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Drug Atlas · C18 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修

ニトロフラントイン

nitrofurantoin

分類
Antibiotics / 抗菌薬
商品名(EU)
Furadantin
科目
Pharmacology
トピック
C18: Metronidazole. Fidaxomicin. Rifaximin. Nitrofurantoin. Fosfomycin
禁忌疾患
慢性腎臓病
標的微生物
Escherichia coliEnterococcus faecalisStaphylococcus saprophyticus
副作用
悪心咳呼吸困難しびれ
自然耐性の微生物
Proteus mirabilisProteus vulgarisSerratia marcescens
対象疾患
尿路感染症膀胱尿管逆流
原因となる疾患
間質性肺疾患胸膜炎好酸球性肺炎薬剤性肺障害薬剤誘発性ループス

🧠 全体像:の適応は、たった一つの上の性質——尿中には高濃度で濃縮されるが、血中・はほとんど上がらない——だけで決まる。には理想的だが、同じ理由で腎盂腎炎・前立腺炎・菌血症には使えない。一方で全身に毒性が出ないわけではなく、長期投与では稀だが重篤な肺・肝・末梢神経の障害を起こし、腎機能が落ちて排泄が滞るとその危険が上がる。

薬効群の中での位置づけ

ののうち、とはの乏しさと引き換えに膀胱炎に特化している。

薬剤 機序 投与期間 に使えるか 特徴
還元代謝物がDNA・リボソーム蛋白など複数標的を非特異的に障害 5日間(1日2回。IDSA 2010年版) 不可(血中・が不十分) 単一標的でないためが問題になりにくい
MurA阻害 単回投与 不可(同様に組織移行不十分) に優れるが、標準の短期レジメンより効果が劣るようである1
の2段階阻害 3日間 可(地域の耐性率次第) 局所の大腸菌耐性率が高い地域では第一選択から外れる

⭐ なぜ腎盂腎炎に使えないかは、機序ではなくで説明できる。 100 mgを1回飲んだあとののピークは通常1 µg/mL未満と低く、薬は尿中へ高濃度に排泄される2。だから膀胱内の菌には効くが、腎実質や血流中の菌には届かない。米国の添付文書は腎盂腎炎・への適応を明示的に否定し、理由を「ほかの尿路感染症治療薬がもつ広い組織移行を欠く」ことに置く2。IDSA/ESCMID の指針も、膀胱炎か早期の腎盂腎炎かの区別がつかない場面(診察時には確かめられない的な発熱、通常5〜7日を超えて続く膀胱炎症状、ほかに説明のつかない漠然とした側腹部痛・圧痛など)では、が十分に得られないとしてこの薬を避けるよう求める1。腎機能が低下すると排泄が滞って毒性の危険が上がるため、腎機能による禁忌・回避の線が引かれている(線の位置は国で違う。下の「禁忌・注意」を参照)。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrofurantoin'>ニトロフラントイン</span>が細菌内へ取り込まれる"] --> B["細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flavoprotein reductase'>フラビン蛋白還元酵素</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitro-reductase'>ニトロレダクターゼ</span>)で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitro group'>ニトロ基</span>が段階的に還元"]
    B --> C["反応性の高い中間体が生成"]
    C --> D["DNA鎖切断・リボソーム蛋白・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory chain enzyme'>呼吸鎖酵素</span>など複数の標的を同時に障害"]
    D --> E["単一標的でないため<br>耐性が生じにくい"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma concentration (plasma level)'>血漿中濃度</span>は低いまま<br>尿中へ高濃度に排泄"] --> G["尿中濃度はMICを<br>大きく上回る"]
    G -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma concentration (plasma level)'>血漿中濃度</span>は治療域に届かない"| H["膀胱炎には効くが<br>腎盂腎炎・菌血症には無効"]

薬物動態

項目 値・特徴
吸収 上部消化管からよく吸収される。マクロ結晶は溶解・吸収が緩やかで、悪心を減らす目的の製剤3。食事とともに飲むとが約40%上がるので、食事とともに服用する2
分布 は低い(100 mg単回でピークは通常1 µg/mL未満)。は低く、尿中に高濃度で排泄される
尿中回収 尿中に回収されるのは投与量の約2〜3割(米国は未変化体として24時間で20〜25%、英国は約25〜30%)23
排泄の障害 腎機能が低下すると排泄が滞り、毒性の危険が上がる(米国の添付文書がを禁忌とする理由)
半減期 約30分以下と短い(英国)3

