セフメタゾール

🧠 全体像：セフメタゾール cefmetazole セフメタゾール（cefmetazole） cefmetazole（セフメタゾール） は7α位にメトキシ基を持つセファマイシン系cephamycinsセファマイシン系（cephamycins）cephamycins（セファマイシン系）（真のセファロスポリンではないが抗菌スペクトラム antimicrobial spectrum 抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum） antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム） が近く第2世代として扱われる）で、β-ラクタマーゼbeta-lactamase β-ラクタマーゼ（beta-lactamase）beta-lactamase（β-ラクタマーゼ） への抵抗性とBacteroides属を含む嫌気性菌への活性を武器にする。もう一つの顔は、3位側鎖のN-メチルチオテトラゾールN-methylthiotetrazole N-メチルチオテトラゾール（N-methylthiotetrazole）N-methylthiotetrazole（N-メチルチオテトラゾール） （NMTT）基が引き起こす薬剤特有の2つの現象——アルデヒド脱水素酵素 aldehyde dehydrogenase (ALDH) アルデヒド脱水素酵素（aldehyde dehydrogenase (ALDH)） aldehyde dehydrogenase (ALDH)（アルデヒド脱水素酵素） （ALDH）阻害によるジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）と、ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） の産生阻害による低プロトロンビン血症 hypoprothrombinemia低プロトロンビン血症（hypoprothrombinemia） hypoprothrombinemia（低プロトロンビン血症）。同じNMTT側鎖を持つセフォペラゾンcefoperazoneセフォペラゾン（cefoperazone）cefoperazone（セフォペラゾン）とは必ずセットで理解する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「セファマイシン系cephamycins セファマイシン系（cephamycins）cephamycins（セファマイシン系） ＝嫌気性菌に強い」という軸と、「NMTT側鎖＝ジスルフィラム様反応 disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction） disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）」という軸は別物。 同じセファマイシン系 cephamycins セファマイシン系（cephamycins） cephamycins（セファマイシン系） のセフォキシチン cefoxitin セフォキシチン（cefoxitin） cefoxitin（セフォキシチン） はNMTT側鎖を持たず本項の副作用を起こさない一方、NMTT側鎖は世代・系統をまたいでセフォペラゾン cefoperazone セフォペラゾン（cefoperazone） cefoperazone（セフォペラゾン） （第3世代）にも共通する。系統ではなく側鎖の構造で副作用プロファイルを覚える。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cefmetazole'>セフメタゾール</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteria'>細菌細胞</span>壁へ到達"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein, PBP'>ペニシリン結合蛋白</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein'>PBP</span>）に結合"]
    B --> C["ペプチドグリカンの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autolysin'>自己融解酵素</span>が活性化し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
    E["7α-メトキシ基（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cephamycin'>セファマイシン</span>共通）"] --> F["多くの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-lactamase'>β-ラクタマーゼ</span>に分解されにくい"]
    F --> G["Bacteroides属など嫌気性菌もカバー"]
    H["3位側鎖のNMTT基"] --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldehyde dehydrogenase (ALDH)'>アルデヒド脱水素酵素</span>（ALDH）を阻害"]
    I --> J["飲酒時に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetaldehyde'>アセトアルデヒド</span>が蓄積<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disulfiram-like reaction'>ジスルフィラム様反応</span>"]
    H --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitamin K epoxide reductase'>ビタミンKエポキシド還元酵素</span>（VKORC1）を阻害<br>（ワルファリンと同じ標的）"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitamin K-dependent clotting factor'>ビタミンK依存性凝固因子</span><br>（II・VII・IX・X）の産生低下"]
    L --> M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoprothrombinemia'>低プロトロンビン血症</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic diathesis'>出血傾向</span>"]

💡 同じNMTT側鎖が、無関係unrelated 無関係（unrelated）unrelated（無関係） に見える2つの副作用を1本の線で説明する。 ALDH阻害aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition ALDH阻害（aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition）aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition（ALDH阻害） は「飲酒との組み合わせ」で症状化し、VKORC1阻害は「ワルファリンと同じ標的」を介して単独でも出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） を来しうる——どちらも3位側鎖という同じ構造由来である点が学習上の要点。添付文書はこの機序を「明らかではないが」と留保付きで記載する一方¹、VKORC1阻害という直接機序は症例報告レベルの薬理学的検討で裏付けられている²。ALDH阻害aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition ALDH阻害（aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition）aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition（ALDH阻害） の機序仮説自体も、NMTT構造がジスルフィラム disulfiram ジスルフィラム（disulfiram） disulfiram（ジスルフィラム） 分子の一部に類似するという説明にとどまり、対照試験ではなく症例報告の蓄積が根拠である³。

