家族性高トリグリセリド血症

🧠 全体像：家族性高トリグリセリド血症 familial hypertriglyceridemia 家族性高トリグリセリド血症（familial hypertriglyceridemia） familial hypertriglyceridemia（家族性高トリグリセリド血症） （FHTG）は、Fredrickson分類Fredrickson classification (phenotype)Fredrickson分類（Fredrickson classification (phenotype)）Fredrickson classification (phenotype)（Fredrickson分類）のIV型（VLDLVLDL（very-low-density lipoprotein）上昇）に対応する脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）である。⭐ 家族性高カイロミクロン血症familial chylomicronemia syndrome, FCS家族性高カイロミクロン血症（familial chylomicronemia syndrome, FCS）familial chylomicronemia syndrome, FCS（家族性高カイロミクロン血症）（I型）のようなLPLLPL（lipoprotein lipase）経路の出典は常染色体優性疾患として記載しているが、まれな単一遺伝子型を除けば実際には多くが多遺伝子性 polygenic 多遺伝子性（polygenic） polygenic（多遺伝子性） であり、家族性複合型高脂血症familial combined hyperlipidemia家族性複合型高脂血症（familial combined hyperlipidemia）familial combined hyperlipidemia（家族性複合型高脂血症）と同様に多遺伝子性 polygenic 多遺伝子性（polygenic） polygenic（多遺伝子性） で、肥満・糖尿病・飲酒・エストロゲンなどの二次的要因が重なって初めて臨床的に顕在化する。 LDL-CLDL-C（low-density lipoprotein cholesterol）は正常〜低値にとどまることが多く、動脈硬化リスクよりも著明な高TG血症 hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高TG血症） に伴う急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎） が臨床上の焦点になる。

病態生理

• 肝でのVLDL産生過剰により、空腹時中性脂肪 triglyceride 中性脂肪（triglyceride） triglyceride（中性脂肪） （主にVLDL分画）が上昇する。LPL遺伝子の機能低下ヘテロ変異 heterozygous variant ヘテロ変異（heterozygous variant） heterozygous variant（ヘテロ変異） が最も一般的な単一の関与因子だが、それだけで説明できる症例は一部にとどまり、30以上の遺伝子が関与しうる多遺伝子性 polygenic 多遺伝子性（polygenic） polygenic（多遺伝子性） の背景を持つ¹。
• 💡 遺伝的素因genetic predisposition 遺伝的素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝的素因） は「土台」であり、それだけでは顕性 revealed 顕性（revealed） revealed（顕性） 化しないことが多い。 家族性異常βリポ蛋白血症familial dysbetalipoproteinemia家族性異常βリポ蛋白血症（familial dysbetalipoproteinemia）familial dysbetalipoproteinemia（家族性異常βリポ蛋白血症）のApoE2/E2と同様、肥満・インスリン抵抗性・糖尿病・過剰飲酒excessive drinking過剰飲酒（excessive drinking）excessive drinking（過剰飲酒）・エストロゲン製剤estrogen preparation エストロゲン製剤（estrogen preparation）estrogen preparation（エストロゲン製剤） といった二次的要因が重なって初めて、臨床的に意味のある高TG血症 hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高TG血症） として顕在化する¹。
• ⚠️ 家族性複合型高脂血症familial combined hyperlipidemia 家族性複合型高脂血症（familial combined hyperlipidemia）familial combined hyperlipidemia（家族性複合型高脂血症） （FCH）との違いが実務上の核心になる。 どちらも多遺伝子性 polygenic 多遺伝子性（polygenic） polygenic（多遺伝子性） で表現型が変わりうるが、FHTGはVLDL単独上昇（LDL-C正常〜低値）にとどまり早発 early 早発（early） early（早発） ASCVDASCVD（atherosclerotic cardiovascular disease）の家族歴を欠くことが多いのに対し、FCHはしばしばアポBまたはLDL-Cの上昇を伴い、早発early 早発（early）early（早発） ASCVDの家族歴が特徴的である¹。

