セフメタゾール

🧠 全体像：セフメタゾールcefmetazoleセフメタゾール（cefmetazole）cefmetazole（セフメタゾール）は7α位にメトキシ基を持つセファマイシン系cephamycinsセファマイシン系（cephamycins）cephamycins（セファマイシン系）（真のセファロスポリンではないが抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）が近く第2世代として扱われる）で、β-ラクタマーゼへの抵抗性とBacteroides属を含む嫌気性菌への活性を武器にする。もう一つの顔は、3位側鎖のN-メチルチオテトラゾールN-methylthiotetrazoleN-メチルチオテトラゾール（N-methylthiotetrazole）N-methylthiotetrazole（N-メチルチオテトラゾール）（NMTT）基が引き起こす薬剤特有の2つの現象——アルデヒド脱水素酵素ALDHアルデヒド脱水素酵素（ALDH）ALDH（アルデヒド脱水素酵素）阻害によるジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）と、ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factorビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）の産生阻害による低プロトロンビン血症hypoprothrombinemia低プロトロンビン血症（hypoprothrombinemia）hypoprothrombinemia（低プロトロンビン血症）。同じNMTT側鎖を持つセフォペラゾンcefoperazoneセフォペラゾン（cefoperazone）cefoperazone（セフォペラゾン）とは必ずセットで理解する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「セファマイシン系cephamycinsセファマイシン系（cephamycins）cephamycins（セファマイシン系）＝嫌気性菌に強い」という軸と、「NMTT側鎖＝ジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）」という軸は別物。 同じセファマイシン系cephamycinsセファマイシン系（cephamycins）cephamycins（セファマイシン系）のセフォキシチンcefoxitineセフォキシチン（cefoxitine）cefoxitine（セフォキシチン）はNMTT側鎖を持たず本項の副作用を起こさない一方、NMTT側鎖は世代・系統をまたいでセフォペラゾンcefoperazoneセフォペラゾン（cefoperazone）cefoperazone（セフォペラゾン）（第3世代）にも共通する。系統ではなく側鎖の構造で副作用プロファイルを覚える。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cefmetazole'>セフメタゾール</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteria'>細菌細胞</span>壁へ到達"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PBP'>ペニシリン結合蛋白</span>に結合"]
    B --> C["ペプチドグリカンの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autolysin'>自己融解酵素</span>が活性化し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
    E["7α-メトキシ基（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cephamycin'>セファマイシン</span>共通）"] --> F["多くのβ-ラクタマーゼに分解されにくい"]
    F --> G["Bacteroides属など嫌気性菌もカバー"]
    H["3位側鎖のNMTT基"] --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ALDH'>アルデヒド脱水素酵素</span>を阻害"]
    I --> J["飲酒時に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetaldehyde'>アセトアルデヒド</span>が蓄積<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disulfiram-like reaction'>ジスルフィラム様反応</span>"]
    H --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitamin K epoxide reductase'>ビタミンKエポキシド還元酵素</span>（VKORC1）を阻害<br>（ワルファリンと同じ標的）"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitamin K-dependent clotting factor'>ビタミンK依存性凝固因子</span><br>（II・VII・IX・X）の産生低下"]
    L --> M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoprothrombinemia'>低プロトロンビン血症</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic diathesis'>出血傾向</span>"]

💡 同じNMTT側鎖が、無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）に見える2つの副作用を1本の線で説明する。 ALDH阻害は「飲酒との組み合わせ」で症状化し、VKORC1阻害は「ワルファリンと同じ標的」を介して単独でも出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）を来しうる——どちらも3位側鎖という同じ構造由来である点が学習上の要点。添付文書はこの機序を「明らかではないが」と留保付きで記載する一方¹、VKORC1阻害という直接機序は症例報告レベルの薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的検討で裏付けられている²。ALDH阻害の機序仮説自体も、NMTT構造がジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム）分子の一部に類似するという説明にとどまり、対照試験ではなく症例報告の蓄積が根拠である³。

