Drug Atlas · B9 Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬
ピタバスタチン
pitavastatin
🧠 全体像：ピタバスタチンは、スタチンの中で肝でのグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） （UGT1A3・UGT2B7）が主代謝経路という、ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）よりもさらに一歩進んだ「CYPCYP（cytochrome P450）に頼らない」設計を持つ薬である。ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） がCYP2C9にわずかに依存するのに対し、ピタバスタチンはCYP2C9・CYP2C8への依存がさらに小さく、代謝経路としてはほぼグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） で完結する。それでも肝取込みを担うOATP1B1をシクロスポリンA ciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリンA） に阻害されると血中濃度が大きく跳ね上がるという弱点は、ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） とまったく同じ構図で残る——代謝経路をCYPから逃れても、輸送体を介した取込みという入口は逃れられない。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 標的・機序 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|
| ①肝でのコレステロール合成阻害（スタチン） | アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）・ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）・ピタバスタチン・シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） | HMG-CoAHMG-CoA（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A）還元酵素阻害→肝内 intrahepatic 肝内（intrahepatic） intrahepatic（肝内） コレステロール合成↓→LDLLDL（low-density lipoprotein）受容体発現↑ | LDL低下の第一選択 |
| ②小腸でのコレステロール吸収 cholesterol absorption コレステロール吸収（cholesterol absorption） cholesterol absorption（コレステロール吸収） 阻害 | エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ） | 小腸NPC1L1NPC1L1（Niemann-Pick C1-like 1）輸送体阻害 | スタチン併用・不耐時の代替 |
| ⑤PPARαPPARα（peroxisome proliferator-activated receptor alpha）作動（TG低下が主体） | フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）・ペマフィブラート fibrateフィブラート（fibrate） fibrate（フィブラート） | PPARα活性化→LPLLPL（lipoprotein lipase）発現↑ | 高TG血症hypertriglyceridemia高TG血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高TG血症）・膵炎予防 |
⭐ 同じ「CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）に依存しない」スタチンでも、ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） とピタバスタチンでは逃れ方が違う。 ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） はCYP2C9でごく一部代謝される（CYP依存は小さいがゼロではない）のに対し、ピタバスタチンは主代謝経路そのものがグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）で、CYP2C9・CYP2C8の関与はさらに周辺的である1。日本発の薬剤で、低用量（1〜4 mg）で強い脂質低下効果を持つ。
機序
flowchart TD
A["ピタバスタチンが血中を循環"] --> B["OATP1B1・OATP1B3を介して<br>肝細胞へ取り込まれる"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A'>HMG-CoA</span>還元酵素を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic'>肝内</span>コレステロール合成↓"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>受容体発現↑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>↓"]
B -.->|"主代謝経路はUGT1A3/2B7による<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucuronidation'>グルクロン酸抱合</span>"| F["CYP2C9・CYP2C8への依存は最小限"]
F -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>はほぼ関与しない"| G["マクロライド・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Azoles'>アゾール系</span>との相互作用が少ない"]💡 代謝経路を変えても、取込みの入口（OATP1B1）は変えられない。 グルクロン酸抱合glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合） によりCYP3A4阻害薬との相互作用は避けられても、OATP1B1・OATP1B3を強く阻害するシクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）のような多輸送体阻害薬に対しては、ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） と同様に血中濃度が大きく上昇する1。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | スタチンの中で最も速い（ピーク約1時間）、バイオアベイラビリティbioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ） 60%超でスタチンの中で最も高い1 |
| 分布 | 血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率） 99%超 |
| 代謝 | 主に肝UGT1A3・UGT2B7によるグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）。CYP2C9・CYP2C8への依存は最小限1 |
| 排泄 | 糞便約79%、尿約15%1 |
| 半減期 | 約12時間1 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） | 高コレステロール血症Hypercholesterolemia高コレステロール血症（Hypercholesterolemia）Hypercholesterolemia（高コレステロール血症）、脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）の治療。低用量から強いLDL-CLDL-C（low-density lipoprotein cholesterol）低下が得られる2 |
| 家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症） | 日本の電子添文では小児（10歳以上）にも適応があり1mgから開始する。米国FDAFDA（Food and Drug Administration）承認は8歳以上のヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症） で、対象年齢の下限が国により異なる21 |
用法・用量
