Drug Atlas · C13 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修

アミカシン

amikacin

分類: Antibiotics / 抗菌薬
商品名（EU）: Amikin
科目: Pharmacology
トピック: C13: Aminoglycosides
禁忌疾患: 重症筋無力症
標的微生物: Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Klebsiella pneumoniae Serratia marcescens Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium avium-intracellulare complex / MAC
副作用: 耳鳴難聴めまい筋力低下
監視検査値: クレアチニン
影響検査値: マグネシウム
相互作用: バンコマイシン
自然耐性の微生物: Bacteroides fragilis Bifidobacterium Clostridioides difficile Clostridium botulinum Clostridium novyi Clostridium perfringens Clostridium septicum Clostridium tetani Fusobacterium necrophorum Fusobacterium nucleatum Peptostreptococcus Porphyromonas gingivalis Prevotella intermedia
対象疾患: 眼内炎急性腎盂腎炎・腎膿瘍非結核性抗酸菌症
原因となる疾患: 急性腎障害

🧠 全体像：アミカシンamikacinアミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン）はアミノグリコシド系の中で「他のアミノグリコシド耐性菌にも効くことがある」切り札的存在である。カナマイシンkanamycinカナマイシン（kanamycin）kanamycin（カナマイシン）を化学修飾chemical modification化学修飾（chemical modification）chemical modification（化学修飾）して作られた半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）薬で、ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）・トブラマイシンtobramycinトブラマイシン（tobramycin）tobramycin（トブラマイシン）を不活化するアミノグリコシド修飾酵素aminoglycoside-modifying enzymeアミノグリコシド修飾酵素（aminoglycoside-modifying enzyme）aminoglycoside-modifying enzyme（アミノグリコシド修飾酵素）の認識部位があらかじめブロックされているため、他剤が耐性化した菌にも活性を保つことが多い。この「耐性酵素への強さ」ゆえに、多剤耐性グラム陰性菌感染や抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）の第二選択という温存すべき最終手段としての役割を持つ。

薬効群の中での位置づけ

使い方の軸	代表薬	特徴
重症グラム陰性菌の主力	ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）	βラクタム系との相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）が確立
緑膿菌特化	トブラマイシンtobramycinトブラマイシン（tobramycin）tobramycin（トブラマイシン）	嚢胞性線維症での吸入投与
耐性グラム陰性菌の切り札	アミカシンamikacinアミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン）	アミノグリコシド修飾酵素aminoglycoside-modifying enzymeアミノグリコシド修飾酵素（aminoglycoside-modifying enzyme）aminoglycoside-modifying enzyme（アミノグリコシド修飾酵素）に分解されにくい化学構造。他アミノグリコシド耐性菌にも活性を残すことがある
局所・腸管内限定	ネオマイシンneomycinネオマイシン（neomycin）neomycin（ネオマイシン）	全身投与は避ける

💡 なぜ修飾酵素modifying enzyme修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素）に強いのか。 アミノグリコシド耐性の主因は、プラスミドにコードされた修飾酵素modifying enzyme修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素）（アセチル基転移酵素acetyltransferaseアセチル基転移酵素（acetyltransferase）acetyltransferase（アセチル基転移酵素）AAC・リン酸基転移酵素phosphotransferaseリン酸基転移酵素（phosphotransferase）phosphotransferase（リン酸基転移酵素）APH・ヌクレオチジル基転移酵素nucleotidyltransferaseヌクレオチジル基転移酵素（nucleotidyltransferase）nucleotidyltransferase（ヌクレオチジル基転移酵素）ANT）がアミノ基amino groupアミノ基（amino group）amino group（アミノ基）・水酸基hydroxyl group水酸基（hydroxyl group）hydroxyl group（水酸基）を化学修飾chemical modification化学修飾（chemical modification）chemical modification（化学修飾）して薬剤の活性を奪うことにある。アミカシンamikacinアミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン）は多くの修飾酵素modifying enzyme修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素）が認識する部位を側鎖修飾side-chain modification側鎖修飾（side-chain modification）side-chain modification（側鎖修飾）であらかじめ保護しているため、ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）・トブラマイシンtobramycinトブラマイシン（tobramycin）tobramycin（トブラマイシン）が不活化される菌でも活性を保つことが多い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amikacin'>アミカシン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxygen-dependent'>酸素依存</span>的な<br>能動輸送で細菌内へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='30S ribosomal subunit'>30Sリボソームサブユニット</span>に<br>不可逆的に結合"]
    B --> C["mRNAの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='misreading'>読み違い</span><br>（misreading）を誘発"]
    C --> D["異常蛋白の産生・膜傷害<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gentamicin'>ゲンタマイシン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tobramycin'>トブラマイシン</span>を<br>不活化する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='modifying enzyme'>修飾酵素</span>（AAC・APH・ANT）"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amikacin'>アミカシン</span>の側鎖は<br>認識部位を持たないよう設計"| F["修飾を受けにくく活性を保つ"]