適応

嫌気性菌を含む混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）巣（腹腔内・骨盤内・歯科口腔外科領域）で単剤治療の選択肢になる点が、通常のセファロスポリンとの臨床上の違いになる。

用法・用量

通常成人は1日1〜2g（力価）を2回に分けて静脈内intravenous静脈内（intravenous）intravenous（静脈内）注射または点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）し、難治性・重症感染症severe infection重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症）では1日4g（力価）まで増量して2〜4回に分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）する。小児は1日25〜100mg（力価）/kgを2〜4回に分割（重症例は150mg（力価）/kgまで）。高度腎障害では血中濃度上昇・半減期延長がみられるため投与量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を調節する¹。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• セフェムcephem (cephalosporin)セフェム（cephem (cephalosporin)）cephem (cephalosporin)（セフェム）系・ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）抗生物質antibiotics抗生物質（antibiotics）antibiotics（抗生物質）への過敏症の既往がある患者では慎重投与
• 経口摂取不良・非経口栄養・全身状態不良の患者ではビタミンK欠乏vitamin K deficiencyビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏）症状が出やすい
• ⚠️ 飲酒は投与期間中および投与終了後少なくとも1週間は避けさせる。 ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム）様作用（顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、めまい、頭痛、嘔気nausea嘔気（nausea）nausea（嘔気）等）が出うる¹
• 高齢者は生理機能低下により副作用が出やすく、ビタミンK欠乏vitamin K deficiencyビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏）による出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）にも注意する

副作用

⚠️ NMTT側鎖に由来する2つの現象は、添付文書上「重大な副作用」の見出しには入っていない。 ジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）は「相互作用」の項に、ビタミンK欠乏vitamin K deficiencyビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏）症状は「その他の副作用（頻度不明）」の項に分類されており、そもそも添付文書に「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」の項目自体が存在せず本文は「2. 禁忌」から始まる¹。注意喚起が本文のどこかに書かれていることと、枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）であることは別物——セフメタゾールcefmetazoleセフメタゾール（cefmetazole）cefmetazole（セフメタゾール）は前者のみで後者は無い。第一世代スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬）のクロルプロパミドchlorpropamideクロルプロパミド（chlorpropamide）chlorpropamide（クロルプロパミド）も同じジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）を起こすが、あちらは機序がALDH阻害として詰め切られておらず、枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）が無い点だけが共通する。

まとめ

• セファマイシン系cephamycinsセファマイシン系（cephamycins）cephamycins（セファマイシン系）（第2世代扱い）。7α-メトキシ基でβ-ラクタマーゼに安定し、Bacteroides属を含む嫌気性菌をカバーする。
• 3位側鎖のNMTT基が、ALDH阻害によるジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）と、VKORC1阻害によるビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factorビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）産生低下（低プロトロンビン血症hypoprothrombinemia低プロトロンビン血症（hypoprothrombinemia）hypoprothrombinemia（低プロトロンビン血症）・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向））の2つの副作用を1本の側鎖から起こす。
• 同じセファマイシン系cephamycinsセファマイシン系（cephamycins）cephamycins（セファマイシン系）でもセフォキシチンcefoxitineセフォキシチン（cefoxitine）cefoxitine（セフォキシチン）はNMTT側鎖を持たず、この2つの副作用は起こさない。第3世代のセフォペラゾンcefoperazoneセフォペラゾン（cefoperazone）cefoperazone（セフォペラゾン）は系統が違ってもNMTT側鎖を共有し同じ副作用を持つ。
• 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は無く（添付文書に「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」の項目自体が無い）、相互作用・その他の副作用として記載されている点に注意する。
• 投与中・投与後少なくとも1週間は飲酒を避けさせ、経口摂取不良例ではビタミンK欠乏vitamin K deficiencyビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏）の徴候（出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向））を確認する。