Drug Atlas · C18 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
ホスホマイシン
fosfomycin
🧠 全体像：ホスホマイシン fosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin） fosfomycin（ホスホマイシン） は、βラクタム系（ペプチド架橋）ともグリコペプチド系 Glycopeptides グリコペプチド系（Glycopeptides） Glycopeptides（グリコペプチド系） （D-Ala-D-Ala結合）とも標的が重ならない、細胞壁合成cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成） の最初の一段階を止めるという独自の機序を持つ抗菌薬である。分子量が小さく、βラクタム系とはまったく異なる経路（MurA阻害）で作用するため、βラクタム耐性菌にも活性を保つことがある。臨床的な最大の価値は単純性膀胱炎uncomplicated cystitis 単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎） に対する単回経口投与 single oral dose単回経口投与（single oral dose） single oral dose（単回経口投与）という圧倒的な利便性だが、それを可能にしている「尿中には高濃度で集まるが血中・組織内にはほとんど届かない」という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の性質が、そのまま腎盂腎炎・前立腺炎・菌血症には使えないという限界の理由にもなっている。
⚠️ 製剤で話がまったく変わる。 以下の「単回3 g・上部尿路には無効」は米国・欧州の経口トロメタモール fosfomycin trometamol トロメタモール（fosfomycin trometamol） fosfomycin trometamol（トロメタモール） 塩の話である。日本の「ホスミシン」錠はカルシウム塩calcium salt カルシウム塩（calcium salt）calcium salt（カルシウム塩） で1日2〜3 gを3〜4回に分けて服用し、効能に腎盂腎炎・感染性腸炎infectious enteritis (infectious enterocolitis)感染性腸炎（infectious enteritis (infectious enterocolitis)）infectious enteritis (infectious enterocolitis)（感染性腸炎）・中耳炎・副鼻腔炎なども含まれる1。日本にはトロメタモール fosfomycin trometamol トロメタモール（fosfomycin trometamol） fosfomycin trometamol（トロメタモール） 塩の経口単回製剤は無い。
⚠️ トロメタモールfosfomycin trometamol トロメタモール（fosfomycin trometamol）fosfomycin trometamol（トロメタモール） 塩の守備範囲は思うより狭い。 米国の処方情報が適応菌種として挙げているのは大腸菌とEnterococcus faecalisだけで、単純性膀胱炎uncomplicated cystitis 単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎） のもう一つの代表的な起因菌であるStaphylococcus saprophyticusは含まれていない——本菌はホスホマイシン fosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin） fosfomycin（ホスホマイシン） に自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） をもち、EUCAST の想定耐性表現型 presumed resistance phenotype 想定耐性表現型（presumed resistance phenotype） presumed resistance phenotype（想定耐性表現型） の一覧でも本菌とS. capitisにだけ印が付いている2。腎盂腎炎・腎周囲膿瘍Perinephric abscess 腎周囲膿瘍（Perinephric abscess）Perinephric abscess（腎周囲膿瘍） にも適応がない3。
薬効群の中での位置づけ
単純性膀胱炎uncomplicated cystitis 単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎） に使う経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） は、それぞれ守備範囲と投与のしやすさで住み分けている。
| 薬剤 | 機序 | 投与 | 上部尿路感染upper urinary tract infection 上部尿路感染（upper urinary tract infection）upper urinary tract infection（上部尿路感染） に使えるか | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン） | MurA阻害→ペプチドグリカン合成の最初の一段階を阻害 | 単回3 g | 不可（血中・組織内濃度tissue concentration 組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度） が不十分） | 服薬アドヒアランスmedication adherence 服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス） に優れる。βラクタム耐性菌にも活性を保つことがある |
| ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン） | 還元代謝物がDNA/蛋白を非特異的に障害 | 5日間 | 不可（同様に組織移行不十分） | 妊娠中にも使われるが、満期（38〜42週）・分娩中intrapartum分娩中（intrapartum）intrapartum（分娩中）・分娩が差し迫った時期は新生児の溶血性貧血のおそれから禁忌4 |
| スルファメトキサゾール＋トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim）sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム） | 葉酸合成folate synthesis 葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成） の2段階阻害 | 3日間 | 可（地域の耐性率次第） | 局所の大腸菌耐性率が高い地域では第一選択から外れる |
| シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） | DNAジャイレースDNA gyraseDNAジャイレース（DNA gyrase）DNA gyrase（DNAジャイレース）/トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） 阻害 | 3日間 | 可 | 副作用・耐性化を避けるため単純性膀胱炎 uncomplicated cystitis 単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis） uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎） では温存が推奨される |
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fosfomycin'>ホスホマイシン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteria'>細菌細胞</span>内へ<br>取り込まれる（GlpT/UhpTトランスポーター経由）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphoenolpyruvate (PEP)'>ホスホエノールピルビン酸</span>（PEP）の<br>類似体としてMurA酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>へ結合"]
B --> C["MurA（UDP-GlcNAcエノールピルビル転移酵素）の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cysteine residue'>システイン残基</span>へ共有結合的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkylation'>アルキル化</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidoglycan precursor'>ペプチドグリカン前駆体</span>合成の<br>最初の一段階が不可逆的に停止"]
D --> E["細胞壁を組み立てられず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>"]
F["βラクタム系・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Glycopeptides'>グリコペプチド系</span>より<br>上流（細胞質内）の段階を止める"] -.->|"標的が重ならない"| G["βラクタム耐性菌にも<br>活性を保つことがある"]💡 「細胞壁合成cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成） の最初の一手」を止めるとは、具体的にはこういうことである。 ペプチドグリカンの前駆体合成は、まずMurAがホスホエノールピルビン酸 phosphoenolpyruvate (PEP) ホスホエノールピルビン酸（phosphoenolpyruvate (PEP)） phosphoenolpyruvate (PEP)（ホスホエノールピルビン酸） （PEP）をUDP-N-アセチルグルコサミン N-acetylglucosamine アセチルグルコサミン（N-acetylglucosamine） N-acetylglucosamine（アセチルグルコサミン） に転移させるところから始まる。ホスホマイシンfosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン） はこのPEPに構造がよく似ており、MurAの活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） のシステイン残基 cysteine residue システイン残基（cysteine residue） cysteine residue（システイン残基） に共有結合して酵素を不可逆的に潰してしまう。βラクタム系が標的にするペニシリン結合蛋白 penicillin-binding protein, PBP ペニシリン結合蛋白（penicillin-binding protein, PBP） penicillin-binding protein, PBP（ペニシリン結合蛋白） （PBP）も、グリコペプチド系Glycopeptides グリコペプチド系（Glycopeptides）Glycopeptides（グリコペプチド系） が標的にするD-Ala-D-Alaも、この最初の一段階より後の工程の話であり、標的が重ならないことが交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） の少なさにつながっている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） （トロメタモールfosfomycin trometamol トロメタモール（fosfomycin trometamol）fosfomycin trometamol（トロメタモール） 塩） | 約30〜40% |
| 分布 | 尿中には投与後24〜48時間以上、MICを大きく上回る高濃度で持続。血中・組織内濃度tissue concentration 組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度） は治療域に届かない |
| 代謝 | ほとんど受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体（未変化体、糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過）） |
| 半減期 | 約4時間だが、尿中への持続的な濃縮効果のため単回投与で数日分の効果が続く |
