Microbe Atlas · 細菌
Burkholderia pseudomallei
類鼻疽菌
🧠 全体像:類鼻疽 melioidosis 類鼻疽(melioidosis) melioidosis(類鼻疽) 菌を理解する軸は「環境にありふれた菌が、宿主の条件がそろった人だけを倒す日和見感染症 opportunistic infection日和見感染症(opportunistic infection) opportunistic infection(日和見感染症)」である。東南アジア・オーストラリア北部の土壌・水系に住む環境菌で、雨季に皮膚の傷や吸入から侵入する。30年間で1,148例を追ったダーウィン前向き研究では、危険因子を1つも持たなかったのは16%だけで、糖尿病が45%・有害な飲酒harmful drinking 有害な飲酒(harmful drinking)harmful drinking(有害な飲酒) が40%を占めた1。近縁の鼻疽Glanders disease 鼻疽(Glanders disease)Glanders disease(鼻疽) 菌がウマ科動物からの直接曝露に限られるのに対し、類鼻疽melioidosis 類鼻疽(melioidosis)melioidosis(類鼻疽) 菌は環境そのものが感染源という点で疫学像が大きく異なる。
⚠️ 「何年も潜伏してから発病する菌」という覚え方は、いまは修正されている。 ベトナム戦争の帰還兵の抗体陽性から「ベトナムの時限爆弾」と呼ばれた経緯があるが、同じダーウィン研究の症例を再評価した2024年の解析では、潜伏からの活性化と分類できたのは全症例の3%未満にとどまり、過去に潜伏活性化とされた症例の大半は未診断のまま寛解と増悪を繰り返していた慢性類鼻疽 melioidosis類鼻疽(melioidosis) melioidosis(類鼻疽)だったと結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) づけている(無症候の潜伏として妥当性 validity 妥当性(validity) validity(妥当性) のある最長は29年)2。大多数は最近の曝露による急性感染であり、長い潜伏はまれな例外として扱う。
微生物学的な特徴
鼻疽Glanders disease 鼻疽(Glanders disease)Glanders disease(鼻疽) 菌と同じ非発酵性グラム陰性桿菌 non-fermenting gram-negative rods 非発酵性グラム陰性桿菌(non-fermenting gram-negative rods) non-fermenting gram-negative rods(非発酵性グラム陰性桿菌) だが、菌体の極に鞭毛(極鞭毛)を持ち運動性がある点で、非運動性nonmotile非運動性(nonmotile)nonmotile(非運動性)・無鞭毛の鼻疽 Glanders disease 鼻疽(Glanders disease) Glanders disease(鼻疽) 菌と鑑別できる34。東南アジア・インド・アフリカ・オーストラリアの土壌に典型的に存在する。
検査室での見分け方も、この運動性を軸にまとめられる。
| 項目 | 類鼻疽melioidosis 類鼻疽(melioidosis)melioidosis(類鼻疽) 菌 | 鼻疽Glanders disease 鼻疽(Glanders disease)Glanders disease(鼻疽) 菌 |
|---|---|---|
| 運動性・鞭毛 | 運動性あり(極鞭毛) | 非運動性nonmotile非運動性(nonmotile)nonmotile(非運動性)・無鞭毛 |
| グラム染色像 | 両極染色bipolar staining 両極染色(bipolar staining)bipolar staining(両極染色) を示し安全ピン様safety-pin appearance安全ピン様(safety-pin appearance)safety-pin appearance(安全ピン様)に見えることがある | 短いグラム陰性球桿菌 Gram-negative coccobacillusグラム陰性球桿菌(Gram-negative coccobacillus) Gram-negative coccobacillus(グラム陰性球桿菌) |
| 42℃での発育 | 発育する | 発育しない |
| オキシダーゼ | 陽性 | 可変 |
| 集落・臭気Odor臭気(Odor)Odor(臭気) | 数日で乾いた皺状になり、土臭い特有の臭気 Odor臭気(Odor) Odor(臭気) | 灰白色・平滑・無臭 |
出典:3
病原性の仕組み
- 日和見感染として読む。 ダーウィン研究の死亡例133例のうち、危険因子が同定されなかったのはわずか3例(2%)だった1——健康な人を短時間で殺す菌というより、糖尿病・有害な飲酒harmful drinking有害な飲酒(harmful drinking)harmful drinking(有害な飲酒)・慢性腎疾患・免疫抑制といった条件が重なった人で重症化する菌である
- 皮膚の創傷・吸入・誤嚥から侵入し、局所の化膿巣から血流へ播種して各臓器に膿瘍を作る。播種しやすさが、肺・尿路・皮膚・骨関節・中枢神経と病型が多彩になる理由である