経口・1日1回。成人は通常1〜2 mgから開始し、効果不十分なら増量するが最大4 mg/日2。小児（家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）、日本は10歳以上）は1mgから開始し最大2mg/日2。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） では1mgから開始し最大2mg/日にとどめる1。実際の用量は適応・年齢・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：本剤成分への過敏症既往歴、重篤な肝障害または胆道閉塞、妊婦・授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）、シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）投与中（併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌））2
- ⚠️ シクロスポリンAciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA） との併用は禁忌である。 OATP1B1などの輸送体を阻害されて血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） がCmax 6.6倍・AUCAUC（area under the curve） 4.6倍に上昇し、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） 等の重篤な有害事象の頻度が増加する2
- 血中濃度を上げる薬剤にはシクロスポリン cyclosporin シクロスポリン（cyclosporin） cyclosporin（シクロスポリン） のほかエリスロマイシン erythromycinエリスロマイシン（erythromycin） erythromycin（エリスロマイシン）・リファンピシン・アタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル）・ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）・フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）・エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） がある1
- 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） では低用量（1mg開始・最大2mg/日）にとどめる1
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 背部痛back pain背部痛（back pain）back pain（背部痛）、便秘、下痢、筋肉痛、四肢痛pain in extremity四肢痛（pain in extremity）pain in extremity（四肢痛）1 |
| 注意 | クレアチンキナーゼcreatine kinase (CK)クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ）・肝酵素liver enzymes肝酵素（liver enzymes）liver enzymes（肝酵素）・血糖・HbA1cHbA1c（glycated haemoglobin A1c）上昇1 |
| 重篤・まれ | 横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） （急性腎不全acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全） を伴う）、ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）、免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸、血小板減少、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、重症筋無力症2 |
まとめ
- HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）の一つ。主代謝経路が肝でのグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） （UGT1A3・UGT2B7）で、CYP2C9・CYP2C8への依存はロスバスタチン rosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin） rosuvastatin（ロスバスタチン） 以上に小さく、CYP3A4はほぼ関与しない。
- 吸収が速くバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） が高い（スタチンの中で最大60%超）。低用量（1〜4mg）で強いLDL低下効果を持つ日本発の薬剤。
- シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）は禁忌。 OATP1B1などの輸送体阻害によりCmax 6.6倍・AUC 4.6倍まで血中濃度が上昇し、横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のリスクが上がる——CYP経路を避けても輸送体を介した相互作用は避けられない。
- 家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症） の小児適応年齢は国で異なる（日本10歳以上、米国8歳以上）。
- 副作用の中心は他のスタチンと共通の筋障害・肝障害。重篤な肝障害・胆道閉塞・妊娠中・授乳中は禁忌。
出典
- 1.Pitavastatin（StatPearls (NCBI Bookshelf)・2023）NCBI Bookshelfで全文を読んだ（Last Update 2023年7月4日）。機序がHMG-CoA還元酵素の競合的阻害であること。薬物動態として、ピタバスタチンはスタチンの中で吸収が最も速く（ピーク約1時間）、バイオアベイラビリティが60%を超えスタチンの中で最も高いこと、代謝が主に肝でのグルクロン酸抱合（UGT1A3・UGT2B7）によりCYPへの依存は最小限（CYP2C9・CYP2C8がわずかに関与）であること、血漿蛋白結合率が99%を超えること、分布容積148L、半減期約12時間、排泄は糞便79%・尿15%程度であること。米国FDA承認は原発性・混合型脂質異常症、および8歳以上のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症であり、心血管イベント減少を示した大規模RCTのエビデンスは持たないこと。禁忌が過敏症、活動性肝疾患または原因不明の持続的トランスアミナーゼ上昇、妊婦・授乳婦であること、肝機能障害では禁忌であること。腎機能障害では1mgから開始し最大2mg/日とすること。よくある副作用が背部痛・便秘・下痢・筋肉痛・四肢痛であること、重篤な副作用がミオパチー・横紋筋融解症（急性腎不全を伴う）、CK・肝酵素・血糖・HbA1c上昇であること、血中濃度を上昇させる薬剤としてシクロスポリン・エリスロマイシン・リファンピシン・アタザナビル・ゲムフィブロジル・フェノフィブラート・エナラプリル・ジルチアゼムが挙げられていることを確認した。閲覧 2026-09-16
- 2.リバロ錠1mg／リバロ錠2mg／リバロ錠4mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（興和）・2023）電子添文（2023年7月改訂・第3版）を取得し確認した。効能又は効果が「高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症」であること。用法及び用量は成人が通常1〜2mgを1日1回経口投与し、LDL低下が不十分な場合は増量可能だが最大4mg/日であること、小児（家族性高コレステロール血症）は10歳以上で1mgから開始し最大2mg/日であること。禁忌が本剤成分への過敏症既往歴、重篤な肝障害または胆道閉塞、シクロスポリン投与中の患者（併用禁忌）、妊婦・授乳婦であること。シクロスポリンとの併用禁忌の理由が「急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症等の重篤な有害事象が発現しやすく、副作用頻度が増加する」ためであり、血漿中濃度がCmax 6.6倍・AUC 4.6倍に上昇することによること。重大な副作用として横紋筋融解症、ミオパチー、免疫介在性壊死性ミオパチー、肝機能障害・黄疸、血小板減少、間質性肺炎、重症筋無力症が挙げられていること。日本の電子添文の記載であり、他国の承認範囲は確認していない。閲覧 2026-09-16