Drug Atlas · B1 Hemostatics / 止血薬 · 必修
ビタミンK
vitamin K
- 分類
- Hemostatics / 止血薬Vitamins / ビタミン
- 商品名（日本）
- ケーワン
- 商品名（EU）
- Konakion
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B1: Drugs influencing blood coagulation I: Antiplatelet agents. Fibrinolytic drugs. Drugs inhibiting bleeding
- 監視検査値
- PT-INR
- 対象疾患
- Zellwegerスペクトラム障害ワルファリン起因性皮膚壊死外傷性脳損傷急性肝不全妊娠性肝内胆汁うっ滞症脳内出血（非外傷性）無βリポタンパク血症
- 対象薬
- セフォペラゾンセフメタゾールワルファリン
🧠 全体像：ビタミンKは凝固因子Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ（＋protein C/S）のγカルボキシル化 carboxylation (γ-carboxylation) カルボキシル化（carboxylation (γ-carboxylation)） carboxylation (γ-carboxylation)（カルボキシル化） に必須の補因子であり、ワルファリンがまさにこの再利用サイクル（ビタミンKエポキシド還元酵素vitamin K epoxide reductaseビタミンKエポキシド還元酵素（vitamin K epoxide reductase）vitamin K epoxide reductase（ビタミンKエポキシド還元酵素））を阻害することで抗凝固作用を発揮するため、ビタミンK投与はワルファリンの直接的な拮抗薬として働く。臨床で使う製剤はビタミンK1（フィトナジオンphytonadioneフィトナジオン（phytonadione）phytonadione（フィトナジオン））で、経口摂取・胎盤通過placental transfer胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過）・腸内細菌叢gut microbiota 腸内細菌叢（gut microbiota）gut microbiota（腸内細菌叢） という3つの供給経路がいずれも乏しい新生児が生理的に欠乏しやすい対象であることも、この薬を理解するもう一つの軸になる。
機序
flowchart TD
A["ビタミンK（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reduced form'>還元型</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-glutamyl carboxylase'>γ-グルタミルカルボキシラーゼ</span>の補因子として働く"]
B --> C["凝固因子Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ、protein C/Sの<br>グルタミン酸残基をγ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboxylation (γ-carboxylation)'>カルボキシル化</span>"]
C --> D["Ca²⁺依存性にリン脂質膜へ結合できる活性型因子が完成"]
B --> E["反応と同時にビタミンKは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epoxide'>エポキシド</span>型へ酸化される"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitamin K epoxide reductase'>ビタミンKエポキシド還元酵素</span>（VKORC1）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reduced form'>還元型</span>へ再生"]
F --> A
G["ワルファリン"] -.->|"VKORC1を阻害"| F
G -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reduced form'>還元型</span>ビタミンKが枯渇"| C💡 ワルファリンは「ビタミンKを消費させる」のではなく「ビタミンKの使い回し（再利用サイクル）を止める」薬である。 一回使われた（酸化された）ビタミンKを還元型 reduced form 還元型（reduced form） reduced form（還元型） へ戻せなくなるため、食事からの供給が正常でも体内で機能するビタミンKが枯渇し、新しく作られる凝固因子はカルボキシル化 carboxylation (γ-carboxylation) カルボキシル化（carboxylation (γ-carboxylation)） carboxylation (γ-carboxylation)（カルボキシル化） されない不完全な分子（PIVKA）になる。ビタミンK投与はこの再利用サイクルを迂回して直接還元型 reduced form 還元型（reduced form） reduced form（還元型） を供給し、拮抗する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | PO/IV/IM/皮下注 |
| 効果発現 | 経口・皮下投与subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与） では新規に合成された凝固因子が出そろうまで数時間〜24時間程度かかる。IVでもすぐにINRINR（international normalized ratio）が正常化するわけではない |
| 急速投与rapid administration (bolus) 急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与） のリスク | 急速IV投与でアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） （血圧低下・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮））の報告があり、緩徐投与が原則 |
| 臨床で使う型 | ビタミンK1（フィトナジオンphytonadioneフィトナジオン（phytonadione）phytonadione（フィトナジオン））。腸内細菌が作るビタミンK2（メナキノンmenaquinoneメナキノン（menaquinone）menaquinone（メナキノン））とは供給源も臨床用途（骨代謝Renal Osteodystrophy 骨代謝（Renal Osteodystrophy）Renal Osteodystrophy（骨代謝） など）も異なる |
適応
| 場面 | 使いどころ |
|---|---|
| ワルファリン関連の出血・過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与） | 頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血）など抗凝固薬関連の重大出血で、INR 2.0以上なら4因子プロトロンビン複合体濃縮製剤 four-factor prothrombin complex concentrate (4F-PCC) 4因子プロトロンビン複合体濃縮製剤（four-factor prothrombin complex concentrate (4F-PCC)） four-factor prothrombin complex concentrate (4F-PCC)（4因子プロトロンビン複合体濃縮製剤） （4F-PCC）と併用する。4F-PCCの効果は数時間で切れるため、新規因子合成による持続的な補正にはビタミンK投与が必須 |