- 潜伏してから再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) する経過もあるが、それは例外的な少数(3%未満)であり、臨床像の多彩さを説明する主役ではない2
感染経路と疫学
- 東南アジア・インド・アフリカ・オーストラリアの土壌・水系に典型的に存在する風土病 endemic disease風土病(endemic disease) endemic disease(風土病)
- 経路は皮膚の創傷を介した直接接触、汚染水の吸入・誤嚥
- ⭐ 発症は降雨に強く連動する。 ダーウィン研究では感染の80%が雨季(11〜4月)に起きており、年間罹患率 incidence rate 罹患率(incidence rate) incidence rate(罹患率) の中央値は10万人あたり20.5、先住民では2011〜12年に10万人あたり103.6に達した1
- 危険因子の内訳(同研究1,148例):糖尿病45%、有害な飲酒harmful drinking 有害な飲酒(harmful drinking)harmful drinking(有害な飲酒) 40%、いずれの危険因子も無い者16%1
起こす疾患
病型は多彩だが、最も多いのは肺炎で、半数以上が菌血症を伴う。
| 病型・所見 | ダーウィン研究1,148例での頻度1 | 特徴 |
|---|---|---|
| 肺炎 | 595例(52%) | 最も多い病型。急性の重症肺炎 severe pneumonia 重症肺炎(severe pneumonia) severe pneumonia(重症肺炎) から、結核に似た慢性経過まで幅がある |
| 菌血症 | 633/1,135例(56%) | 限局した化膿巣から血流へ播種する |
| 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック(septic shock)septic shock(敗血症性ショック) | 240例(21%) | 人工呼吸を要したのは180例(16%) |
| 死亡 | 133例(12%) | 直近5年では278例中17例(6%)まで低下 |
💡 死亡率は「菌の強さ」ではなく医療資源で決まる部分が大きい。 同研究は、早期診断early diagnosis早期診断(early diagnosis)early diagnosis(早期診断)・適切な抗菌薬・高度な集中治療 intensive care 集中治療(intensive care) intensive care(集中治療) がそろえば死亡率を10%未満に抑えられる一方、医療資源の乏しい流行地では依然として高いままだと述べている1。
診断
- 培養が確定診断の基本だが、発育に時間を要し、バイオセーフティレベル3biosafety level 3, BSL-3 バイオセーフティレベル3(biosafety level 3, BSL-3)biosafety level 3, BSL-3(バイオセーフティレベル3) 施設での取り扱いが必要
- 血清学的検査・PCRも補助的に用いられる
- 流行地域endemic region 流行地域(endemic region)endemic region(流行地域) への渡航歴・居住歴の聴取が診断の手がかりになる
治療と予防
- 集中期intensive phase 集中期(intensive phase)intensive phase(集中期) :静注セフタジジムまたはメロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)。大半の症例はセフタジジムで、メロペネムmeropenem メロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム) は集中治療室 intensive care unit (ICU) 集中治療室(intensive care unit (ICU)) intensive care unit (ICU)(集中治療室) を要する重症例に原則として留保する5
- ⭐ 期間は「抗菌薬の期間を決める病巣 lesion (focal)病巣(lesion (focal)) lesion (focal)(病巣)」で決まる。 2020年に改訂されたダーウィン治療指針の最短期間は次のとおりで、肺炎は画像上の拡がり・リンパ節腫大・ICU入室・血液培養の結果でさらに分かれる5。
| 抗菌薬の期間を決める病巣 lesion (focal)病巣(lesion (focal)) lesion (focal)(病巣) | 集中期intensive phase 集中期(intensive phase)intensive phase(集中期) (静注)の最短 | 地固め期consolidation phase 地固め期(consolidation phase)consolidation phase(地固め期) (経口) |
|---|---|---|
| 皮膚膿瘍cutaneous abscess皮膚膿瘍(cutaneous abscess)cutaneous abscess(皮膚膿瘍)/病巣lesion (focal) 病巣(lesion (focal))lesion (focal)(病巣) の無い菌血症 | 2週間 | 3か月 |