⭐ 腎盂腎炎に使えない理由は、機序ではなく薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） にある。 MurA阻害という機序自体は腎実質の細菌にも通用するが、ホスホマイシンfosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン） トロメタモール fosfomycin trometamol トロメタモール（fosfomycin trometamol） fosfomycin trometamol（トロメタモール） の単回投与では血中・腎実質内濃度がMICに届かない。だから膀胱内の菌には圧倒的な濃度で効く一方、腎盂・血流に及んだ感染には無力になる。静注用のホスホマイシン fosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin） fosfomycin（ホスホマイシン） ナトリウム製剤（欧州・日本で多剤耐性グラム陰性菌 multidrug-resistant Gram-negative bacteria 多剤耐性グラム陰性菌（multidrug-resistant Gram-negative bacteria） multidrug-resistant Gram-negative bacteria（多剤耐性グラム陰性菌） への併用療法に用いられる）は経口製剤とは薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） がまったく異なり、この限界には当てはまらない。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 泌尿器 | 尿路感染症のうち単純性下部尿路感染urinary tract infection 単純性下部尿路感染（urinary tract infection）urinary tract infection（単純性下部尿路感染） （急性単純性膀胱炎acute uncomplicated cystitis急性単純性膀胱炎（acute uncomplicated cystitis）acute uncomplicated cystitis（急性単純性膀胱炎））の第一選択、単回投与で完結。欧州では経直腸 transrectal 経直腸（transrectal） transrectal（経直腸） 前立腺生検 prostate biopsy 前立腺生検（prostate biopsy） prostate biopsy（前立腺生検） の周術期予防にも使う5。日本の経口剤（カルシウム塩calcium saltカルシウム塩（calcium salt）calcium salt（カルシウム塩））は腎盂腎炎などにも適応がある1 |
用法・用量
急性単純性膀胱炎acute uncomplicated cystitis 急性単純性膀胱炎（acute uncomplicated cystitis）acute uncomplicated cystitis（急性単純性膀胱炎） （米国・欧州のトロメタモール fosfomycin trometamol トロメタモール（fosfomycin trometamol） fosfomycin trometamol（トロメタモール） 塩）：ホスホマイシン fosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin） fosfomycin（ホスホマイシン） トロメタモール fosfomycin trometamol トロメタモール（fosfomycin trometamol） fosfomycin trometamol（トロメタモール） 3 gを1回、空腹時（食後2〜3時間）、就寝前に排尿後服用する。小児・複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)）complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）・急性腎盂腎炎・腎膿瘍acute pyelonephritis and renal abscess急性腎盂腎炎・腎膿瘍（acute pyelonephritis and renal abscess）acute pyelonephritis and renal abscess（急性腎盂腎炎・腎膿瘍）には用いない。実際の用量・適応は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：米国・英国ともホスホマイシン fosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin） fosfomycin（ホスホマイシン） への過敏症（英国は添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物） への過敏症）のみ35。他のEU加盟国のSmPCの禁忌は未確認である。日本のホスミシン錠の電子添文には禁忌の記載がない1
- 妊娠：米国・英国とも「明らかに必要な場合にのみ使用」（動物では催奇形性なし、ヒトの対照試験は不十分）35。日本のホスミシン錠は妊婦には「投与しないことが望ましい」とされる1。「妊娠中でも安全」と一般化しない
- ⚠️ 腎盂腎炎・前立腺炎・菌血症には無効（組織移行不十分）。発熱・側腹部痛を伴う場合は上部尿路感染 upper urinary tract infection 上部尿路感染（upper urinary tract infection） upper urinary tract infection（上部尿路感染） を疑い他剤へ切り替える
- メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） との併用でホスホマイシン fosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin） fosfomycin（ホスホマイシン） の血清・尿中濃度が低下する（英国SmPCは避けるよう記載し、他の消化管運動促進薬 prokinetic 消化管運動促進薬（prokinetic） prokinetic（消化管運動促進薬） でも同様の可能性があるとする）5
- 重度腎障害では尿中濃度が十分に得られず効果が不十分になりうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心、頭痛 |
| 注意 | 腟カンジダ症vaginal candidiasis 腟カンジダ症（vaginal candidiasis）vaginal candidiasis（腟カンジダ症） （他の抗菌薬同様） |
| 重篤・まれ | 過敏反応、まれに好酸球性肺炎 eosinophilic pneumonia 好酸球性肺炎（eosinophilic pneumonia） eosinophilic pneumonia（好酸球性肺炎） （主に静注製剤での報告） |
まとめ
- MurA阻害という、βラクタム系・グリコペプチド系Glycopeptides グリコペプチド系（Glycopeptides）Glycopeptides（グリコペプチド系） のどちらとも標的が重ならない独自機序で細胞壁合成 cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis） cell wall synthesis（細胞壁合成） の最初の一段階を止める。