適応

嫌気性菌を含む混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） 巣（腹腔内・骨盤内・歯科口腔外科領域）で単剤治療の選択肢になる点が、通常のセファロスポリンとの臨床上の違いになる。

用法・用量

通常成人は1日1〜2g（力価）を2回に分けて静脈内 intravenous 静脈内（intravenous） intravenous（静脈内） 注射または点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、難治性・重症感染症severe infection 重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症） では1日4g（力価）まで増量して2〜4回に分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） する。小児は1日25〜100mg（力価）/kgを2〜4回に分割（重症例は150mg（力価）/kgまで）。高度腎障害では血中濃度上昇・半減期延長half-life extension 半減期延長（half-life extension）half-life extension（半減期延長） がみられるため投与量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を調節する¹。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• セフェム系cephemセフェム系（cephem）cephem（セフェム系）・ペニシリン系penicillins ペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系） 抗生物質 antibiotics 抗生物質（antibiotics） antibiotics（抗生物質） への過敏症の既往がある患者では慎重投与
• 経口摂取不良・非経口栄養parenteral nutrition非経口栄養（parenteral nutrition）parenteral nutrition（非経口栄養）・全身状態不良の患者ではビタミンK欠乏 vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency） vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） 症状が出やすい
• ⚠️ 飲酒は投与期間中および投与終了後少なくとも1週間は避けさせる。 ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム） 様作用（顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、めまい、頭痛、嘔気nausea 嘔気（nausea）nausea（嘔気） 等）が出うる¹
• 高齢者は生理機能低下により副作用が出やすく、ビタミンK欠乏vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） による出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） にも注意する

副作用

⚠️ NMTT側鎖に由来する2つの現象は、添付文書上「重大な副作用」の見出しには入っていない。 ジスルフィラム様反応disulfiram-like reaction ジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応） は「相互作用」の項に、ビタミンK欠乏vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） 症状は「その他の副作用（頻度不明）」の項に分類されており、そもそも添付文書に「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」の項目自体が存在せず本文は「2. 禁忌」から始まる¹。注意喚起が本文のどこかに書かれていることと、枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） であることは別物——セフメタゾール cefmetazole セフメタゾール（cefmetazole） cefmetazole（セフメタゾール） は前者のみで後者は無い。第一世代スルホニル尿素薬first-generation sulfonylurea 第一世代スルホニル尿素薬（first-generation sulfonylurea）first-generation sulfonylurea（第一世代スルホニル尿素薬） のクロルプロパミドchlorpropamideクロルプロパミド（chlorpropamide）chlorpropamide（クロルプロパミド）も同じジスルフィラム様反応 disulfiram-like reaction ジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction） disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応） を起こすが、あちらは機序がALDH阻害 aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition ALDH阻害（aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition） aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition（ALDH阻害） として詰め切られておらず、枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） が無い点だけが共通する。

まとめ

• セファマイシン系cephamycins セファマイシン系（cephamycins）cephamycins（セファマイシン系） （第2世代扱い）。7α-メトキシ基でβ-ラクタマーゼ beta-lactamase β-ラクタマーゼ（beta-lactamase） beta-lactamase（β-ラクタマーゼ） に安定し、Bacteroides属を含む嫌気性菌をカバーする。
• 3位側鎖のNMTT基が、ALDH阻害aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition ALDH阻害（aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition）aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibition（ALDH阻害） によるジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）と、VKORC1阻害によるビタミンK依存性凝固因子 vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor） vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） 産生低下（低プロトロンビン血症hypoprothrombinemia低プロトロンビン血症（hypoprothrombinemia）hypoprothrombinemia（低プロトロンビン血症）・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向））の2つの副作用を1本の側鎖から起こす。
• 同じセファマイシン系 cephamycins セファマイシン系（cephamycins） cephamycins（セファマイシン系） でもセフォキシチン cefoxitin セフォキシチン（cefoxitin） cefoxitin（セフォキシチン） はNMTT側鎖を持たず、この2つの副作用は起こさない。第3世代のセフォペラゾンcefoperazoneセフォペラゾン（cefoperazone）cefoperazone（セフォペラゾン）は系統が違ってもNMTT側鎖を共有し同じ副作用を持つ。
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は無く（添付文書に「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」の項目自体が無い）、相互作用・その他の副作用として記載されている点に注意する。
• 投与中・投与後少なくとも1週間は飲酒を避けさせ、経口摂取不良例ではビタミンK欠乏 vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency） vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） の徴候（出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向））を確認する。