| 片側単葉の肺炎(リンパ節腫大・ICU入室が無く、血液培養陰性) | 2週間 | 3か月 |
| 多葉性・両側の肺炎で血液培養陰性、または片側単葉の肺炎で血液培養陽性 | 3週間 | 3か月 |
| リンパ節腫大またはICU入室を伴う肺炎、または多葉性・両側の肺炎で血液培養陽性 | 4週間 | 3か月 |
| 深部膿瘍deep abscess 深部膿瘍(deep abscess)deep abscess(深部膿瘍) (皮膚・肺・骨・中枢神経・血管以外の膿瘍。化膿性関節炎septic arthritis 化膿性関節炎(septic arthritis)septic arthritis(化膿性関節炎) を含む) | 4週間 | 3か月 |
| 骨髄炎 | 6週間 | 6か月 |
| 中枢神経感染 | 8週間 | 6か月 |
| 動脈感染(多くは感染性動脈瘤 mycotic aneurysm感染性動脈瘤(mycotic aneurysm) mycotic aneurysm(感染性動脈瘤)) | 8週間 | 6か月 |
ここでいうリンパ節腫大は、肺門pulmonary hilum (hilum of the lung)肺門(pulmonary hilum (hilum of the lung))pulmonary hilum (hilum of the lung)(肺門)・縦隔のリンパ節が10 mmを超えて腫大したものを指す。改善が遅い場合や7日目に血液培養が陽性のままの場合は、臨床判断で集中期 intensive phase 集中期(intensive phase) intensive phase(集中期) を延長する。深部膿瘍deep abscess深部膿瘍(deep abscess)deep abscess(深部膿瘍)・動脈感染では、集中期intensive phase 集中期(intensive phase)intensive phase(集中期) の起算日を最後のドレナージ・切除の日とする5。
- 💡 2015年版では肺炎は一律「最短2週間」だった。 実際の診療で多葉性の肺炎や菌血症合併例ほど静注が延びていたことを踏まえ、2020年の改訂でこれらが3〜4週間へ引き上げられた5。「肺炎なら2週間」と一律に覚えない
- 地固め期consolidation phase 地固め期(consolidation phase)consolidation phase(地固め期) :経口ST合剤を3か月(骨髄炎・中枢神経感染・動脈感染では6か月)続ける5——集中期 intensive phase 集中期(intensive phase) intensive phase(集中期) だけで終えると再燃率 relapse rate 再燃率(relapse rate) relapse rate(再燃率) が高い
- 皮膚病変・骨髄炎・化膿性関節炎septic arthritis化膿性関節炎(septic arthritis)septic arthritis(化膿性関節炎)・中枢神経感染・深部膿瘍deep abscess 深部膿瘍(deep abscess)deep abscess(深部膿瘍) では、集中期intensive phase 集中期(intensive phase)intensive phase(集中期) の段階から経口ST合剤を併用する(組織移行を補い耐性化を抑える狙い)5
- ⚠️ アミノグリコシド系・マクロライド系・ポリミキシン系polymyxins ポリミキシン系(polymyxins)polymyxins(ポリミキシン系) (コリスチンcolistinコリスチン(colistin)colistin(コリスチン))に自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性) を示す。 アミノグリコシドとマクロライドについては、排出ポンプefflux pumps排出ポンプ(efflux pumps)efflux pumps(排出ポンプ) AmrAB-OprA が主因と同定されている——この排出系を失った変異株 variant strain 変異株(variant strain) variant strain(変異株) ではゲンタマイシン gentamicinゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン)・トブラマイシンtobramycin トブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン) を含むアミノグリコシドへの感受性が8〜128倍上がり、エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン)・クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) にも感受性になる6
