Drug Atlas · C7 Antivirals / 抗ウイルス薬
ピブレンタスビル
pibrentasvir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- マヴィレット（グレカプレビル配合）
- 商品名（EU）
- Maviret（グレカプレビル配合）
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C7: Agents against hepatitis viruses
- 禁忌疾患
- 肝硬変
- 標的微生物
- C型肝炎ウイルス (HCV)
🧠 全体像：ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）はNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（「-asvir」）で、常にNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）と配合（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））される。同じ「-asvir」仲間のエルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）・ベルパタスビルと比べて、NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）の中でも特にベースライン耐性関連変異RASベースライン耐性関連変異（RAS）RAS（ベースライン耐性関連変異）への耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）が高い点が際立ち、この特性が「治療未経験・非肝硬変なら8週間」というグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）との配合レジメンの短縮を支えている。
薬効群の中での位置づけ
| NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）「-asvir」 | 相方 | ジェノタイプ | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） | グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル） | 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） | ベースライン耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）への耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）が高く、事前のRAS検査が不要 |
| ベルパタスビル | ソホスブビル | 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） | 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）でも使用可 |
| エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル） | グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル） | ジェノタイプ1・4のみ | ジェノタイプ1aはNS5A耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）の事前確認が必須 |
⭐ エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）が耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）の事前確認を要するのに対し、ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）はこの検査なしで処方できる。 この違いが、グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）の「検査なしで開始できる手軽さ」を支えている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pibrentasvir'>ピブレンタスビル</span>がHCV NS5A蛋白に結合"] --> B["NS5Aの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transmembrane domain, TMD'>膜貫通ドメイン</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multimerization'>多量体化</span>を阻害"]
B --> C["ウイルスRNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>の形成を阻害"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>の会合・放出を阻害"]
C --> E["ウイルス複製が強く低下"]
D --> E💡 機序そのものはベルパタスビル・エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）と共通（NS5A二量体化dimerization二量体化（dimerization）dimerization（二量体化）の阻害）。ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）が他の2剤と一線を画すのは、複数のベースライン耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）が重なっても抗ウイルス効果を保てるという耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）の高さにある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 食事とともに服用すると吸収が向上する |
| 分布 | 肝選択的 |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けず、主に未変化体のまま排泄される |
| 排泄 | 主に糞便排泄。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）はごくわずか |
| 半減期 | 1日1回投与が成立する長さ |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| C型肝炎（全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）、治療未経験・非肝硬変） | グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）との配合で8週間 |
| C型肝炎（代償性肝硬変、または治療歴あり） | 12〜16週間へ延長 |
用法・用量
グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）300mg／ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）120mgの配合錠を1日1回、食事とともに経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。標準は8週間だが、肝硬変の有無・治療歴に応じて延長する。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））。この禁忌は主に相方のグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）成分（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬））に起因する
- HCV治療中〜治療後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）に注意（治療開始前のスクリーニングが必須）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、疲労感 |
| 注意 | 悪心 |
| 重篤・まれ | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）の増悪（非代償例への誤投与）、HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化） |
まとめ
- NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（「-asvir」）。常にグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）と配合（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））。
- 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）に有効で、ベースライン耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）への耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）が高く事前のRAS検査が不要。
- 治療未経験・非肝硬変なら8週間という短縮レジメンを可能にする一因。
- ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）は禁忌（相方のグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）成分による）。