Fusobacterium necrophorum

🧠 全体像：F. necrophorumは偏性嫌気性 obligate anaerobe 偏性嫌気性（obligate anaerobe） obligate anaerobe（偏性嫌気性） グラム陰性桿菌で、青年・若年成人の扁桃周囲膿瘍peritonsillar abscess扁桃周囲膿瘍（peritonsillar abscess）peritonsillar abscess（扁桃周囲膿瘍）・咽頭炎の重要な原因菌であると同時に、Lemierre症候群Lemierre syndrome Lemierre症候群（Lemierre syndrome）Lemierre syndrome（Lemierre症候群） の主な起因菌でもある——「若く健康な人の咽頭炎が、数日後に敗血症性肺塞栓 septic pulmonary embolism 敗血症性肺塞栓（septic pulmonary embolism） septic pulmonary embolism（敗血症性肺塞栓） を伴う重症疾患へ豹変する」という臨床像の中心にいる菌で、文献上の症例の約7割から分離される¹。近縁のF. nucleatumが口腔バイオフィルム oral biofilm 口腔バイオフィルム（oral biofilm） oral biofilm（口腔バイオフィルム） の「橋渡し役」として多菌種感染 polymicrobial infection 多菌種感染（polymicrobial infection） polymicrobial infection（多菌種感染） に関与するのに対し、F. necrophorumは単独でも咽頭から内頸静脈 internal jugular vein 内頸静脈（internal jugular vein） internal jugular vein（内頸静脈） へ進展しうる攻撃性の高さが対照的である。

微生物学的な特徴

偏性嫌気性obligate anaerobe 偏性嫌気性（obligate anaerobe）obligate anaerobe（偏性嫌気性） のグラム陰性桿菌で、咽頭・消化管・女性生殖器female genital tract 女性生殖器（female genital tract）female genital tract（女性生殖器） の常在フローラ normal flora 常在フローラ（normal flora） normal flora（常在フローラ） の一部とされる²。ただし口腔の常在菌叢 normal flora of the oral cavity 口腔の常在菌叢（normal flora of the oral cavity） normal flora of the oral cavity（口腔の常在菌叢） として記載されるFusobacterium属は主にF. nucleatumで、F. necrophorumが口腔の常在菌であることを裏付ける説得力のある培養の証拠は無いとする総説もあり、健常者の咽頭からの検出は分子生物学的手法 molecular diagnostic method 分子生物学的手法（molecular diagnostic method） molecular diagnostic method（分子生物学的手法） による報告にとどまる¹。酸素のある環境では増殖できないが、その理由を「活性酸素種reactive oxygen species (ROS) 活性酸素種（reactive oxygen species (ROS)）reactive oxygen species (ROS)（活性酸素種） を解毒する酵素（スーパーオキシドジスムターゼsuperoxide dismutaseスーパーオキシドジスムターゼ（superoxide dismutase）superoxide dismutase（スーパーオキシドジスムターゼ）・カタラーゼ）を欠くため酸素で自壊する」と説明するのは古典的な単純化である。嫌気性菌は好気性菌 aerobic bacteria 好気性菌（aerobic bacteria） aerobic bacteria（好気性菌） と同様の防御機構の大半を備え、相当量の酸素に耐えられるものも多く、酸素の害の本体は代謝の中核酵素（ラジカル化学反応 chemical reaction 化学反応（chemical reaction） chemical reaction（化学反応） や低電位 low voltage 低電位（low voltage） low voltage（低電位） の金属中心に依存するもの）の障害とされる³。酸素耐性の程度は菌種ごとに異なる。