- 💡 「広く効かない」ことと「何も効かない」ことは違う。 自然耐性intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance)intrinsic resistance(自然耐性) は広範だが、セフタジジム・カルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)・ST合剤という治療の骨格はそこから外れており、だからこそ集中期 intensive phase 集中期(intensive phase) intensive phase(集中期) と地固め期 consolidation phase 地固め期(consolidation phase) consolidation phase(地固め期) の組み立てが成立する5
- Burkholderia cepacia complexもアミノグリコシドとポリミキシンB polymyxin BポリミキシンB(polymyxin B) polymyxin B(ポリミキシンB)/コリスチンcolistin コリスチン(colistin)colistin(コリスチン) に自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性) を示す7。一方鼻疽Glanders disease 鼻疽(Glanders disease)Glanders disease(鼻疽) 菌と共通するとまで確認できるのはポリミキシンB polymyxin B ポリミキシンB(polymyxin B) polymyxin B(ポリミキシンB) への耐性である3
- 予防はワクチンが存在せず、流行地での土壌・汚染水への曝露回避が中心。糖尿病など基礎疾患の管理も重症化の予防に関わる
まとめ
- 類鼻疽melioidosis 類鼻疽(melioidosis)melioidosis(類鼻疽) 菌は東南アジア・オーストラリア北部の土壌・水系に住む環境菌で、雨季に皮膚創傷・吸入から感染する(ダーウィン研究では感染の80%が雨季)1。
- 本質は日和見感染で、1,148例中84%が糖尿病(45%)・有害な飲酒harmful drinking 有害な飲酒(harmful drinking)harmful drinking(有害な飲酒) (40%)などの危険因子を持っていた1。⚠️ 「何年も潜伏してから発病する」のは全体の3%未満であり、覚え方の中心に置かない2。
- 病型では肺炎が最多(52%)で、56%が菌血症、21%が敗血症性ショック septic shock 敗血症性ショック(septic shock) septic shock(敗血症性ショック) に至った1。
- 治療はセフタジジム/メロペネムmeropenem メロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム) の集中期 intensive phase 集中期(intensive phase) intensive phase(集中期) +ST合剤の地固め期 consolidation phase 地固め期(consolidation phase) consolidation phase(地固め期) という二段階が原則。2020年改訂のダーウィン指針では集中期 intensive phase 集中期(intensive phase) intensive phase(集中期) が病巣 lesion (focal) 病巣(lesion (focal)) lesion (focal)(病巣) により最短2〜8週間、地固め期consolidation phase 地固め期(consolidation phase)consolidation phase(地固め期) が3〜6か月で、地固めconsolidation (therapy) 地固め(consolidation (therapy))consolidation (therapy)(地固め) を短縮すると再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) しやすい5。
- アミノグリコシド・マクロライドへの自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性) は排出ポンプ efflux pumps排出ポンプ(efflux pumps) efflux pumps(排出ポンプ) AmrAB-OprA によるもので、ポリミキシンPolymyxin ポリミキシン(Polymyxin)Polymyxin(ポリミキシン) (コリスチンcolistinコリスチン(colistin)colistin(コリスチン))にも自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性) を示す6。
- 検査室では極鞭毛による運動性・42℃での発育・両極染色bipolar staining 両極染色(bipolar staining)bipolar staining(両極染色) (安全ピン様safety-pin appearance安全ピン様(safety-pin appearance)safety-pin appearance(安全ピン様))が鼻疽 Glanders disease 鼻疽(Glanders disease) Glanders disease(鼻疽) 菌との鑑別の手がかりになる3。
出典