適応

承認された効能は国と製剤で書き方が違う。

製剤(国) 承認された効能
一物・マクロ結晶カプセル(米国) 感受性のある大腸菌またはStaphylococcus saprophyticusによる急性単純性尿路感染症()の治療のみ。腎盂腎炎・には適応がない2
マクロ結晶カプセル(英国) 急性または再発性の・腎盂炎の治療と予防(成人・小児・生後3か月超の乳児)。大腸菌・腸球菌・ブドウ球菌・Citrobacter・Klebsiella・Enterobacterの3
  • ⭐ IDSA/ESCMID の2010年版指針は、で100 mgを1日2回5日間を適切な選択とする(耐性が少なく、などへの巻き添えの影響が小さく、・3日間と同等の効果。A-I)1
  • 妊娠中も使われるが、満期・分娩時は禁忌(下の「禁忌・注意」を参照)。英国のは、1952年以来広く使われ妊娠中の適合性は十分に記録されているとしたうえで、慎重な評価のうえ最小用量で使うとする3。米国の添付文書は「明らかに必要な場合にのみ」使うとする2

用法・用量

場面 用法・用量
(IDSA/ESCMID 2010年版) 一物・100 mgを1日2回、5日間1
(米国の添付文書) 12歳を超える小児と成人で100 mgを12時間ごと7日間、食事とともに2
急性(英国のマクロ結晶カプセル) 50 mgを1日4回7日間、常に食事かとともに
長期の(英国) 成人50〜100 mgを1日1回、小児1 mg/kgを1日1回3

・前立腺炎・菌血症を伴う感染には用いない。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の線は国によって違う。 とくに腎機能の閾値・の扱い・乳児の月齢が食い違う。

項目 米国(一物・マクロ結晶カプセル)2 英国(マクロ結晶カプセル)3
腎機能 ・乏尿・有意な(60 mL/分未満、または臨床的に有意な上昇)で禁忌 eGFR 45 mL/分未満で禁忌。ただし eGFR 30〜44 mL/分では、耐性菌によるに限り、利益が上回る場合に短期投与を慎重に使ってよい
禁忌ではなく(感受性型の溶血性貧血。溶血は中止の適応で、中止すれば止まる) 禁忌
妊娠 満期(38〜42週)・・分娩が差し迫った時期は禁忌(胎児・新生児の未熟な赤血球酵素系による溶血性貧血のおそれ) 満期のは禁忌(同じ理由)
新生児・乳児 生後1か月未満は禁忌 生後3か月未満は禁忌
そのほか 本剤による・の既往、過敏症 他の・添加剤を含む過敏症、
  • ⚠️ 高齢者では別の線がある。 米国老年医学会の2023年版Beers 基準は、65歳以上で30 mL/分未満、または長期のではを避けるよう推奨する(エビデンスの質は低いが推奨は強い)。理由は、特に長期使用での・肝毒性・末梢神経障害の可能性と、より安全な代替があることである4
  • ⚠️ 長期投与では肺・肝・神経の毒性に注意する。 慢性の肺反応(びまん性・)は、多くが6か月以上の継続投与で気づかれないうちに進み、中止後も肺機能が永続的に損なわれうる。肝障害には肝炎・・・があり、死亡例もある。末梢神経障害は重症化・不可逆化することがあり、・貧血・糖尿病・電解質異常・ビタミンB欠乏・で起こりやすい2
  • 急性の肺反応(発熱・悪寒・咳・胸痛・呼吸困難・・胸水・好酸球増多)は通常投与開始から1週以内に起こり、中止で可逆的なことが多い2

副作用

頻度 内容
高頻度 悪心(8%)、頭痛(6%)、(1.5%)(米国の)2。・嘔吐・腹痛・下痢
注意 急性の肺反応(発熱・咳・呼吸困難、通常投与開始から1週以内)、黄色〜(尿が着色する)
重篤・まれ (長期使用)、末梢神経障害()、肝障害、での溶血性貧血

まとめ

  • 尿中には高濃度に濃縮されるが血中・は低い——だから専用で、腎盂腎炎・前立腺炎・菌血症には無効。
  • 機序は還元代謝物による非特異的な多標的障害(DNA・リボソーム蛋白・)で、単一標的でないため耐性が生じにくい。
  • 腎機能が落ちると排泄が滞り毒性が増すため、腎機能で線が引かれる。線は国で違い、米国の添付文書は60 mL/分未満で禁忌、英国は eGFR 45 mL/分未満で禁忌(30〜44は短期に限る例外あり)、Beers 基準は高齢者で30 mL/分未満を回避とする。
  • での溶血は英国では禁忌、米国では。満期・分娩時の妊婦は胎児・新生児の溶血のおそれから両国とも禁忌。新生児の禁忌は米国が生後1か月未満、英国が3か月未満。
  • 長期投与では慢性の肺反応(・)・肝障害・末梢神経障害に注意し、定期的な確認が必要。高齢者では長期の自体を避ける。
  • IDSA/ESCMID の2010年版指針では、・・などと並ぶの選択肢で、100 mgを1日2回5日間。

