Drug Atlas · C13 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
トブラマイシン
tobramycin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- トブラシン
- 商品名（EU）
- TOBI
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C13: Aminoglycosides
- 禁忌疾患
- 重症筋無力症
- 標的微生物
- Pseudomonas aeruginosaEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeSerratia marcescensProteus mirabilis
- 副作用
- 耳鳴難聴めまい筋力低下
- 監視検査値
- クレアチニン
- 影響検査値
- マグネシウム
- 自然耐性の微生物
- ActinomycesBacteroides fragilisBifidobacteriumBurkholderia malleiBurkholderia pseudomalleiClostridioides difficileClostridium botulinumClostridium novyiClostridium perfringensClostridium septicumClostridium tetaniFusobacterium necrophorumFusobacterium nucleatumPeptostreptococcusPorphyromonas gingivalisPrevotella intermedia
- 対象疾患
- 気管支拡張症嚢胞性線維症非結核性抗酸菌症
- 原因となる疾患
- 急性腎障害
🧠 全体像：トブラマイシンtobramycinトブラマイシン（tobramycin）tobramycin（トブラマイシン）はアミノグリコシド系の中で緑膿菌への活性が特に強い薬で、全身投与に加えて嚢胞性線維症の気道内緑膿菌感染に対する吸入投与という、他のアミノグリコシドにはない独自の投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）を持つ。吸入により全身への曝露を抑えながら気道内濃度を高く保てるため、全身毒性を避けつつ局所で濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌（concentration-dependent killing）concentration-dependent killing（濃度依存性殺菌）を最大化する設計になっている。
薬効群の中での位置づけ
| 使い方の軸 | 代表薬 | 特徴 |
|---|---|---|
| 重症グラム陰性菌の主力 | ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン） | βラクタム系との相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）が確立 |
| 緑膿菌特化 | トブラマイシンtobramycinトブラマイシン（tobramycin）tobramycin（トブラマイシン） | 緑膿菌によく効き、嚢胞性線維症で吸入投与という独自の使い方を持つ |
| 耐性グラム陰性菌の切り札 | アミカシンamikacinアミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン） | 修飾酵素modifying enzyme修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素）に分解されにくい構造 |
| 局所・腸管内限定 | ネオマイシンneomycinネオマイシン（neomycin）neomycin（ネオマイシン） | 全身投与は避ける |
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tobramycin'>トブラマイシン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxygen-dependent'>酸素依存</span>的な<br>能動輸送で細菌内へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='30S ribosomal subunit'>30Sリボソームサブユニット</span>に<br>不可逆的に結合"]
B --> C["mRNAの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='misreading'>読み違い</span><br>（misreading）を誘発"]
C --> D["異常蛋白の産生・膜傷害<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>"]
E["嚢胞性線維症の気道へ<br>吸入投与"] -.->|"気道内濃度を高く保ちながら<br>全身への吸収はごくわずか"| F["局所で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='concentration-dependent killing'>濃度依存性殺菌</span>を最大化<br>全身毒性を回避"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | ほぼ0%（消化管でほとんど吸収されない） |
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV/IM（全身投与）、または吸入（嚢胞性線維症・気管支拡張症Bronchiectasis気管支拡張症（Bronchiectasis）Bronchiectasis（気管支拡張症）での緑膿菌抑制） |
| 分布 | 水溶性で細胞外液extracellular fluid, ECF細胞外液（extracellular fluid, ECF）extracellular fluid, ECF（細胞外液）に分布。吸入時は気道内濃度が高く保たれ、全身への吸収はごくわずか |
| 代謝 | ほぼ受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過））がほぼすべて（全身投与時） |
| 半減期 | 約2〜3時間（腎機能正常時、全身投与） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 重症グラム陰性菌感染 | 緑膿菌を含む院内感染・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎）など |
| 嚢胞性線維症 | 嚢胞性線維症：緑膿菌の初回定着時の早期除菌療法eradication therapy除菌療法（eradication therapy）eradication therapy（除菌療法）、慢性感染chronic infection慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）抑制目的の吸入サイクル投与 |
| 気管支拡張症Bronchiectasis気管支拡張症（Bronchiectasis）Bronchiectasis（気管支拡張症） | 気管支拡張症Bronchiectasis気管支拡張症（Bronchiectasis）Bronchiectasis（気管支拡張症）：慢性緑膿菌感染があり増悪リスクが高い患者への吸入抗菌薬inhaled antibiotics吸入抗菌薬（inhaled antibiotics）inhaled antibiotics（吸入抗菌薬） |
用法・用量
IV/IM（全身投与）またはネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー）吸入（嚢胞性線維症・気管支拡張症Bronchiectasis気管支拡張症（Bronchiectasis）Bronchiectasis（気管支拡張症）での緑膿菌抑制）。全身投与は濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌（concentration-dependent killing）concentration-dependent killing（濃度依存性殺菌）のため血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）に基づく用量設定が必要。吸入は専用製剤をサイクル投与（例：4週間投与・4週間休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬））する。実際の用量は適応・製剤・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重症筋無力症、過敏症
- ⚠️ 腎毒性（近位尿細管障害proximal tubular injury近位尿細管障害（proximal tubular injury）proximal tubular injury（近位尿細管障害））・耳毒性（不可逆のことあり）・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）——全身投与時はアミノグリコシド共通の3大毒性に注意
- 吸入投与時は気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）の可能性があり、初回投与時は気管支拡張薬bronchodilator気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬）の前投与下で観察することがある
- 腎障害では血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）が必須（全身投与時）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | （吸入時）咳嗽、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）。（全身投与時）注射部位反応 |
| 注意 | めまい、耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）、筋力低下、気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）（吸入時） |
| 重篤・まれ | 難聴（不可逆なことあり）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）（全身投与時） |
まとめ
- アミノグリコシド系。緑膿菌への活性がアミノグリコシドの中でも高い。
- 嚢胞性線維症・気管支拡張症Bronchiectasis気管支拡張症（Bronchiectasis）Bronchiectasis（気管支拡張症）の慢性緑膿菌感染に対し吸入投与という独自の経路を持ち、全身毒性を抑えつつ気道内濃度を高める設計。
- 全身投与時の腎毒性・耳毒性・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）は他のアミノグリコシドと共通。
- 濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌（concentration-dependent killing）concentration-dependent killing（濃度依存性殺菌）＋抗菌薬後効果post-antibiotic effect, PAE抗菌薬後効果（post-antibiotic effect, PAE）post-antibiotic effect, PAE（抗菌薬後効果）を持つ（全身投与時は1日1回投与が可能）。
- 酸素依存oxygen-dependent酸素依存（oxygen-dependent）oxygen-dependent（酸素依存）性の取り込みのため嫌気性菌には無効。
- 重症筋無力症は禁忌。