Drug Atlas · C18 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
ニトロフラントイン
nitrofurantoin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（EU）
- Furadantin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C18: Metronidazole. Fidaxomicin. Rifaximin. Nitrofurantoin. Fosfomycin
- 禁忌疾患
- 慢性腎臓病
- 標的微生物
- Escherichia coliEnterococcus faecalisStaphylococcus saprophyticus
- 副作用
- 悪心咳呼吸困難しびれ
- 自然耐性の微生物
- Proteus mirabilisProteus vulgaris
- 対象疾患
- 尿路感染症膀胱尿管逆流
- 原因となる疾患
- 間質性肺疾患好酸球性肺炎薬剤性肺障害
🧠 全体像：ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）の適応は、たった一つの薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の性質——尿中には高濃度で濃縮されるが、血中・組織内濃度tissue concentration組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度）はほとんど上がらない——だけで決まる。単純性膀胱炎uncomplicated cystitis単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎）には理想的だが、同じ理由で腎盂腎炎・前立腺炎・菌血症にはまったく使えない。長期の予防投与では、逆に「体内に長くとどまらない」という性質が仇となり、肺・末梢神経・肝臓という全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）に触れる臓器で稀だが重篤な蓄積毒性cumulative toxicity蓄積毒性（cumulative toxicity）cumulative toxicity（蓄積毒性）を起こす。
薬効群の中での位置づけ
単純性膀胱炎uncomplicated cystitis単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）は、いずれも組織移行性tissue penetration組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性）の乏しさと引き換えに尿路感染に特化している。
| 薬剤 | 機序 | 投与期間 | 上部尿路感染upper urinary tract infection上部尿路感染（upper urinary tract infection）upper urinary tract infection（上部尿路感染）に使えるか | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン） | 還元代謝物がDNA・リボソーム蛋白など複数標的を非特異的に障害 | 5日間（1日2回） | 不可（血中・組織内濃度tissue concentration組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度）が不十分） | 単一標的でないため耐性化が遅い。妊娠中期までの使用実績が豊富 |
| ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン） | MurA阻害 | 単回投与 | 不可（同様に組織移行不十分） | 服薬アドヒアランスmedication adherence服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス）に優れる |
| スルファメトキサゾール＋トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim）sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム） | 葉酸合成folate synthesis葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成）の2段階阻害 | 3日間 | 可（地域の耐性率次第） | 局所の大腸菌耐性率が高い地域では第一選択から外れる |
⭐ なぜ腎盂腎炎に使えないかは、機序ではなく薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）で説明できる。 ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）は尿細管でほとんど再吸収されず、糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過）と尿細管分泌tubular secretion尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌）によって速やかに尿中へ排泄される。だから尿中濃度は組織内MICを大きく上回るが、血漿中濃度plasma concentration (plasma level)血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度）は治療域に届かず、腎実質や血流中の菌には無効になる。腎機能が低下すると事態はさらに悪化し、尿中濃度は下がって効かなくなる一方、薬が血中に滞留して神経・肺毒性pulmonary toxicity肺毒性（pulmonary toxicity）pulmonary toxicity（肺毒性）のリスクだけが上がる——「効かないのに毒性だけ出る」組み合わせになるため、有意な腎機能低下は禁忌になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrofurantoin'>ニトロフラントイン</span>が細菌内へ取り込まれる"] --> B["細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flavoprotein reductase'>フラビン蛋白還元酵素</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitro-reductase'>ニトロレダクターゼ</span>）で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitro group'>ニトロ基</span>が段階的に還元"]
B --> C["反応性の高い中間体が生成"]
C --> D["DNA鎖切断・リボソーム蛋白・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory chain enzyme'>呼吸鎖酵素</span>など複数の標的を同時に障害"]
D --> E["単一標的でないため<br>耐性が生じにくい"]
F["尿細管でほとんど再吸収されず<br>速やかに尿中へ排泄"] --> G["尿中濃度が組織内MICを<br>大きく上回る"]
G -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma concentration (plasma level)'>血漿中濃度</span>は治療域に届かない"| H["膀胱炎には効くが<br>腎盂腎炎・菌血症には無効"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好（マクロ結晶製剤macrocrystalline formulationマクロ結晶製剤（macrocrystalline formulation）macrocrystalline formulation（マクロ結晶製剤）は食事とともに吸収がやや緩やかで消化器副作用が少ない） |
