マジンドール

🧠 全体像：マジンドールは、日本で唯一「高度肥満severe obesity 高度肥満（severe obesity）severe obesity（高度肥満） 症」という数値基準（肥満度+70%以上またはBMI35以上）付きの適応を持つ食欲抑制薬 appetite suppressant 食欲抑制薬（appetite suppressant） appetite suppressant（食欲抑制薬） である。アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） 類に類似した薬理学的特性（視床下部の摂食中枢 feeding center 摂食中枢（feeding center） feeding center（摂食中枢） への直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） とモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） 再取り込み抑制）を持ち、この類似性がそのまま「依存性」「投与期間は3ヵ月を限度」という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） に直結している。⭐ 米国ではSanorexとして1973年に承認されながら1999年に販売中止（安全性・有効性とは無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） と2008年にFDAFDA（Food and Drug Administration）が確認）となり、現在は市場に存在しないのに対し、日本ではサノレックスとして今も高度肥満 severe obesity 高度肥満（severe obesity） severe obesity（高度肥満） 症の適応で処方され続けている——同じ薬が国によって「過去の薬」と「現役の薬」に分かれた好例である。

薬効群の中での位置づけ

💡 「アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） 類似」という位置づけが、他のB9薬とは違う規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） の重さを生んでいる。 オルリスタットorlistat オルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット） やGLP-1受容体作動薬にはない劇薬powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬（powerful drug (Japanese regulatory class)）powerful drug (Japanese regulatory class)（劇薬）・向精神薬psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug）psychotropic drug（向精神薬） （第三種）・習慣性 inertia 慣性（inertia） inertia（慣性） 医薬品という3つの規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 区分が同時に付いており、依存性への留意が添付文書の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の筆頭に置かれている¹。

機序

flowchart TD
    A["マジンドールを内服"] --> B["視床下部の摂食<span class='jp-term jp-term-diagram' title='regulatory center'>調節中枢</span>（VMH・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lateral hypothalamic area'>視床下部外側野</span>）へ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct action'>直接作用</span>"]
    A --> C["神経終末での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>再取り込みを抑制"]
    C --> D["ノルアドレナリン・ドパミン・セロトニンの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>濃度↑"]
    B --> E["摂食行動の抑制（1回・1日の摂餌量減少）"]
    D --> E
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='energy intake'>摂取エネルギー</span>↓"]
    C --> G["グルコース利用促進・熱産生促進"]
    G --> H["消費エネルギー↑"]
    F --> I["体重減少"]
    H --> I

💡 「食べる量を減らす」と「使うエネルギーを増やす」の両方に働きかける二正面の機序である。 添付文書は、摂食調節中枢 regulatory center 調節中枢（regulatory center） regulatory center（調節中枢） への直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） とモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） 再取り込み抑制による摂取エネルギー energy intake 摂取エネルギー（energy intake） energy intake（摂取エネルギー） 抑制（摂食抑制・消化吸収抑制）に加え、骨格筋等へのグルコース取り込み促進や熱産生促進による消費エネルギー増加も機序として挙げている¹。

適応

日本の添付文書が定める適応は数値基準を伴う——「あらかじめ適用した食事療法 dietary therapy 食事療法（dietary therapy） dietary therapy（食事療法） 及び運動療法の効果が不十分な高度肥満severe obesity 高度肥満（severe obesity）severe obesity（高度肥満） 症（肥満度が+70%以上又はBMIBMI（body mass index）が35以上）における食事療法 dietary therapy 食事療法（dietary therapy） dietary therapy（食事療法） 及び運動療法の補助」であり、内分泌性endocrine (hormonal)内分泌性（endocrine (hormonal)）endocrine (hormonal)（内分泌性）・遺伝性・視床下部性hypothalamic 視床下部性（hypothalamic）hypothalamic（視床下部性） など症候性（二次性）肥満では原疾患の治療を優先する¹。

⚠️ 米国ではこの適応そのものが市場から消えている。 SANOREX（マジンドール）錠1 mg・2 mgは1973年6月14日にFDAで承認され「食事制限による減量療法における短期の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） としての外因性肥満の管理」に用いられたが、1999年に販売中止となりOrange Bookの「販売中止医薬品リスト」へ移された。2008年、FDAは市民請願を受けた記録精査の結果「安全性・有効性を理由とする販売中止ではない」と正式に決定し、この決定によりSANOREXを参照する後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） （ANDA）が理論上は承認されうる状態にあるが、FDAは現在もSANOREXを「販売中止医薬品リスト」に掲載し続けている——つまり販売中止の理由は安全性ではないものの、実際に市場に流通する製品は無い²。

用法・用量

通常、成人には0.5 mg（1錠）を1日1回昼食前に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。1日最高投与量は1.5 mg（3錠）までとし、2〜3回に分けて食前に投与するが、できる限り最小有効量 effective dose 有効量（effective dose） effective dose（有効量） を用いる¹。

⚠️ 投与期間はできる限り短期間とし、3ヵ月を限度とする。 本剤投与中に肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） があらわれたとの報告があり、また海外で食欲抑制 appetite suppression 食欲抑制（appetite suppression） appetite suppression（食欲抑制） 剤の長期投与により肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） の発症リスクが増加するとの報告があるため、3ヵ月を超えて投与しない。1ヵ月以内に効果がみられない場合は投与を中止する¹。