出典

  1. 1.International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases(Clinical Infectious Diseases(IDSA / ESCMID)・2011)全文(Wayback 保存版)で確認した。急性単純性膀胱炎の推奨1は逐語「Nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals (100 mg twice daily for 5 days) is an appropriate choice for therapy due to minimal resistance and propensity for collateral damage (defined above) and efficacy comparable to 3 days of trimethoprim-sulfamethoxazole (A-I)」。スルファメトキサゾール・トリメトプリム3日間は地域の耐性率が20%を超えない場合に適切とする。ホスホマイシン単回投与は、耐性が少なく巻き添えの影響も小さいので適切な選択としつつ、標準の短期レジメンより効果が劣るようである(A-I)とする。膀胱炎と早期腎盂腎炎の区別がつかない場合は、腎組織内濃度が十分に得られないニトロフラントイン・ホスホマイシン・ピブメシリナムを避けるとする。⚠️ IDSA の当該ページは2026年9月時点で「ARCHIVED」「IN DEVELOPMENT」と表示されており、改訂中のアーカイブ扱いの指針である。閲覧 2026-09-29
  2. 2.MACROBID- nitrofurantoin monohydrate/macrocrystalline capsule(Almatica Pharma LLC / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2025)openFDA の同一 set id(effective_time 20251014)で米国処方情報を確認した。適応は感受性のある大腸菌または Staphylococcus saprophyticus による急性単純性尿路感染症(急性膀胱炎)の治療のみで、腎盂腎炎・腎周囲膿瘍には適応がなく、理由として尿路感染症に承認された他剤がもつ広い組織移行を欠くことを挙げる。用量は12歳超で100 mgを12時間ごと7日間、食事とともに服用(食事で生物学的利用率が約40%上がる)。禁忌は無尿・乏尿・有意な腎機能障害(クレアチニンクリアランス60 mL/分未満または臨床的に有意な血清クレアチニン上昇)、満期(38〜42週)・分娩中・分娩が差し迫った妊婦、生後1か月未満の新生児、本剤による胆汁うっ滞性黄疸・肝機能障害の既往、過敏症。G6PD欠損に関連する溶血は警告欄。急性肺反応は通常投与1週以内に起こり中止で可逆的、慢性肺反応は多くが6か月以上の継続投与で起こり、中止後も肺機能が永続的に損なわれうる。100 mg単回投与後の血漿中濃度のピークは通常1 µg/mL未満、24時間で投与量の20〜25%が未変化体として尿中に回収される。臨床試験で多かった副作用は悪心8%、頭痛6%、鼓腸1.5%。閲覧 2026-09-29
  3. 3.Nitrofurantoin 50mg Capsules — Summary of Product Characteristics(electronic medicines compendium(英国)・2025)英国の製品概要(Macrodantin 50mg Capsules、本文の改訂年月は2025年8月)を確認した。4.1の効能は急性または再発性の単純性下部尿路感染症・腎盂炎の治療と予防(成人・小児・生後3か月超の乳児)。4.2は急性単純性尿路感染症に50 mgを1日4回7日間、長期の抑制療法に50〜100 mgを1日1回、常に食事か牛乳とともに服用。4.3の禁忌は有効成分・他のニトロフラン系・添加剤への過敏症、eGFR 45 mL/分未満の腎機能障害、G6PD欠損症、急性ポルフィリン症、生後3か月未満の乳児と満期の妊婦(分娩中)。4.4は eGFR 30〜44 mL/分で耐性菌による単純性下部尿路感染症に限り、利益が危険を上回る場合に短期投与を慎重に用いてよいとする。4.6は1952年以来広く使われ妊娠中の適合性は十分に記録されているとする。5.2の消失半減期は約30分以下、尿中回収は約25〜30%。閲覧 2026-09-29
  4. 4.American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults(American Geriatrics Society(J Am Geriatr Soc 2023;71(7):2052-2081)・2023)全文(PMC12478568)で確認した。ニトロフラントインは表2(65歳以上で避けるべき薬)で、特に長期投与での肺毒性・肝毒性・末梢神経障害の可能性と、より安全な代替があることを理由に、逐語「Avoid in individuals with CrCl <30 mL/ min or for long-term suppression」(エビデンスの質は低い、推奨は強い)。表6(腎機能に応じて避ける・減量する薬)にも CrCl 30 mL/分未満で回避として同じ推奨が再掲されている。閲覧 2026-09-29