- 1.The Darwin Prospective Melioidosis Study: a 30-year prospective, observational investigation(The Lancet Infectious Diseases(Currie BJ, Mayo M, Ward LM, et al.)・2021)Europe PMC の抄録で確認した(全文は未取得)。1989年10月から2019年9月までの豪州北部準州の培養確定例1,148例の前向き解析で、133例(12%)が死亡したこと、年齢中央値50歳、男性721例(63%)、先住民600例(52%)であったこと、186例(16%)を除く全例が臨床的な危険因子を持ち、糖尿病513例(45%)・有害な飲酒455例(40%)であったこと、死亡133例のうち危険因子が同定されなかったのは3例(2%)にとどまったこと、最も多い病型が肺炎595例(52%)で、菌血症は1,135例中633例(56%)、敗血症性ショック240例(21%)、人工呼吸を要したのが180例(16%)であったこと、発症が降水量と相関し感染の80%が雨季(11〜4月)に起きること、年間罹患率の中央値が10万人あたり20.5で先住民の最高値が2011〜12年の10万人あたり103.6であったこと、直近5年の死亡率が278例中17例(6%)まで低下したこと、早期診断・適切な抗菌薬治療・高度な集中治療があれば死亡率は10%未満にできるが、医療資源の乏しい流行地では依然として高いままであることを確認した閲覧 2026-09-27
- 2.Melioidosis and Activation from Latency: The "Time Bomb" Has Not Occurred(The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene(Howes M, Currie BJ)・2024)Europe PMC の抄録で確認した(全文は未取得)。ベトナム戦争から帰還した米兵の抗体陽性から類鼻疽が「ベトナムの時限爆弾」と呼ばれた経緯を踏まえ、ダーウィン前向き類鼻疽研究で「潜伏からの活性化」と分類された症例を再評価した研究であること。初期の一部の症例と過去の報告の大半は、真に無症候の潜伏感染ではなく、寛解と増悪を繰り返す未診断の慢性類鼻疽をより正確に反映していたこと。無症候の潜伏期間として妥当性のある最長は29年であること。潜伏からの活性化はまれな事象で、この解析では同研究の症例の3%未満を占めるにとどまり、「時限爆弾」が現実にならなかったことと整合することを確認した閲覧 2026-09-27
- 3.Clinical Features and Laboratory Diagnosis of Infection with the Potential Bioterrorism Agents Burkholderia Mallei and Burkholderia Pseudomallei(International Journal of Biomedical Science(Gilad J, Schwartz D, Amsalem Y)・2007)PMC全文(PMC3614684)を直接確認した。Burkholderia 属は好気性・無芽胞のグラム陰性桿菌で、『B. mallei を除くすべての菌種は極鞭毛(polar flagella)の存在により運動性をもつ』と記されていること(=周毛性ではない)。B. pseudomallei はグラム染色で両極染色・安全ピン様の像を示すことがあり、42℃で発育し、オキシダーゼ陽性、硝酸塩還元陽性であること。一方 B. mallei は『非運動性・無鞭毛』でオキシダーゼ活性は可変、42℃では発育しないこと。B. pseudomallei はコロニーが数日で乾いた皺状になり、土臭い特有の臭気を出すこと。両菌ともポリミキシンBに耐性であること。閲覧 2026-09-27
- 4.Immune response to recombinant Burkholderia pseudomallei FliC(PLoS ONE(Koosakulnirand S, et al.)・2018)Consensus の全文抜粋で確認した。B. pseudomallei が鞭毛をもつグラム陰性菌であること、fliC がコードするのが『極鞭毛(polar flagella)』であり、一部の株がもつ lafA 由来の側方鞭毛(lateral flagellin)とは別物であることを、考察の該当箇所で確認した。閲覧 2026-09-27
