ネチルマイシン

🧠 全体像：ネチルマイシン netilmicin ネチルマイシン（netilmicin） netilmicin（ネチルマイシン） はゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）と同じ「重症グラム陰性菌に使う30S阻害薬」だが、シソマイシンsisomicin シソマイシン（sisomicin）sisomicin（シソマイシン） を化学修飾 chemical modification 化学修飾（chemical modification） chemical modification（化学修飾） した半合成アミノグリコシドsemisynthetic aminoglycoside半合成アミノグリコシド（semisynthetic aminoglycoside）semisynthetic aminoglycoside（半合成アミノグリコシド）である点が異なる。この修飾により一部のアミノグリコシド修飾酵素 aminoglycoside-modifying enzyme アミノグリコシド修飾酵素（aminoglycoside-modifying enzyme） aminoglycoside-modifying enzyme（アミノグリコシド修飾酵素） による不活化を部分的に回避でき、アミカシンamikacin アミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン） との比較試験では耳毒性がやや軽い傾向が報告されたことがある（統計的有意差なし）¹。一方、ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン） との直接比較RCTでは耳毒性・腎毒性いずれにも優位性は示されず、腎毒性はむしろネチルマイシン netilmicin ネチルマイシン（netilmicin） netilmicin（ネチルマイシン） 群で高頻度だった²。臨床的な警戒レベル・モニタリングはゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） と変わらない。

ゲンタマイシンとの違い

💡 1-N-エチル化1-N-ethylation 1-N-エチル化（1-N-ethylation）1-N-ethylation（1-N-エチル化） という一点の違いが、修飾酵素modifying enzyme 修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素） への抵抗性を部分的に生む。 ネチルマイシンnetilmicin ネチルマイシン（netilmicin）netilmicin（ネチルマイシン） はシソマイシン sisomicin シソマイシン（sisomicin） sisomicin（シソマイシン） に1-N-エチル基 ethyl group エチル基（ethyl group） ethyl group（エチル基） を付加した半合成 semisynthetic 半合成（semisynthetic） semisynthetic（半合成） 薬で、この修飾がいくつかのアミノグリコシド修飾酵素 aminoglycoside-modifying enzyme アミノグリコシド修飾酵素（aminoglycoside-modifying enzyme） aminoglycoside-modifying enzyme（アミノグリコシド修飾酵素） （AAC・APHなど）による認識を妨げる。重症グラム陰性菌感染症の成人90例を対象としたアミカシン amikacin アミカシン（amikacin） amikacin（アミカシン） との比較RCTでは、蝸牛毒性cochlear toxicity 蝸牛毒性（cochlear toxicity）cochlear toxicity（蝸牛毒性） がアミカシン amikacin アミカシン（amikacin） amikacin（アミカシン） 28.5%・ネチルマイシンnetilmicin ネチルマイシン（netilmicin）netilmicin（ネチルマイシン） 15.8%、前庭毒性vestibulotoxic 前庭毒性（vestibulotoxic）vestibulotoxic（前庭毒性） がアミカシン amikacin アミカシン（amikacin） amikacin（アミカシン） 19%・ネチルマイシンnetilmicin ネチルマイシン（netilmicin）netilmicin（ネチルマイシン） 0%とネチルマイシン netilmicin ネチルマイシン（netilmicin） netilmicin（ネチルマイシン） 群でやや低い傾向が見られたが、統計的有意差はなかった¹。一方、1日1回投与でゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） と直接比較したRCTでは、臨床効果は両群同等（約92%）だったが腎毒性はネチルマイシン netilmicin ネチルマイシン（netilmicin） netilmicin（ネチルマイシン） 群14.5%・ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン） 群6.9%とむしろネチルマイシン netilmicin ネチルマイシン（netilmicin） netilmicin（ネチルマイシン） 群で高く、聴力障害には有意差がなく、著者らは「1日1回投与ではネチルマイシン netilmicin ネチルマイシン（netilmicin） netilmicin（ネチルマイシン） がゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） に優る腎・耳毒性上のメリットは示されなかった」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） した²。実地では腎機能・血中濃度・聴力の同じモニタリングを要する。機序・薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） の詳細（30S不可逆結合 irreversible binding不可逆結合（irreversible binding） irreversible binding（不可逆結合）・殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的）・濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄））はゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）のノートを参照。

