype)） Fredrickson classification (phenotype)（Fredrickson分類） そのものは用いない。 ACC/AHAやESC/EASなど現行ガイドラインは、LDL-C・non-HDL-C・TG・Lp(a)等の直接的な脂質プロファイル lipid profile脂質プロファイル（lipid profile） lipid profile（脂質プロファイル）とASCVDリスク評価に基づいて管理方針を決めており、Fredrickson型の判定を経由しない。

⚠️ 同じ表現型（例：IIb）でも背景の遺伝子変異・機序は単一でなく、原因を特定する検査ではない。TGが上がるIIb・III・IV・V型は、歴史的には別個の疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） として扱われてきたが、共通する複数の遺伝的決定因子 Determinants 決定因子（Determinants） Determinants（決定因子） をもつ多遺伝子性 polygenic 多遺伝子性（polygenic） polygenic（多遺伝子性） の複合形質であることが示されている¹。

⚠️ III型は「ApoE2ホモ接合体apolipoprotein E2 homozygote ApoE2ホモ接合体（apolipoprotein E2 homozygote）apolipoprotein E2 homozygote（ApoE2ホモ接合体） であること」だけでは成立しない。 多くはAPOEのε2ε2（劣性遺伝）を基盤とするが、ε2ε2の保有者の大半は顕性 revealed 顕性（revealed） revealed（顕性） の高脂血症 Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症） を発症せず、肥満・糖尿病・甲状腺機能低下症などの代謝的な増悪因子（metabolic hit）が加わって初めて型が現れる。まれに優性遺伝のAPOE変異によるものもあり、診断は遺伝子型と表現型の両方を示して行う²。

⚠️ HDL-Cの低下という、動脈硬化性疾患atherosclerotic disease 動脈硬化性疾患（atherosclerotic disease）atherosclerotic disease（動脈硬化性疾患） の重要なリスク material risks 重要なリスク（material risks） material risks（重要なリスク） 因子がこの分類には含まれない。 リポ蛋白の「増加」パターンのみを扱うため、HDL単独低下例は表現型として表現できない。

まとめ

• Fredrickson分類Fredrickson classification (phenotype) Fredrickson分類（Fredrickson classification (phenotype)）Fredrickson classification (phenotype)（Fredrickson分類） は増加するリポ蛋白のパターン（カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン）・LDL・VLDL・IDL）でI〜V型に分ける歴史的な表現型分類である。
• I・V型は著明高TG血症 marked hypertriglyceridemia著明高TG血症（marked hypertriglyceridemia） marked hypertriglyceridemia（著明高TG血症）、IIa型は著明高LDL-C血症 high LDL cholesterol 高LDL-C血症（high LDL cholesterol） high LDL cholesterol（高LDL-C血症） というように、型ごとに代表的な臨床像・合併症の傾向がある。
• 現代のガイドラインはLDL-C・non-HDL-C・TG等の直接的な脂質プロファイル lipid profile 脂質プロファイル（lipid profile） lipid profile（脂質プロファイル） で管理方針を決め、Fredrickson分類Fredrickson classification (phenotype) Fredrickson分類（Fredrickson classification (phenotype)）Fredrickson classification (phenotype)（Fredrickson分類） は診断・治療の主軸として使わない。
• HDL-C低下を表現できず、同じ型でも背景の遺伝子変異は一様でない。二次性でも同じ型が現れる。
• III型はApoE2ホモ接合体 apolipoprotein E2 homozygote ApoE2ホモ接合体（apolipoprotein E2 homozygote） apolipoprotein E2 homozygote（ApoE2ホモ接合体） という素因に代謝的な増悪因子が加わって初めて現れ、素因だけでは発症しない。