病原性の仕組み

⭐ 咽頭炎から内頸静脈血栓性静脈炎 internal jugular vein thrombophlebitis 内頸静脈血栓性静脈炎（internal jugular vein thrombophlebitis） internal jugular vein thrombophlebitis（内頸静脈血栓性静脈炎） への進展が本菌の病原性の核心である。口腔咽頭感染oropharyngeal infection 口腔咽頭感染（oropharyngeal infection）oropharyngeal infection（口腔咽頭感染） が外側咽頭間隙 lateral pharyngeal space 外側咽頭間隙（lateral pharyngeal space） lateral pharyngeal space（外側咽頭間隙） へ波及し内頸静脈 internal jugular vein 内頸静脈（internal jugular vein） internal jugular vein（内頸静脈） 周囲へ至ると、本菌が血小板を凝集させて血管内凝固 intravascular coagulation 血管内凝固（intravascular coagulation） intravascular coagulation（血管内凝固） を促す一方、周囲組織の炎症による外部からの静脈圧迫（静脈うっ滞venous stasis静脈うっ滞（venous stasis）venous stasis（静脈うっ滞））が加わり、内頸静脈internal jugular vein 内頸静脈（internal jugular vein）internal jugular vein（内頸静脈） の敗血症性血栓性静脈炎 septic thrombophlebitis 敗血症性血栓性静脈炎（septic thrombophlebitis） septic thrombophlebitis（敗血症性血栓性静脈炎） が形成される²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oropharyngeal infection'>口腔咽頭感染</span><br>（咽頭炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peritonsillar abscess'>扁桃周囲膿瘍</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lateral pharyngeal space'>外側咽頭間隙</span>への進展"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravascular coagulation'>血管内凝固</span><br>＋周囲炎症による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous stasis'>静脈うっ滞</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='internal jugular vein'>内頸静脈</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='septic thrombophlebitis'>敗血症性血栓性静脈炎</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='septic embolism'>敗血症性塞栓</span>が全身へ播種"]
    E --> F["肺・胸膜・関節・骨・筋・脾・肝・腎"]

感染経路と疫学

• 咽頭からの進展：とくに青年・若年成人の扁桃周囲膿瘍 peritonsillar abscess扁桃周囲膿瘍（peritonsillar abscess） peritonsillar abscess（扁桃周囲膿瘍）・咽頭炎の重要な原因菌である⁴。咽頭の常在菌からの内因性感染 endogenous infection 内因性感染（endogenous infection） endogenous infection（内因性感染） とする見方がある一方、Lemierre症候群Lemierre syndrome Lemierre症候群（Lemierre syndrome）Lemierre syndrome（Lemierre症候群） は若年期に新たに獲得した菌による外因性感染と考える見方もあり、決着していない¹
• Lemierre症候群Lemierre syndrome Lemierre症候群（Lemierre syndrome）Lemierre syndrome（Lemierre症候群） の好発年齢は10〜35歳（中央値19〜22歳）で、以前は健康であった若年者に多く、男女比は約2:1である²

起こす疾患

診断

• 画像検査：造影CTが最も広く用いられる。MRIは内頸静脈 internal jugular vein 内頸静脈（internal jugular vein） internal jugular vein（内頸静脈） 血栓の検出感度97%と高いが、CTほど利用しやすくない²
• 血液培養：70%超でFusobacterium属が陽性となるが、嫌気培養anaerobic culture 嫌気培養（anaerobic culture）anaerobic culture（嫌気培養） に時間・技術を要するため偽陰性もありうる²
• 検査所見Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings）Laboratory findings（検査所見） として白血球増多 leukocytosis白血球増多（leukocytosis） leukocytosis（白血球増多）、軽度〜高度の腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）、肝機能異常abnormal liver function肝機能異常（abnormal liver function）abnormal liver function（肝機能異常）、血小板減少を伴うことが多い²

