Prevotella intermedia

🧠 全体像：P. intermediaは口腔常在の黒色色素産生嫌気性菌 pigment-producing anaerobe 色素産生嫌気性菌（pigment-producing anaerobe） pigment-producing anaerobe（色素産生嫌気性菌） で、*Porphyromonas gingivalis*と並んで歯周炎 periodontitis 歯周炎（periodontitis） periodontitis（歯周炎） の菌叢を構成する。特徴は、試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） で性ステロイドホルモンを発育因子のビタミンKの代わりに利用できることで¹、思春期・妊娠期に歯肉炎 gingivitis 歯肉炎（gingivitis） gingivitis（歯肉炎） が悪化する現象の説明の一つとして提唱されてきた。臨床面では、βラクタマーゼを産生してペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） が効かない株があることを押さえる。

微生物学的な特徴

グラム陰性の偏性嫌気性 obligate anaerobe 偏性嫌気性（obligate anaerobe） obligate anaerobe（偏性嫌気性） 桿菌で、口腔（腟にも分離される）に常在する。血液寒天培地上で黒色色素を産生する点は*Porphyromonas*属と共通する（かつては両者とも「黒色色素産生 pigment production 色素産生（pigment production） pigment production（色素産生） 性Bacteroidaceae」として一括されていたが、現在は別属に再分類されている）。

*Bacteroides fragilis*との鑑別点は胆汁耐性bile tolerance胆汁耐性（bile tolerance）bile tolerance（胆汁耐性）——B. fragilisが高濃度胆汁存在下でも発育できるのに対し、Prevotella属・Porphyromonas属は胆汁に感受性があり、この性質の違いが両属を分ける分類上の根拠の一つになっている。

IgAプロテアーゼIgA proteaseIgAプロテアーゼ（IgA protease）IgA protease（IgAプロテアーゼ）、コラゲナーゼcollagenaseコラゲナーゼ（collagenase）collagenase（コラゲナーゼ）、フィブリノリジンfibrinolysin フィブリノリジン（fibrinolysin）fibrinolysin（フィブリノリジン） を産生し組織侵入を助ける。

病原性の仕組み

💡 性ステロイドホルモンをビタミンKの代わりに使える。 本菌（旧名 Bacteroides melaninogenicus subsp. intermedius）は妊娠中に歯肉縁下 subgingival 歯肉縁下（subgingival） subgingival（歯肉縁下） 菌叢で増えることが知られていた。試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） では、本菌がエストラジオール・プロゲステロンを菌体に取り込み、必須発育因子のビタミンKの代わりにこれらを利用して発育できた。一方、同じ実験でP. gingivalis（当時の B. gingivalis）は代用できなかった。ステロイドはフマル酸 fumarate フマル酸（fumarate） fumarate（フマル酸） 還元酵素系と相互作用して発育を促すと推定されている¹。

flowchart TD
    A["思春期・妊娠期<br>性ステロイドホルモンの上昇"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gingival crevicular fluid'>歯肉溝滲出液</span>中のホルモン濃度も上昇"]
    B --> C["P. intermedia がホルモンを<br>ビタミンKの代わりに利用して増殖<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in vitro'>試験管内</span>の所見）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subgingival'>歯肉縁下</span>菌叢で本菌の比率が上昇"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gingivitis'>歯肉炎</span>の増悪<br>（説明の一つとして提唱）"]

⚠️ 試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） の所見から組み立てた説明である。 原著者自身も「生態学的な意義があるかもしれない」と述べるにとどめており¹、妊娠性歯肉炎 gingivitis 歯肉炎（gingivitis） gingivitis（歯肉炎） の原因が本菌であると確定したわけではない。歯肉炎gingivitis 歯肉炎（gingivitis）gingivitis（歯肉炎） の増悪には宿主側の変化も関わりうるので、菌側の説明だけで完結させない。