• 睡眠障害を引き起こすことがあるため、夕刻の投与は避ける（昼食前投与という用法そのものがこれを反映している）¹
• 急激な減量による心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） 合併症のリスクを避けるため、投与中は体重の推移に注意する¹

実際の用量・投与継続の可否は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分への過敏症、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）（眼圧上昇elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇） のおそれ）、重症の心障害、重症の膵障害（インスリン分泌insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌） 抑制作用を有する）、重症の腎・肝障害、重症高血圧症（カテコラミンcatecholamine カテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン） の昇圧作用 pressor effect 昇圧作用（pressor effect） pressor effect（昇圧作用） を増強する）、脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）、不安・抑うつ・異常興奮状態および統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） 等の精神障害、薬物・アルコール乱用alcohol abuse アルコール乱用（alcohol abuse）alcohol abuse（アルコール乱用） 歴、MAOMAO（monoamine oxidase）阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） （セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）塩酸hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)）hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩・ラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン）メシル酸塩・サフィナミドメシル酸塩）投与中または投与中止後2週間以内、妊婦または妊娠している可能性のある女性、小児¹
• ⚠️ MAO阻害薬との併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） は双方向の記載として確認できる。 セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）の項で述べたとおり、日本の電子添文はセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） の禁忌欄にマジンドールを名指しし、逆にマジンドールの添付文書もMAO阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） （セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・ラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン）・サフィナミド）を併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） に挙げている。理由は「本剤は交感神経刺激作用を有し、MAO阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） の作用を増強すると考えられる」こと——高血圧クリーゼhypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） を起こすことがあるため、MAO阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） 投与中または投与中止後2週間は本剤を投与しない¹
• ⚠️ 依存性への留意が警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の筆頭に置かれている。 本剤の主要な薬理学的特性はアンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） 類と類似しており、サルの静脈内 intravenous 静脈内（intravenous） intravenous（静脈内） 薬物自己摂取試験で摂取頻度の増加・精神依存の形成が、イヌの22ヵ月経口投与慢性毒性試験で幻覚 hallucination 幻覚（hallucination） hallucination（幻覚） 様異常行動 abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動） がみられている¹
• 併用注意：昇圧アミン（アドレナリン・ノルアドレナリン等、作用増強）、グアネチジン系薬剤・ラウオルフィア製剤・クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）・メチルドパmethyldopa メチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ） （降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 効果を減弱）、インスリン・経口糖尿病薬oral antidiabetics 経口糖尿病薬（oral antidiabetics）oral antidiabetics（経口糖尿病薬） （必要量が変化）、アルコール（中枢神経刺激の増強）、ハロゲン系吸入麻酔 inhalational anesthesia 吸入麻酔（inhalational anesthesia） inhalational anesthesia（吸入麻酔） 剤（不整脈のおそれ）、中枢神経刺激剤（幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・睡眠障害の増強）、甲状腺ホルモン（中枢神経刺激作用の増強）¹

副作用

（頻度区分・項目は日本の添付文書「11. 副作用」による¹）

まとめ

• マジンドールは視床下部の摂食中枢 feeding center 摂食中枢（feeding center） feeding center（摂食中枢） への直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） と、ノルアドレナリン・ドパミン・セロトニンの再取り込み抑制という二正面の機序で、摂取エネルギーenergy intake 摂取エネルギー（energy intake）energy intake（摂取エネルギー） 抑制と消費エネルギー増加の両方を狙う食欲抑制薬 appetite suppressant食欲抑制薬（appetite suppressant） appetite suppressant（食欲抑制薬）。
• 適応は数値基準を伴う高度肥満 severe obesity 高度肥満（severe obesity） severe obesity（高度肥満） 症（肥満度+70%以上またはBMI35以上）で、食事療法dietary therapy食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）・運動療法の効果が不十分な場合の補助に限定される。
• 用法・用量は0.5 mgを1日1回昼食前から開始し、最高1.5 mg/日まで。肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） リスクのため投与期間は3ヵ月を限度とする。
• ⚠️ セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・ラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン）・サフィナミドなどMAO阻害薬との併用は禁忌（高血圧クリーゼhypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） のリスク）。禁忌欄はセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） 側からもマジンドール側からも相互に記載されている。
• 主要な薬理学的特性がアンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） 類と類似しており、劇薬powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬（powerful drug (Japanese regulatory class)）powerful drug (Japanese regulatory class)（劇薬）・向精神薬psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug）psychotropic drug（向精神薬） （第三種）・習慣性 inertia 慣性（inertia） inertia（慣性） 医薬品の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 区分を持つ。依存性・肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） が重大な副作用。
• ⭐ 米国ではSANOREXとして1973年承認・1999年販売中止（2008年にFDAが安全性・有効性を理由とする中止ではないと決定したが、市場には現存しない）。日本ではサノレックスとして現在も高度肥満 severe obesity 高度肥満（severe obesity） severe obesity（高度肥満） 症の適応で使用可能——同じ薬の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 上の運命が国によって分かれている。