| 新生児 | 出生時のビタミンK欠乏性出血 vitamin K deficiency bleeding (VKDB) ビタミンK欠乏性出血（vitamin K deficiency bleeding (VKDB)） vitamin K deficiency bleeding (VKDB)（ビタミンK欠乏性出血） （VKDB、旧称：新生児出血性疾患 bleeding disorder出血性疾患（bleeding disorder） bleeding disorder（出血性疾患））の予防。胎盤通過性placental transfer 胎盤通過性（placental transfer）placental transfer（胎盤通過性） の乏しさ・腸内細菌叢gut microbiota 腸内細菌叢（gut microbiota）gut microbiota（腸内細菌叢） が未成熟なこと・母乳中のビタミンK含量の低さが重なり、新生児は生理的にビタミンK欠乏 vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency） vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） に陥りやすい |
| 吸収障害malabsorption吸収障害（malabsorption）malabsorption（吸収障害）・肝胆道疾患 | 脂溶性ビタミンfat-soluble vitamin 脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin）fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン） であるため胆汁うっ滞（妊娠性肝内胆汁うっ滞症intrahepatic cholestasis of pregnancy妊娠性肝内胆汁うっ滞症（intrahepatic cholestasis of pregnancy）intrahepatic cholestasis of pregnancy（妊娠性肝内胆汁うっ滞症）など）や脂肪便 steatorrhea 脂肪便（steatorrhea） steatorrhea（脂肪便） を伴う疾患で吸収障害 malabsorption 吸収障害（malabsorption） malabsorption（吸収障害） からビタミンK欠乏 vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency） vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） に至り、PTPT（prothrombin time）延長として現れる |
| 急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全） の鑑別 | 急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）では低リスクで実施できるためビタミンKを経験的に単回投与することが多く、投与しても補正されないINR延長は肝の合成能そのものが破綻していることを示す重要な鑑別情報になる（小児急性肝不全pediatric acute liver failure, PALF 小児急性肝不全（pediatric acute liver failure, PALF）pediatric acute liver failure, PALF（小児急性肝不全） の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） にも組み込まれている） |
用法・用量
ワルファリン拮抗はPOまたは緩徐なIV投与とし、急速投与rapid administration (bolus) 急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与） は避ける。新生児予防はIMまたは静注で出生後早期に単回投与する。実際の用量・投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） は適応の緊急度 timing緊急度（timing） timing（緊急度）・出血の重症度で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症
- ⚠️ 急速静注はアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） （血圧低下・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮））のリスクがあるため避け、緩徐に投与する
- 重大な抗凝固薬関連出血では単独ではなく4F-PCCなど即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)） fast-acting (rapid-onset)（即効性） のある凝固因子補充 clotting factor replacement 凝固因子補充（clotting factor replacement） clotting factor replacement（凝固因子補充） と併用する（ビタミンK単独では効果発現に時間がかかる）
- 急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全） での投与は、PT-INRが持つ予後予測 prognostic 予後予測（prognostic） prognostic（予後予測） 情報を覆い隠さないよう意識しつつ行う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 注意 | 急速静注時の血圧低下・顔面紅潮facial flushing 顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮） などアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） |
| 重篤・まれ | 重度過敏反応 |
まとめ
- 凝固因子Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ（＋protein C/S）のγカルボキシル化 carboxylation (γ-carboxylation) カルボキシル化（carboxylation (γ-carboxylation)） carboxylation (γ-carboxylation)（カルボキシル化） に必須の補因子。ワルファリンはこの再利用サイクル（VKORC1）を阻害することで効くため、ビタミンK投与は直接的な拮抗になる。
- 効果発現には新規因子合成の時間（数時間〜24時間）が必要で、緊急の重大出血では4F-PCCなど即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)） fast-acting (rapid-onset)（即効性） の因子補充 factor replacement 因子補充（factor replacement） factor replacement（因子補充） と併用する。
- 急速静注はアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） のリスクがあり、緩徐投与が原則。
- 新生児はビタミンK欠乏性出血 vitamin K deficiency bleeding (VKDB) ビタミンK欠乏性出血（vitamin K deficiency bleeding (VKDB)） vitamin K deficiency bleeding (VKDB)（ビタミンK欠乏性出血） のハイリスク群であり、出生時の予防投与が標準的である。
- 胆汁うっ滞・脂肪便steatorrhea 脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便） では脂溶性ビタミン fat-soluble vitamin 脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin） fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン） の吸収障害 malabsorption 吸収障害（malabsorption） malabsorption（吸収障害） からビタミンK欠乏 vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency） vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） に至りうる。
- 急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全） では、ビタミンKで補正されないPT-INRPT-INR（prothrombin time-international normalized ratio）延長が肝合成能 hepatic synthetic function 肝合成能（hepatic synthetic function） hepatic synthetic function（肝合成能） そのものの破綻を示す鑑別情報になる。