| 分布 | 血漿蛋白結合率plasma protein binding rate血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率）は高いが組織内濃度tissue concentration組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度）は低い。尿中に急速かつ高濃度で排泄される |
| 代謝 | 一部肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を受けるが、大部分は未変化体として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）される |
| 排泄 | 糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過）＋尿細管分泌tubular secretion尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌）。腎機能低下で尿中濃度が下がり無効化する一方、血中には蓄積し毒性が増す |
| 半減期 | 約20〜60分（短いため、尿中に高濃度を維持できるかは投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）に依存する） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 泌尿器 | 尿路感染症のうち単純性下部尿路感染urinary tract infection単純性下部尿路感染（urinary tract infection）urinary tract infection（単純性下部尿路感染）（急性単純性膀胱炎acute uncomplicated cystitis急性単純性膀胱炎（acute uncomplicated cystitis）acute uncomplicated cystitis（急性単純性膀胱炎））の第一選択、再発性膀胱炎に対する低用量長期予防投与 |
| 妊娠 | 妊娠中期までの無症候性細菌尿asymptomatic bacteriuria, ASB無症候性細菌尿（asymptomatic bacteriuria, ASB）asymptomatic bacteriuria, ASB（無症候性細菌尿）・膀胱炎に使用できる。ただし分娩間近（妊娠38週以降）は新生児溶血neonatal hemolysis新生児溶血（neonatal hemolysis）neonatal hemolysis（新生児溶血）のリスクのため避ける |
用法・用量
急性単純性膀胱炎acute uncomplicated cystitis急性単純性膀胱炎（acute uncomplicated cystitis）acute uncomplicated cystitis（急性単純性膀胱炎）：マクロ結晶製剤macrocrystalline formulationマクロ結晶製剤（macrocrystalline formulation）macrocrystalline formulation（マクロ結晶製剤）100 mgを1日2回、5日間、食事とともに服用する。再発性膀胱炎の予防：50〜100 mgを就寝前に単回投与する。急性腎盂腎炎Acute Pyelonephritis急性腎盂腎炎（Acute Pyelonephritis）Acute Pyelonephritis（急性腎盂腎炎）・腎膿瘍renal abscess腎膿瘍（renal abscess）renal abscess（腎膿瘍）・前立腺炎・複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)）complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）には用いない。実際の用量・投与期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：有意な腎機能低下（施設基準のCrCl閾値を下回る慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病））、妊娠末期（分娩間近）、生後1〜3か月未満の新生児・乳児、G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）
- ⚠️ G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）では急性溶血を起こすため、リスクの高い集団では投与前にスクリーニングを検討する
- ⚠️ 長期の予防投与（数か月〜年単位）では、慢性肺線維症chronic pulmonary fibrosis慢性肺線維症（chronic pulmonary fibrosis）chronic pulmonary fibrosis（慢性肺線維症）・肝障害・末梢神経障害という蓄積毒性cumulative toxicity蓄積毒性（cumulative toxicity）cumulative toxicity（蓄積毒性）に注意する。 咳・呼吸困難・黄疸・しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）など症状の定期的な確認が必要
- 急性の過敏性肺障害は投与開始から数日〜数週間で起こり中止で軽快することが多いが、慢性型（線維化）は不可逆的なことがある
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、頭痛 |
| 注意 | 急性過敏性肺炎hypersensitivity pneumonitis過敏性肺炎（hypersensitivity pneumonitis）hypersensitivity pneumonitis（過敏性肺炎）（発熱・咳・呼吸困難、投与開始数日〜数週）、暗黄色〜褐色尿dark urine褐色尿（dark urine）dark urine（褐色尿）（無害） |
| 重篤・まれ | 慢性肺線維症chronic pulmonary fibrosis慢性肺線維症（chronic pulmonary fibrosis）chronic pulmonary fibrosis（慢性肺線維症）（長期使用）、末梢神経障害（しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ））、肝障害、G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）での溶血性貧血 |
まとめ
- 尿中には高濃度に濃縮されるが血中・組織内濃度tissue concentration組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度）は低い——だから単純性膀胱炎uncomplicated cystitis単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎）専用で、腎盂腎炎・前立腺炎・菌血症には無効。
- 機序は還元代謝物による非特異的な多標的障害（DNA・リボソーム蛋白・呼吸鎖respiratory chain呼吸鎖（respiratory chain）respiratory chain（呼吸鎖））で、単一標的でないため耐性が生じにくい。
- 有意な腎機能低下（慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病））では「効かないのに毒性だけ蓄積する」ため禁忌。
- G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）で溶血、妊娠末期（分娩間近）は新生児溶血neonatal hemolysis新生児溶血（neonatal hemolysis）neonatal hemolysis（新生児溶血）のリスクを理由に避ける。
- 長期の予防投与では肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）・末梢神経障害という蓄積毒性cumulative toxicity蓄積毒性（cumulative toxicity）cumulative toxicity（蓄積毒性）に注意し、定期的な症状確認が必要。
- ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン）と並ぶ単純性膀胱炎uncomplicated cystitis単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎）の第一選択で、妊娠中期までの使用実績も豊富。