アシピモクス

🧠 全体像：アシピモクス acipimox アシピモクス（acipimox） acipimox（アシピモクス） はニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）の合成誘導体であり、GPR109A活性化による脂肪分解抑制 inhibition of lipolysis脂肪分解抑制（inhibition of lipolysis） inhibition of lipolysis（脂肪分解抑制）という同じ機序でトリグリセリドを下げる薬である。この薬を理解する軸はただ1つ——「ニコチン酸nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸） そのものはEUで脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症） の単剤として姿を消したのに、その誘導体であるアシピモクス acipimox アシピモクス（acipimox） acipimox（アシピモクス） は規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） の網をくぐり抜けて残っている」という規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 上のねじれである。2013〜2014年のEU審査でも、対象はニコチン酸 nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸）・アシピモクスacipimoxアシピモクス（acipimox）acipimox（アシピモクス）・キサンチノールニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） 塩の3物質から始まったが、最終的にEU域内で流通していたのはアシピモクス acipimox アシピモクス（acipimox） acipimox（アシピモクス） だけという形で決着した。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「ニコチン酸誘導体nicotinic acid derivativeニコチン酸誘導体（nicotinic acid derivative）nicotinic acid derivative（ニコチン酸誘導体）」という同じカテゴリーの中でも、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の運命が枝分かれした好例として覚える。 配合剤Tredaptive 配合剤（Tredaptive）Tredaptive（配合剤） は完全に承認取り下げ、単剤のニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） はEUの単剤製剤としては確認できず、誘導体のアシピモクス acipimox アシピモクス（acipimox） acipimox（アシピモクス） だけが適応を絞られた形で生き残っている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acipimox'>アシピモクス</span>を内服（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotinic acid'>ニコチン酸</span>の合成誘導体）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>のGPR109A（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotinic acid'>ニコチン酸</span>受容体）を活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hormone-sensitive lipase (HSL)'>ホルモン感受性リパーゼ</span>の活性を抑制"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fatty acids'>遊離脂肪酸</span>放出↓"]
    D --> E["肝臓への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fatty acids'>遊離脂肪酸</span>供給↓"]
    E --> F["肝でのVLDL・LDL合成↓"]
    F --> G["血中トリグリセリド↓・コレステロール↓"]
    G --> H["HDL↑"]

💡 機序はニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）とまったく同じGPR109A経路である。 ニコチン酸nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸） の項で説明した「効いている証拠としての顔面紅潮 facial flushing顔面紅潮（facial flushing） facial flushing（顔面紅潮）」という関係も、同じ受容体を介するアシピモクス acipimox アシピモクス（acipimox） acipimox（アシピモクス） にそのまま当てはまる²。

適応

英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） （Olbetam、2021年4月改訂）が定める適応は、他の治療で十分な反応が得られなかった患者への代替または追加治療という枠に限定される——スタチンやフィブラート系 fibrates フィブラート系（fibrates） fibrates（フィブラート系） 薬剤などの治療で不十分だった高トリグリセリド血症hypertriglyceridemia高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症）、および高コレステロール血症 hypercholesterolemia 高コレステロール血症（hypercholesterolemia） hypercholesterolemia（高コレステロール血症） 合併高トリグリセリド血症 hypertriglyceridemia 高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症） のトリグリセリド値を下げる目的である²。

⚠️ この「限定」は2013〜2014年のEU審査の結果そのものである。 審査Article 31 referral 審査（Article 31 referral）Article 31 referral（審査） は当初ニコチン酸 nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸）・アシピモクスacipimoxアシピモクス（acipimox）acipimox（アシピモクス）・キサンチノールニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） 塩の3物質を対象に2013年3月7日開始されたが、他の2物質はEU域内で脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症） の適応として販売されていなかったため、2013年7月までに対象はアシピモクス acipimox アシピモクス（acipimox） acipimox（アシピモクス） のみへ絞られた¹。PRAC（医薬品安全性監視・リスク評価委員会）はアシピモクス acipimox アシピモクス（acipimox） acipimox（アシピモクス） のベネフィット benefitsベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット）・リスクは良好と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） しつつ、適応をIIb型・IV型高リポタンパク血症 Hyperlipoproteinemia 高リポタンパク血症（Hyperlipoproteinemia） Hyperlipoproteinemia（高リポタンパク血症） において、スタチン・フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系） 薬剤など他の治療で十分な反応が得られない場合の追加または代替治療に限定するよう勧告し、2014年2月20日付の欧州委員会決定でこれが確定した¹。