有病率

一般人口の約1%を占める。早発early 早発（early）early（早発） ASCVDの家族歴がある家系では最大20%に達することがある¹。

V型への移行と急性膵炎リスク

⚠️ 二次的要因が強く重なると、VLDL単独上昇（IV型）にカイロミクロン血症 chylomicronemia カイロミクロン血症（chylomicronemia） chylomicronemia（カイロミクロン血症） が上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） され、V型（カイロミクロンchylomicron カイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン） ＋VLDLの複合上昇）の病像を呈しうる。 この状態は多因子性カイロミクロン血症症候群multifactorial chylomicronemia syndrome, MCS多因子性カイロミクロン血症症候群（multifactorial chylomicronemia syndrome, MCS）multifactorial chylomicronemia syndrome, MCS（多因子性カイロミクロン血症症候群）（multifactorial chylomicronemia syndrome、MCS）とも呼ばれ、中性脂肪triglyceride 中性脂肪（triglyceride）triglyceride（中性脂肪） 代謝障害への遺伝的素因 genetic predisposition 遺伝的素因（genetic predisposition） genetic predisposition（遺伝的素因） に、肥満・メタボリックシンドロームmetabolic syndromeメタボリックシンドローム（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリックシンドローム）・コントロール不良の糖尿病などの二次的要因が重なって生じる重症高中性脂肪 triglyceride 中性脂肪（triglyceride） triglyceride（中性脂肪） 血症である²。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polygenic'>多遺伝子性</span>の素因<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='very-low-density lipoprotein'>VLDL</span>産生過剰）"] --> B["IV型：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='very-low-density lipoprotein'>VLDL</span>単独上昇"]
  B -->|"肥満・糖尿病・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excessive drinking'>過剰飲酒</span>・エストロゲン等の二次的要因"| C["V型：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chylomicron'>カイロミクロン</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='very-low-density lipoprotein'>VLDL</span>上昇<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multifactorial chylomicronemia syndrome, MCS'>多因子性カイロミクロン血症症候群</span>）"]
  C --> D["著明な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertriglyceridemia'>高トリグリセリド血症</span>"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute pancreatitis'>急性膵炎</span>リスク上昇"]

急性膵炎のリスクは中性脂肪 triglyceride 中性脂肪（triglyceride） triglyceride（中性脂肪） 値と共に上がり、目安としてTG 1000〜1999 mg/dLで約5%、2000 mg/dL以上で約10%に達する¹。

診断

数値カットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） の目安（Endocrine Society基準）は次のとおり¹。

• LDL-Cは正常〜低値であることが多い。LDL-C・アポBの上昇や早発 early 早発（early） early（早発） ASCVDの家族歴を伴う場合は家族性複合型高脂血症familial combined hyperlipidemia家族性複合型高脂血症（familial combined hyperlipidemia）familial combined hyperlipidemia（家族性複合型高脂血症）を優先して考える¹。
• 二次性の高TG血症 hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高TG血症） （糖尿病・甲状腺機能低下症・過剰飲酒excessive drinking過剰飲酒（excessive drinking）excessive drinking（過剰飲酒）・薬剤等）を除外したうえで、持続する高TG血症 hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高TG血症） と家族歴から本症を疑う。単一の確立した遺伝子検査 genetic testing 遺伝子検査（genetic testing） genetic testing（遺伝子検査） による確定診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） はない。

治療

• TG 500 mg/dL以上では急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎） の予防を優先し、フィブラートfibrate フィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート） （フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）など）またはオメガ3脂肪酸 omega-3 fatty acids オメガ3脂肪酸（omega-3 fatty acids） omega-3 fatty acids（オメガ3脂肪酸） を第一選択とする¹。
• 中等度高値でASCVDリスクが高い場合はスタチンを用いる。
• 二次的要因（血糖コントロールglycemic control血糖コントロール（glycemic control）glycemic control（血糖コントロール）、禁酒alcohol abstinence禁酒（alcohol abstinence）alcohol abstinence（禁酒）、エストロゲン製剤estrogen preparation エストロゲン製剤（estrogen preparation）estrogen preparation（エストロゲン製剤） の見直し、減量）の是正が、V型への移行を防ぐうえでも中心になる。
• 生活介入として低脂肪食 low-fat meal低脂肪食（low-fat meal） low-fat meal（低脂肪食）・単純炭水化物simple carbohydrate 単純炭水化物（simple carbohydrate）simple carbohydrate（単純炭水化物） 制限・運動が基本になる¹。

まとめ

• FHTGはFredrickson IV型（VLDL上昇）に対応する多遺伝子性 polygenic 多遺伝子性（polygenic） polygenic（多遺伝子性） の脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症） で、LPL経路の単一遺伝子病 monogenic disease 単一遺伝子病（monogenic disease） monogenic disease（単一遺伝子病） であるFCS（I型）とは異なる。
• 肥満・糖尿病・過剰飲酒excessive drinking過剰飲酒（excessive drinking）excessive drinking（過剰飲酒）・エストロゲンなどの二次的要因が重なって顕性 revealed 顕性（revealed） revealed（顕性） 化し、さらに重なるとカイロミクロン血症 chylomicronemia カイロミクロン血症（chylomicronemia） chylomicronemia（カイロミクロン血症） を伴うV型（多因子性カイロミクロン血症症候群multifactorial chylomicronemia syndrome, MCS多因子性カイロミクロン血症症候群（multifactorial chylomicronemia syndrome, MCS）multifactorial chylomicronemia syndrome, MCS（多因子性カイロミクロン血症症候群））へ移行しうる。
• LDL-Cは正常〜低値のことが多く、アポB・LDL-C上昇や早発 early 早発（early） early（早発） ASCVD家族歴を伴うFCHとはこの点で鑑別する。
• 急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） リスクはTG値に応じて上昇し、TG 500 mg/dL以上ではフィブラート fibrate フィブラート（fibrate） fibrate（フィブラート） を軸に治療する。