- 5.2020 Review and revision of the 2015 Darwin melioidosis treatment guideline; paradigm drift not shift(PLoS Neglected Tropical Diseases(Sullivan RP, et al.)・2020)PMC全文(PMC7544138)を直接確認した。B. pseudomallei は広範な自然耐性をもち治癒には長期治療を要すること、治療が静注の集中期(セフタジジムまたはメロペネム/イミペネム)と経口の地固め期(少なくとも12週間、通常はST合剤)に分かれること。セフタジジムが大半の症例に用いられ、メロペネムは集中治療室を要する重症例に原則として留保されること。静注の期間は病巣部位(antibiotic duration determining focus)と重症度で決まること。皮膚病変・骨髄炎・化膿性関節炎・中枢神経感染・深部膿瘍では集中期から経口ST合剤を併用すること。⚠️ 本論文は2015年版の改訂そのものであり、Table 5「2020 Revised Darwin melioidosis guideline」が最短期間を病巣別に示す——皮膚膿瘍と病巣の無い菌血症が集中期2週間・地固め期3か月、リンパ節腫大(肺門・縦隔のリンパ節が10 mm超)もICU入室も無く血液培養陰性の片側単葉肺炎が2週間・3か月、多葉性/両側肺炎で血液培養陰性または片側単葉肺炎で血液培養陽性が3週間・3か月、リンパ節腫大かICU入室を伴う肺炎または多葉性/両側肺炎で血液培養陽性が4週間・3か月、深部膿瘍(皮膚・肺・骨・中枢神経・血管以外の膿瘍。化膿性関節炎を含む)が4週間・3か月、骨髄炎が6週間・6か月、中枢神経感染が8週間・6か月、動脈感染が8週間・6か月。改善が遅い場合や7日目に血液培養が陽性のままの場合は臨床判断で集中期を延長し、深部膿瘍・動脈感染では最後のドレナージ・切除の日から起算すること。2015年版が肺炎を一律2週間としていたのに対し、抄録が逐語で「the 2020 revision of the guideline has been adjusted to include a duration of a minimum of 3 weeks of intravenous antibiotics for those with concurrent bacteraemia and pneumonia involving only a single lobe and those with bilateral and unilateral multi-lobar pneumonias who do not have bacteraemia. We also extend to a minimum of 4 weeks intravenous therapy for those with concurrent bacteraemia and bilateral or unilateral multi-lobar pneumonia.」と述べ、この2群を引き上げたことを確認した。閲覧 2026-09-27
- 6.Efflux-mediated aminoglycoside and macrolide resistance in Burkholderia pseudomallei(Antimicrobial Agents and Chemotherapy(Moore RA, DeShazer D, Reckseidler S, Weissman A, Woods DE)・1999)Europe PMC の抄録で確認した(全文は未取得)。冒頭が B. pseudomallei について逐語「is intrinsically resistant to a wide range of antimicrobial agents including beta-lactams, aminoglycosides, macrolides, and polymyxins」と述べていること。トランスポゾン変異導入により同定された AmrAB-OprA がアミノグリコシドとマクロライドに特異的な多剤排出系であること、この排出系を失った変異株ではストレプトマイシン・ゲンタマイシン・ネオマイシン・トブラマイシン・カナマイシン・スペクチノマイシンへの感受性が8〜128倍上がり、エリスロマイシン・クラリスロマイシンにも感受性となった(リンコサミドのクリンダマイシンには感受性化しなかった)こと、排出系が本菌の高度なアミノグリコシド・マクロライド耐性の主要因と考えられることを確認した閲覧 2026-09-27
- 7.Expected Resistant Phenotypes, Version 1.2(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)・2023)PDF(v1.2、2023年1月)を取得し、pymupdf で回転した見出しの x 座標と各セルの x 座標を突き合わせて列を復元した。Table 2(非発酵グラム陰性菌)に Burkholderia cepacia complex の行(2.3)はあるが、B. pseudomallei と B. mallei の行は無いこと。B. cepacia complex はアミノグリコシドとポリミキシンB/コリスチンの列がいずれも R で、脚注4が逐語「Burkholderia cepacia and Stenotrophomonas maltophilia are expected to be resistant to all aminoglycosides」と述べていること。同表の表題が、非発酵グラム陰性菌は一般にベンジルペニシリン・第一/第二世代セファロスポリン・グリコペプチド・マクロライド・リンコサミド・リファンピシンなどにも自然耐性であるとしていることを確認した閲覧 2026-09-27