ベルパタスビル

🧠 全体像：ベルパタスビルはNS5A阻害薬 NS5A inhibitor NS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬） （「-asvir」）の第2世代にあたり、第1世代NS5A阻害薬 NS5A inhibitor NS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬） がジェノタイプごとに使い分けを要したのに対し、全ジェノタイプpangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） をカバーする改良点が最大の特徴である。常にソホスブビルと配合され（ソホスブビル/ベルパタスビル）、この組み合わせはNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitor NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬） を含まないため、肝毒性リスクの高い-previr系レジメンが使えない非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） でも使用できる数少ないpangenotypicレジメンになる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 3剤とも「-asvir」でNS5A阻害という機序は共通だが、ジェノタイプ網羅性・肝硬変での使用可否が異なる。 ベルパタスビルは相方にプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） を持たないという一点で、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） にも届く唯一の選択肢になる。

機序

flowchart TD
    A["ベルパタスビルが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span> NS5A蛋白に結合"] --> B["NS5Aの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transmembrane domain, TMD'>膜貫通ドメイン</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multimerization'>多量体化</span>を阻害"]
    B --> C["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>の形成を阻害"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>の会合・放出を阻害"]
    C --> E["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>複製が強く低下"]
    D --> E

💡 NS5Aは酵素活性を持たない蛋白なので「何を阻害しているか」が直感的に分かりにくいが、複製複合体replication complex 複製複合体（replication complex）replication complex（複製複合体） の足場 scaffold 足場（scaffold） scaffold（足場） 形成とビリオン virion ビリオン（virion） virion（ビリオン） 会合の両方に必須な蛋白であるため、触媒阻害でなくても強力な抗ウイルス効果を持つ。 ただしNS5A阻害薬 NS5A inhibitor NS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬） クラス全体で耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） が生じやすく、単独では使わず必ず他クラス（NS5B阻害薬±NS3/4A阻害薬）と併用する。

薬物動態

⚠️ 胃酸分泌gastric acid secretion 胃酸分泌（gastric acid secretion）gastric acid secretion（胃酸分泌） 抑制薬（プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）・H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬）・制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬））との併用は、胃内pH上昇により本剤の溶解・吸収が低下し、効果が減弱するリスクがある。 高用量のプロトンポンプ阻害薬 proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI） proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） は避け、H2拮抗薬・制酸薬antacids 制酸薬（antacids）antacids（制酸薬） は服用タイミングをずらすなどの調整が必要になる¹。

適応

⚠️ HCVHCV（hepatitis C virus）治療を開始する前に必ずHBVHBV（hepatitis B virus）感染状態をスクリーニングする。 原則はソホスブビルの項と同様、DAA治療中〜終了後のHBV再活性化に注意する¹。

用法・用量

配合剤としてベルパタスビル100mgを含む錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） を1日1回、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） する。制酸薬antacids 制酸薬（antacids）antacids（制酸薬） との併用は服用タイミングをずらす、高用量プロトンポンプ阻害薬 proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI） proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） は避けるなどの調整が必要。実際のレジメン・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 過敏症
• 単剤では使用しない。 必ずソホスブビルと配合する
• ⚠️ 胃酸分泌gastric acid secretion 胃酸分泌（gastric acid secretion）gastric acid secretion（胃酸分泌） 抑制薬との併用による吸収低下（上記「薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）」参照）
• ⚠️ HCV治療中〜治療後のHBV再活性化（上記「適応」参照）
• 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） でリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） を併用する場合は、リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） 自体の禁忌（妊娠、重度貧血など）が適用される

副作用

まとめ

• 第2世代NS5A阻害薬 NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）。第1世代と違い全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）に効く。
• 常にソホスブビルと配合（ソホスブビル/ベルパタスビル）。
• プロテアーゼ阻害薬protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） を含まないため、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） でも使用できる数少ないpangenotypicレジメン。
• ⚠️ 胃酸分泌gastric acid secretion 胃酸分泌（gastric acid secretion）gastric acid secretion（胃酸分泌） 抑制薬との併用で吸収が低下するという薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の弱点を持つ。
• NS5A阻害薬NS5A inhibitor NS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬） は複製複合体 replication complex 複製複合体（replication complex） replication complex（複製複合体） 形成とビリオン virion ビリオン（virion） virion（ビリオン） 会合の両方を阻害する。単独では耐性化しやすく必ず他クラスと併用。
• ⚠️ HCV治療中のHBV再活性化スクリーニングを忘れない。