治療と予防

• βラクタマーゼ耐性βラクタム系beta-lactamase-resistant beta-lactamβラクタマーゼ耐性βラクタム系（beta-lactamase-resistant beta-lactam）beta-lactamase-resistant beta-lactam（βラクタマーゼ耐性βラクタム系）（メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）などのカルバペネム系 carbapenems カルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系） を含む）やメトロニダゾールなど嫌気性菌カバーを持つ薬剤を、通常6週間投与する²。総説は、F. necrophorumにはメトロニダゾール・アモキシシリン/クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）・イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） が全株で有効である一方、クリンダマイシンやペニシリンの単剤は多くの著者が推奨しないとし（クリンダマイシンは殺菌力 bactericidal activity 殺菌力（bactericidal activity） bactericidal activity（殺菌力） が弱く治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） 例がある）、選択肢をカルバペネム carbapenemカルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム）・ペニシリン/βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） 配合剤・メトロニダゾールとして、メトロニダゾールは口腔レンサ球菌 viridans streptococci 口腔レンサ球菌（viridans streptococci） viridans streptococci（口腔レンサ球菌） など混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） を考えペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） と併用されることが多いと述べる。治療期間は報告で9〜84日（中央値42日）とばらつき、2週未満は再発例があり避けるべきで、静注2〜3週ののち経口（メトロニダゾールを含む）へ切り替えて合計6週までとする案もある¹
• ⚠️ 抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法） の適応は議論がある。 脳静脈洞cerebral venous sinus 脳静脈洞（cerebral venous sinus）cerebral venous sinus（脳静脈洞） への進展、大きい・両側性の血栓、72時間で改善しない場合などに限って考慮される²。対照試験は無く、内頸静脈internal jugular vein 内頸静脈（internal jugular vein）internal jugular vein（内頸静脈） 血栓がある全例に必要とする合意も無い¹
• 膿瘍形成・呼吸障害respiratory impairment呼吸障害（respiratory impairment）respiratory impairment（呼吸障害）・縦隔や頭蓋内への進展があれば外科的介入を要することがある
• 適切な治療下でも死亡率は5〜18%、平均入院期間は約3週間でしばしば集中治療 intensive care 集中治療（intensive care） intensive care（集中治療） を要する²
• 嫌気性菌に共通してアミノグリコシド系・アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） には通常耐性である⁵。アミノグリコシド系は取り込みに酸素依存 oxygen-dependent 酸素依存（oxygen-dependent） oxygen-dependent（酸素依存） 性の電子伝達系 electron transport chain 電子伝達系（electron transport chain） electron transport chain（電子伝達系） が作る膜電位を要し、アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） は好気性グラム陰性桿菌 aerobic gram-negative bacilli 好気性グラム陰性桿菌（aerobic gram-negative bacilli） aerobic gram-negative bacilli（好気性グラム陰性桿菌） のPBP3に強く結合して効く薬で、嫌気性菌には臨床的に有用な活性を持たない

まとめ

• F. necrophorumは偏性嫌気性 obligate anaerobe 偏性嫌気性（obligate anaerobe） obligate anaerobe（偏性嫌気性） グラム陰性桿菌で（咽頭・消化管・女性生殖器female genital tract 女性生殖器（female genital tract）female genital tract（女性生殖器） の常在菌とされるが、口腔の常在菌としての培養の裏付けは乏しいとする総説もある）、青年・若年成人の扁桃周囲膿瘍 peritonsillar abscess扁桃周囲膿瘍（peritonsillar abscess） peritonsillar abscess（扁桃周囲膿瘍）・咽頭炎の重要な原因菌である。
• 血小板凝集platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集） による血管内凝固 intravascular coagulation 血管内凝固（intravascular coagulation） intravascular coagulation（血管内凝固） と周囲炎症による静脈うっ滞 venous stasis 静脈うっ滞（venous stasis） venous stasis（静脈うっ滞） を介してLemierre症候群Lemierre syndromeLemierre症候群（Lemierre syndrome）Lemierre syndrome（Lemierre症候群）（咽頭炎後の内頸静脈血栓性静脈炎 internal jugular vein thrombophlebitis 内頸静脈血栓性静脈炎（internal jugular vein thrombophlebitis） internal jugular vein thrombophlebitis（内頸静脈血栓性静脈炎） ＋敗血症性肺塞栓 septic pulmonary embolism敗血症性肺塞栓（septic pulmonary embolism） septic pulmonary embolism（敗血症性肺塞栓））を起こす主な原因菌で（F. nucleatumなどによる例外的な症例もある）、好発は10〜35歳の健康な若年者（男女比2:1）である。
• 診断は造影CT・MRIによる血栓評価と嫌気性血液培養（陽性率70%超だが偽陰性もありうる）で行う。
• 治療はβラクタマーゼ耐性βラクタム系 beta-lactamase-resistant beta-lactam βラクタマーゼ耐性βラクタム系（beta-lactamase-resistant beta-lactam） beta-lactamase-resistant beta-lactam（βラクタマーゼ耐性βラクタム系） などによる6週間の抗菌薬投与が基本で、抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法） や外科的介入の適応は個別に判断する。適切な治療下でも死亡率5〜18%と侮れない。