- 単純性膀胱炎uncomplicated cystitis 単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎） に単回3 g経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） で完結するという利便性が最大の価値。
- 尿中には高濃度で持続的に濃縮されるが血中・組織内濃度tissue concentration 組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度） は不十分なため、腎盂腎炎・前立腺炎・菌血症には無効（機序ではなく薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の限界）。
- 標的が上流（細胞質内）にあるため、βラクタム耐性菌（ESBL産生菌ESBL-producing organism ESBL産生菌（ESBL-producing organism）ESBL-producing organism（ESBL産生菌） など）にも活性を保つことがある。
- メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） との併用で血清・尿中濃度が低下するため避ける。
- 妊娠中は米国・英国とも「明らかに必要な場合のみ」、日本の経口剤は投与しないことが望ましいとされ、「安全」とは書けない。
出典
- 1.ホスミシン錠250／ホスミシン錠500 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2023）日本の経口製剤ホスミシン錠（ホスホマイシンカルシウム）の2023年7月改訂の電子添文で、効能に膀胱炎のほか腎盂腎炎・感染性腸炎・中耳炎・副鼻腔炎などが含まれること、用法が成人1日2〜3 g（力価）の3〜4回分割であること、禁忌の記載が無いこと、妊婦には「投与しないことが望ましい」とされていることを確認した。単回3 gのトロメタモール塩（米国・欧州）とは別の製剤である。閲覧 2026-10-06
- 2.Expected Resistant Phenotypes, Version 1.2（European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)・2023）現行版（v1.2、2023年1月）のPDFで、Table 4（グラム陽性菌の想定耐性表現型＝感受性が期待できない組み合わせ）にホスホマイシンの印が付くのが規則4.1の Staphylococcus saprophyticus と規則4.4の S. capitis であり、規則4.5「その他のコアグラーゼ陰性ブドウ球菌および S. aureus」には付かないことを確認した。表の前文はグラム陽性菌全般がアズトレオナム・テモシリン・ポリミキシンB／コリスチン・ナリジクス酸に耐性であるとしている。⚠️ EUCAST はこの版から「intrinsic resistance」という語をやめ「expected resistant phenotype」に置き換えており、基準は全分離株の90%超が特徴的な耐性機構を示すか判定基準を超える MIC をとることである閲覧 2026-09-28
- 3.FOSFOMYCIN TROMETHAMINE granule, for solution（Aurobindo Pharma Limited / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2025）openFDA で米国処方情報を取得して確認した（初回は effective_time 20250925、2026-10-06 の再取得では 20251117）。適応は逐語で "indicated only for the treatment of uncomplicated urinary tract infections (acute cystitis) in women due to susceptible strains of Escherichia coli and Enterococcus faecalis" で、⚠️ Staphylococcus saprophyticus は適応菌種に書かれていない。続けて逐語で "Fosfomycin tromethamine granules for oral solution is not indicated for the treatment of pyelonephritis or perinephric abscess." とする。用法は18歳以上の女性で1包を単回、水に溶いて服用する。再取得で、妊娠の項は逐語 "This drug should be used during pregnancy only if clearly needed." で、妊婦での十分な対照試験は無くラットの高用量で催奇形性は認められなかったとし、禁忌は既知の過敏症のみ、相互作用の項はメトクロプラミドが血清中濃度と尿中排泄を低下させるとし、最も多い薬剤関連の有害事象は下痢（9.0%）であることを確認した閲覧 2026-09-28
- 4.MACROBID- nitrofurantoin monohydrate/macrocrystalline capsule（Almatica Pharma LLC / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2025）openFDA の同一 set id（effective_time 20251014）で、胎児・新生児の未熟な赤血球酵素系による溶血性貧血のおそれから、満期（38〜42週）・分娩中・分娩が差し迫った妊婦と生後1か月未満の新生児が禁忌であることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.Monuril 3g granules for oral solution — Summary of Product Characteristics（electronic medicines compendium（emc）・2021）英国SmPC（改訂日 17/05/2021）で、適応が女性・女子青年の急性単純性膀胱炎と成人男性の経直腸前立腺生検の周術期予防、用法が膀胱炎で3 gを単回（生検予防は施術3時間前と24時間後の2回）であること、禁忌が有効成分・添加物への過敏症、メトクロプラミドは血清・尿中濃度を下げるため避けること、妊娠中は「明らかに必要な場合のみ」（第1三半期の安全性データは限られるが催奇形性の信号なし）、副作用は下痢などの消化器症状が主であることを確認した。閲覧 2026-10-06