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	ほぼ0%（消化管でほとんど吸収されない）→全身投与はIV/IM
分布	水溶性で細胞外液extracellular fluid, ECF細胞外液（extracellular fluid, ECF）extracellular fluid, ECF（細胞外液）に分布。中枢神経系への移行は乏しい
代謝	ほぼ受けない
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過））がほぼすべて→腎機能低下で蓄積
半減期	約2〜3時間（腎機能正常時）。腎不全で著明に延長

⭐ 他のアミノグリコシド系と同様に濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌（concentration-dependent killing）concentration-dependent killing（濃度依存性殺菌）＋抗菌薬後効果post-antibiotic effect, PAE抗菌薬後効果（post-antibiotic effect, PAE）post-antibiotic effect, PAE（抗菌薬後効果）を持つため、1日1回投与（extended-interval dosing）を基本に、腎機能・血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）に基づいて調整する。

適応

領域	使いどころ
多剤耐性グラム陰性菌感染	緑膿菌・Acinetobacter baumannii・ESBL産生腸内細菌科など、他のアミノグリコシドが無効な重症感染
腎盂腎炎・腎膿瘍renal abscess腎膿瘍（renal abscess）renal abscess（腎膿瘍）	急性腎盂腎炎Acute Pyelonephritis急性腎盂腎炎（Acute Pyelonephritis）Acute Pyelonephritis（急性腎盂腎炎）・腎膿瘍renal abscess腎膿瘍（renal abscess）renal abscess（腎膿瘍）で第三〜第四世代セファロスポリンと併用
抗酸菌感染	多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）の第二選択注射薬、Mycobacterium avium-intracellulare complex / MAC治療レジメンの一部（吸入リポソーム製剤liposomal formulationリポソーム製剤（liposomal formulation）liposomal formulation（リポソーム製剤）を含む）

用法・用量

IV/IM。濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌（concentration-dependent killing）concentration-dependent killing（濃度依存性殺菌）のため、腎機能・血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）に基づく用量設定が必須。1日1回投与法が広く用いられる。実際の用量は適応・腎機能・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重症筋無力症（神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）の増悪リスク）
⚠️ 腎毒性（近位尿細管障害proximal tubular injury近位尿細管障害（proximal tubular injury）proximal tubular injury（近位尿細管障害））・耳毒性（蝸牛/前庭障害vestibular involvement前庭障害（vestibular involvement）vestibular involvement（前庭障害）、不可逆のことあり）・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）——アミノグリコシド共通の3大毒性
バンコマイシンとの併用は、多剤耐性菌multidrug-resistant organism多剤耐性菌（multidrug-resistant organism）multidrug-resistant organism（多剤耐性菌）への相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）を狙って行われることがある一方、腎毒性が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に増強するため腎機能を頻回に確認する
長期投与で低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）をきたすことがある

副作用

頻度	内容
高頻度	注射部位反応
注意	めまい、耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）、筋力低下
重篤・まれ	難聴（不可逆なことあり）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）

まとめ

アミノグリコシド系。カナマイシンkanamycinカナマイシン（kanamycin）kanamycin（カナマイシン）由来の半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）薬で、修飾酵素modifying enzyme修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素）（AAC・APH・ANT）に分解されにくい構造を持つ「他アミノグリコシド耐性菌にも効くことがある」切り札。
多剤耐性グラム陰性菌（緑膿菌・Acinetobacter・ESBL産生腸内細菌科）に対して温存すべき最終手段として位置づける。
抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）の第二選択注射薬、非結核性抗酸菌症MAC非結核性抗酸菌症（MAC）MAC（非結核性抗酸菌症）治療の一角も担う。
腎毒性・耳毒性・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）は他のアミノグリコシドと共通。バンコマイシン併用で腎毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）が上がる。
酸素依存oxygen-dependent酸素依存（oxygen-dependent）oxygen-dependent（酸素依存）性の取り込みのため嫌気性菌には無効。