⭐ ニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）の項で見た「規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の帰結」と対で理解する。 ニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）／ラロピプラントlaropiprant ラロピプラント（laropiprant）laropiprant（ラロピプラント） 配合剤は2013年に販売承認そのものが取り下げられたのに対し、アシピモクスacipimox アシピモクス（acipimox）acipimox（アシピモクス） は適応を絞られた形で承認が維持された——同じニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） 関連物質 Associated substances 関連物質（Associated substances） Associated substances（関連物質） でも結末が違う。

用法・用量

1回250 mgカプセルを1日2〜3回、食事とともにまたは食後に服用する。1日投与量は血漿トリグリセリド値・コレステロール値をみながら個別に調整し、1日1200 mgまでの使用実績がある²。

⚠️ 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） では減量する。 中等度〜重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） がある患者では1日1〜2カプセルへ減量する²。実際の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分への過敏症、活動性消化性潰瘍、重度腎機能障害（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分未満）²
• ⚠️ スタチンとの併用で筋毒性のリスクが増加する。 製品概要Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)）Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は「ニコチン酸nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸） をスタチンと併用すると筋毒性のリスクが増加する」と明記しており、アシピモクスacipimox アシピモクス（acipimox）acipimox（アシピモクス） がニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） と構造的に関連することから同じ注意が適用される²。これはニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）の項で述べた横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の注意と同じ構図である
• ⚠️ 加盟国ごとに承認状況が異なりうる。 2014年の欧州委員会決定の時点で販売が継続していたのはオーストリア・ベルギー・デンマーク・ハンガリー・イタリア・ルクセンブルク・オランダ・英国であり¹、「EUで承認されている」とEU全域を一括りにしない

副作用

💡 皮膚の血管拡張による熱感・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）・瘙痒pruritus瘙痒（pruritus）pruritus（瘙痒）・発疹・紅斑は投与初期に多く、通常は投与開始1日目のうちに急速に消失する²。

（頻度区分は英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） の副作用一覧による²）

まとめ

• アシピモクスacipimox アシピモクス（acipimox）acipimox（アシピモクス） はニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）の合成誘導体で、同じGPR109A活性化による脂肪分解抑制 inhibition of lipolysis脂肪分解抑制（inhibition of lipolysis） inhibition of lipolysis（脂肪分解抑制）という機序でトリグリセリドを下げる。
• ⭐ 2013〜2014年のEU審査は当初ニコチン酸 nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸）・アシピモクスacipimoxアシピモクス（acipimox）acipimox（アシピモクス）・キサンチノールニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） 塩の3物質を対象としたが、EU域内で流通していたのはアシピモクス acipimox アシピモクス（acipimox） acipimox（アシピモクス） だけだった。
• EUでの適応は2014年の欧州委員会決定でスタチン・フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系） 薬剤など他の治療で十分な反応が得られなかった患者への追加・代替治療に限定された（IIb型・IV型高リポタンパク血症 Hyperlipoproteinemia高リポタンパク血症（Hyperlipoproteinemia） Hyperlipoproteinemia（高リポタンパク血症））。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） も同じ枠組みで書いている。
• 用法・用量は250 mgカプセルを1日2〜3回、食事とともに。1日1200 mgまでの使用実績があり、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） では減量する。
• 禁忌は成分への過敏症・活動性消化性潰瘍・重度腎機能障害。スタチンとの併用で筋毒性のリスクが増加する——ニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） と同じ注意である。
• 加盟国ごとに承認状況が異なり、2014年の決定時点で販売継続国は8か国（オーストリア・ベルギー・デンマーク・ハンガリー・イタリア・ルクセンブルク・オランダ・英国）に限られる。「EUで使える」を全域一括りにしない。
• 主な副作用は頭痛・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）・消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良（dyspepsia (indigestion)）dyspepsia (indigestion)（消化不良）。顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）・熱感などの皮膚血管拡張 cutaneous vasodilation 皮膚血管拡張（cutaneous vasodilation） cutaneous vasodilation（皮膚血管拡張） 反応は投与開始初日のうちに急速に消失することが多い。