適応・用法

重症グラム陰性菌感染（ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン） と同様の適応）。IV/IM。濃度依存性殺菌concentration-dependent killing 濃度依存性殺菌（concentration-dependent killing）concentration-dependent killing（濃度依存性殺菌） のため腎機能・血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） に基づく用量設定が必要。施設のプロトコル・添付文書で確認する。全身投与用の注射薬は主要市場で入手困難になっており、現在は重症グラム陰性菌感染の日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） な第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） ではない。 一方、ネチルマイシンnetilmicin ネチルマイシン（netilmicin）netilmicin（ネチルマイシン） とデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） の配合点眼薬 Netildex 配合点眼薬（Netildex） Netildex（配合点眼薬） は、白内障cataract 白内障（cataract）cataract（白内障） 術後の前眼部 anterior segment 前眼部（anterior segment） anterior segment（前眼部） 炎症に対する外用薬としてカナダ（2022年承認）・イタリアなどで現在も市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） されており、全身用途からは後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） しても局所用途では生き残っている³。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：重症筋無力症
• ⚠️ 腎毒性（近位尿細管障害proximal tubular injury近位尿細管障害（proximal tubular injury）proximal tubular injury（近位尿細管障害））・耳毒性（蝸牛/前庭障害vestibular involvement前庭障害（vestibular involvement）vestibular involvement（前庭障害）、不可逆のことあり）・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）——ゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） と同じ3大毒性を警戒する。ミトコンドリア12S rRNA遺伝子rRNA gene rRNA遺伝子（rRNA gene）rRNA gene（rRNA遺伝子） の変異（m.1555A>G）を母系遺伝 maternal inheritance 母系遺伝（maternal inheritance） maternal inheritance（母系遺伝） で持つと通常量でも難聴をきたしうる点も他のアミノグリコシドと共通する⁴
• 注意：めまい、耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）、筋力低下
• 重篤・まれ：難聴（不可逆なことあり）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）

まとめ

• ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン） の半合成誘導体 semisynthetic derivative 半合成誘導体（semisynthetic derivative） semisynthetic derivative（半合成誘導体） （シソマイシンsisomicin シソマイシン（sisomicin）sisomicin（シソマイシン） の1-N-エチル化 1-N-ethylation1-N-エチル化（1-N-ethylation） 1-N-ethylation（1-N-エチル化））。
• 一部の修飾酵素 modifying enzyme 修飾酵素（modifying enzyme） modifying enzyme（修飾酵素） を回避でき、アミカシンamikacin アミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン） との比較試験では耳毒性がやや軽い傾向が報告されたことがある（有意差なし）が、ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン） との直接比較RCTでは優位性は示されず、腎毒性はむしろネチルマイシン netilmicin ネチルマイシン（netilmicin） netilmicin（ネチルマイシン） 群で高頻度だった²。臨床的な警戒レベルはゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） と同じ。
• 適応・用法・モニタリングはゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） に準じるが、全身投与用の注射薬は主要市場で入手困難になっており、現在は日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） な第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） ではない。 デキサメタゾン配合点眼薬Netildex デキサメタゾン配合点眼薬（Netildex）Netildex（デキサメタゾン配合点眼薬） としては現在もカナダ・イタリアなどで市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） されている³。
• ミトコンドリア12S rRNA遺伝子rRNA gene rRNA遺伝子（rRNA gene）rRNA gene（rRNA遺伝子） の変異（m.1555A>G）を母系遺伝 maternal inheritance 母系遺伝（maternal inheritance） maternal inheritance（母系遺伝） で持つと通常量でも難聴をきたしうる点も他のアミノグリコシドと共通する⁴。