口腔スピロヘータoral spirochete 口腔スピロヘータ（oral spirochete）oral spirochete（口腔スピロヘータ） （*Treponema属）・Fusobacterium*属と協調して急性壊死性潰瘍性歯肉炎acute necrotizing ulcerative gingivitis急性壊死性潰瘍性歯肉炎（acute necrotizing ulcerative gingivitis）acute necrotizing ulcerative gingivitis（急性壊死性潰瘍性歯肉炎）の複合感染 mixed infection 複合感染（mixed infection） mixed infection（複合感染） を形成することもある。⚠️ これが扁桃・咽頭へ及んだ病型が Plaut-Vincent anginaで、日本語Japanese 日本語（Japanese）Japanese（日本語） ではVincent口峡 fauces (isthmus of fauces) 口峡（fauces (isthmus of fauces)） fauces (isthmus of fauces)（口峡） 炎とも呼ぶ。angina は本来「咽頭の炎症」を指す語である。

感染経路と疫学

• 口腔常在菌の一員として歯肉溝 gingival sulcus歯肉溝（gingival sulcus） gingival sulcus（歯肉溝）・歯周ポケットPeriodontal pocket 歯周ポケット（Periodontal pocket）Periodontal pocket（歯周ポケット） に定着し、歯周炎periodontitis歯周炎（periodontitis）periodontitis（歯周炎）の病原菌叢の一員となる
• 思春期・妊娠期には歯肉炎 gingivitis 歯肉炎（gingivitis） gingivitis（歯肉炎） の頻度・重症度が上がり、本菌の比率が上がることが知られる
• 不十分な口腔衛生 oral hygiene口腔衛生（oral hygiene） oral hygiene（口腔衛生）、喫煙が歯周組織 periodontium 歯周組織（periodontium） periodontium（歯周組織） 破壊のリスク因子

起こす疾患

• 歯周炎periodontitis歯周炎（periodontitis）periodontitis（歯周炎）・歯肉炎gingivitis歯肉炎（gingivitis）gingivitis（歯肉炎）：*Porphyromonas gingivalis*と並ぶ代表的な歯周病原菌 periodontal pathogen 歯周病原菌（periodontal pathogen） periodontal pathogen（歯周病原菌） の一つ。妊娠期・思春期の歯肉炎 gingivitis 歯肉炎（gingivitis） gingivitis（歯肉炎） 増悪との関連が知られる
• 顔面・口腔膿瘍：歯周組織 periodontium 歯周組織（periodontium） periodontium（歯周組織） から隣接組織への波及
• 急性壊死性潰瘍性歯肉炎acute necrotizing ulcerative gingivitis 急性壊死性潰瘍性歯肉炎（acute necrotizing ulcerative gingivitis）acute necrotizing ulcerative gingivitis（急性壊死性潰瘍性歯肉炎） ：口腔スピロヘータ oral spirochete口腔スピロヘータ（oral spirochete） oral spirochete（口腔スピロヘータ）・Fusobacterium属との複合感染 mixed infection 複合感染（mixed infection） mixed infection（複合感染） （扁桃・咽頭へ及んだ病型が Plaut-Vincent angina）

診断・治療

診断は歯周ポケット Periodontal pocket歯周ポケット（Periodontal pocket） Periodontal pocket（歯周ポケット）・口腔病変からの検体採取と嫌気培養 anaerobic culture嫌気培養（anaerobic culture） anaerobic culture（嫌気培養）、黒色色素産生 pigment production 色素産生（pigment production） pigment production（色素産生） の確認による。治療の基本は機械的なプラーク・歯石dental calculus (tartar) 歯石（dental calculus (tartar)）dental calculus (tartar)（歯石） 除去である。欧州歯周病 periodontal disease 歯周病（periodontal disease） periodontal disease（歯周病） 連盟のS3ガイドラインは、歯肉縁下subgingival 歯肉縁下（subgingival）subgingival（歯肉縁下） デブライドメントへの全身抗菌薬 systemic antibiotics 全身抗菌薬（systemic antibiotics） systemic antibiotics（全身抗菌薬） の日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） な補助的使用を推奨せず、若年成人の広汎型 generalized form 広汎型（generalized form） generalized form（広汎型） ステージ Stage ステージ（Stage） Stage（ステージ） III歯周炎 periodontitis 歯周炎（periodontitis） periodontitis（歯周炎） のような特定の患者群に限って考慮してよいとしている²。用いる場合はメトロニダゾールなど嫌気性菌に活性を持つ薬剤を選ぶ。

