Drug Atlas · C7 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修

ベルパタスビル

velpatasvir

分類: Antivirals / 抗ウイルス薬
商品名（日本）: エプクルーサ
商品名（EU）: Epclusa
科目: Pharmacology
トピック: C7: Agents against hepatitis viruses
標的微生物: C型肝炎ウイルス (HCV)
対象疾患: ウイルス性肝炎膜性増殖性糸球体腎炎

🧠 全体像：ベルパタスビルはNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（「-asvir」）の第2世代にあたり、第1世代NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）がジェノタイプごとに使い分けを要したのに対し、全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）をカバーする改良点が最大の特徴である。常にソホスブビルと配合され（ソホスブビル/ベルパタスビル）、この組み合わせはNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）を含まないため、肝毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）の高い-previr系レジメンが使えない非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）でも使用できる数少ないpangenotypicレジメンになる。

薬効群の中での位置づけ

NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）「-asvir」	相方	ジェノタイプ	特徴
ベルパタスビル	ソホスブビル	全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）	代償性・非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）のどちらでも使用可（非代償例はリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）併用）
ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）	グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）	全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）	治療未経験・非肝硬変なら8週間の短縮レジメンが可能
エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）	グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）	ジェノタイプ1・4のみ	ジェノタイプ1aではNS5A耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）の事前確認が必要

⭐ 3剤とも「-asvir」でNS5A阻害という機序は共通だが、ジェノタイプ網羅性・肝硬変での使用可否が異なる。 ベルパタスビルは相方にプロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）を持たないという一点で、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）にも届く唯一の選択肢になる。

機序

flowchart TD
    A["ベルパタスビルがHCV NS5A蛋白に結合"] --> B["NS5Aの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transmembrane domain, TMD'>膜貫通ドメイン</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multimerization'>多量体化</span>を阻害"]
    B --> C["ウイルスRNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>の形成を阻害"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>の会合・放出を阻害"]
    C --> E["ウイルスRNA複製が強く低下"]
    D --> E

💡 NS5Aは酵素活性を持たない蛋白なので「何を阻害しているか」が直感的に分かりにくいが、複製複合体replication complex複製複合体（replication complex）replication complex（複製複合体）の足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）形成とビリオンvirionビリオン（virion）virion（ビリオン）会合の両方に必須な蛋白であるため、触媒阻害でなくても強力な抗ウイルス効果を持つ。ただしNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）クラス全体で耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）が生じやすく、単独では使わず必ず他クラス（NS5B阻害薬±NS3/4A阻害薬）と併用する。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	胃内pHに依存する
代謝	CYP2C8・CYP3A4・CYP2D6。P糖蛋白の基質でもある
排泄	主に胆汁・糞便
半減期	1日1回投与が成立する長さ

⚠️ 胃酸分泌gastric acid secretion胃酸分泌（gastric acid secretion）gastric acid secretion（胃酸分泌）抑制薬（プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）・H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬）・制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬））との併用は、胃内pH上昇により本剤の溶解・吸収が低下し、効果が減弱するリスクがある。高用量のプロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）は避け、H2拮抗薬・制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）は服用タイミングをずらすなどの調整が必要になる。

適応

領域	使いどころ
C型肝炎（全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ））	ソホスブビルとの配合（代表的なpangenotypicレジメン）で8〜12週間、SVR12sustained virologic response at 12 weeksSVR12（sustained virologic response at 12 weeks）sustained virologic response at 12 weeks（SVR12）（著効）95%以上
代償性・非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）	プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）を含まないため両方に使用できる。非代償例ではリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）併用が標準
DAA不応例の再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）	ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）を加えた3剤配合（ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル））でサルベージsalvageサルベージ（salvage）salvage（サルベージ）

⚠️ HCV治療を開始する前に必ずHBV感染状態をスクリーニングする。 原則はソホスブビルの項と同様、DAA治療中〜終了後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）に注意する。

用法・用量

配合剤としてベルパタスビル100mgを含む錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）を1日1回、経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）との併用は服用タイミングをずらす、高用量プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）は避けるなどの調整が必要。実際のレジメン・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

過敏症
単剤では使用しない。 必ずソホスブビルと配合する
⚠️ 胃酸分泌gastric acid secretion胃酸分泌（gastric acid secretion）gastric acid secretion（胃酸分泌）抑制薬との併用による吸収低下（上記「薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）」参照）
⚠️ HCV治療中〜治療後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）（上記「適応」参照）
非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）でリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）を併用する場合は、リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）自体の禁忌（妊娠、重度貧血など）が適用される

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、疲労感
注意	悪心
重篤・まれ	HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）。溶血性貧血は本剤自体ではなく併用するリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）由来

まとめ

第2世代NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）。第1世代と違い全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）に効く。
常にソホスブビルと配合（ソホスブビル/ベルパタスビル）。
プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）を含まないため、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）でも使用できる数少ないpangenotypicレジメン。
⚠️ 胃酸分泌gastric acid secretion胃酸分泌（gastric acid secretion）gastric acid secretion（胃酸分泌）抑制薬との併用で吸収が低下するという薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の弱点を持つ。
NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）は複製複合体replication complex複製複合体（replication complex）replication complex（複製複合体）形成とビリオンvirionビリオン（virion）virion（ビリオン）会合の両方を阻害する。単独では耐性化しやすく必ず他クラスと併用。
⚠️ HCV治療中のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）スクリーニングを忘れない。