⚠️ ペニシリン系penicillins ペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系） が効かない株がある。 歯周病原菌periodontal pathogen 歯周病原菌（periodontal pathogen）periodontal pathogen（歯周病原菌） 247株を調べた研究では、嫌気性菌のMIC90MIC90（minimum inhibitory concentration for 90% of isolates）は全般に基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） を下回ったが、P. intermedia 3株がアモキシシリン耐性で、いずれもβラクタマーゼ陽性だった³。Prevotella属全体（19菌種508株）でみると、アンピシリン非感性51.2%・クリンダマイシン非感性33.7%と高い一方、メトロニダゾール・イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）・メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）・ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）・タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） には全株が感性だった⁴——βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） 配合剤やメトロニダゾールを選び、クリンダマイシン単剤を当てにしない理由である。

⚠️ 嫌気性菌はアミノグリコシド系・アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） に通常耐性である⁵。アミノグリコシド系は細胞内への取り込みに酸素依存 oxygen-dependent 酸素依存（oxygen-dependent） oxygen-dependent（酸素依存） 性の電子伝達系 electron transport chain 電子伝達系（electron transport chain） electron transport chain（電子伝達系） が作る膜電位を要するため嫌気環境 anaerobic environments 嫌気環境（anaerobic environments） anaerobic environments（嫌気環境） では菌体に入れず、アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） は好気性グラム陰性桿菌 aerobic gram-negative bacilli 好気性グラム陰性桿菌（aerobic gram-negative bacilli） aerobic gram-negative bacilli（好気性グラム陰性桿菌） のPBP3に強く結合して効く薬で、嫌気性菌には臨床的に有用な活性を持たない。

まとめ

• P. intermediaはグラム陰性の偏性嫌気性 obligate anaerobe偏性嫌気性（obligate anaerobe） obligate anaerobe（偏性嫌気性）・黒色色素産生 pigment production 色素産生（pigment production） pigment production（色素産生） 桿菌で、口腔常在菌の一員。*Bacteroides fragilis*と異なり胆汁感受性bile-sensitive胆汁感受性（bile-sensitive）bile-sensitive（胆汁感受性）である点が分類上の鑑別点。
• 試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） で性ステロイドホルモンをビタミンKの代わりに利用でき、思春期・妊娠期の歯肉炎 gingivitis 歯肉炎（gingivitis） gingivitis（歯肉炎） 増悪の説明の一つとされる（因果は確定していない）。
• *Porphyromonas gingivalisと並ぶ歯周病原菌 periodontal pathogen 歯周病原菌（periodontal pathogen） periodontal pathogen（歯周病原菌） で、口腔スピロヘータoral spirochete口腔スピロヘータ（oral spirochete）oral spirochete（口腔スピロヘータ）・Fusobacterium*属との複合感染 mixed infection 複合感染（mixed infection） mixed infection（複合感染） で急性壊死性潰瘍性歯肉炎 acute necrotizing ulcerative gingivitis 急性壊死性潰瘍性歯肉炎（acute necrotizing ulcerative gingivitis） acute necrotizing ulcerative gingivitis（急性壊死性潰瘍性歯肉炎） も起こす。
• 治療の基本は機械的なプラーク除去で、全身性抗菌薬の日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） な併用は推奨されない。βラクタマーゼ産生株がありペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） 単独は当てにならない。Prevotella属はメトロニダゾールに感性を保つがクリンダマイシン非感性が多い。アミノグリコシド系・アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） には通常耐性。