シュードモナス群とアシネトバクター・バークホルデリア・ステノトロホモナス属

🧠 この項の菌はすべて「非発酵性グラム陰性桿菌non-fermenting gram-negative rods非発酵性グラム陰性桿菌（non-fermenting gram-negative rods）non-fermenting gram-negative rods（非発酵性グラム陰性桿菌）」という1つのカテゴリーでまとめて読む。 土壌・水・病院内の湿った環境（シンクsinkシンク（sink）sink（シンク）・シャワー・人工呼吸器ventilators人工呼吸器（ventilators）ventilators（人工呼吸器））に潜む環境常在菌 environmental commensal 環境常在菌（environmental commensal） environmental commensal（環境常在菌） で、正常な免疫を持つ健常者にはほとんど無害だが、カテーテル・人工呼吸器ventilators人工呼吸器（ventilators）ventilators（人工呼吸器）・広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） 投与中の入院患者を狙う日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）・院内感染菌として牙を剥く。共通する脅威 tumor cells 脅威（tumor cells） tumor cells（脅威） は病原性の強さそのものよりも多剤耐性であり、どの菌でも治療にはアンチバイオグラム antibiogram アンチバイオグラム（antibiogram） antibiogram（アンチバイオグラム） （感受性試験susceptibility test感受性試験（susceptibility test）susceptibility test（感受性試験））に基づく選択が必須になる。プロトタイプがPseudomonas aeruginosa（緑膿菌）で、残り4菌種は「環境曝露＋院内感染＋多剤耐性」という同じテンプレート template (needle guide grid) テンプレート（template (needle guide grid)） template (needle guide grid)（テンプレート） に臓器特異的 organ-specific 臓器特異的（organ-specific） organ-specific（臓器特異的） な違いを加えたものと考えるとよい。

Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）

形態・生化学的性状

病原性因子

院内感染の代表菌である。

• 日和見病原体
• バイオフィルム形成biofilm formationバイオフィルム形成（biofilm formation）biofilm formation（バイオフィルム形成）（カテーテル表面など）
• 高塩分濃度・色素・弱い消毒薬 disinfectant消毒薬（disinfectant） disinfectant（消毒薬）・一般的な抗菌薬に対する抵抗性

外毒素Aexotoxin A 外毒素A（exotoxin A）exotoxin A（外毒素A） （Exotoxin A）：ジフテリア毒素 diphtheria toxin ジフテリア毒素（diphtheria toxin） diphtheria toxin（ジフテリア毒素） に似るが毒性はやや弱い

• 伸長因子2elongation factor 2 (EF-2) 伸長因子2（elongation factor 2 (EF-2)）elongation factor 2 (EF-2)（伸長因子2） （elongation factor 2, EF-2）のADPリボシル化 ribosylation リボシル化（ribosylation） ribosylation（リボシル化） によりタンパク質合成を阻害し、細胞死を誘導する

💡 緑膿菌の外毒素A exotoxin A 外毒素A（exotoxin A） exotoxin A（外毒素A） はEF-2を標的とする点でジフテリア毒素 diphtheria toxin ジフテリア毒素（diphtheria toxin） diphtheria toxin（ジフテリア毒素） と同一の機序を持つ。 全く系統の異なる菌（グラム陽性のCorynebacterium diphtheriaeとグラム陰性のPseudomonas aeruginosa）が、宿主のタンパク質合成を止める同じ分子標的（EF-2のADPリボシル化 ribosylationリボシル化（ribosylation） ribosylation（リボシル化））に収束して進化した好例である（ジフテリア菌Corynebacterium diphtheriaeジフテリア菌（Corynebacterium diphtheriae）Corynebacterium diphtheriae（ジフテリア菌）参照）。

臨床像

⚠️ 壊疽性膿瘡ecthyma gangrenosum 壊疽性膿瘡（ecthyma gangrenosum）ecthyma gangrenosum（壊疽性膿瘡） は緑膿菌敗血症を示唆する特徴的皮疹。 この皮疹を見たら緑膿菌による重篤な菌血症・敗血症を直ちに疑う必要がある。

診断

• 寒天培地培養：青緑色色素（ピオシアニンpyocyanin ピオシアニン（pyocyanin）pyocyanin（ピオシアニン） ＋ピオベルジン pyoverdineピオベルジン（pyoverdine） pyoverdine（ピオベルジン））を産生、果実様・ブドウ様の芳香
• 血液寒天培地でβ溶血を示す

治療

多剤耐性（MBL：メタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ）、metallo-beta-lactamase、全βラクタム系に耐性）を示すことが多く、アンチバイオグラムantibiogram アンチバイオグラム（antibiogram）antibiogram（アンチバイオグラム） が必須

⚠️ 緑膿菌が効きにくい土台は「獲得した酵素」ではなく「もとからの構造」。 MBLのようなカルバペネマーゼ carbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ） の獲得は上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） の一部にすぎない。緑膿菌が最初から多くの抗菌薬に効きにくいのは、①外膜の透過性が低い、②染色体性のAmpC βラクタマーゼを産生する、③RND（resistance-nodulation-cell division）ファミリーの排出ポンプ efflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ） を複数持つ——この3つが重なるためである¹。同じ3点はアシネトバクター Acinetobacter アシネトバクター（Acinetobacter） Acinetobacter（アシネトバクター） にも共通しており、「非発酵性グラム陰性桿菌non-fermenting gram-negative rods 非発酵性グラム陰性桿菌（non-fermenting gram-negative rods）non-fermenting gram-negative rods（非発酵性グラム陰性桿菌） はなぜ揃って効きにくいのか」の答えそのものになっている。

• ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）＋タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）（「タゾシン」として知られる配合剤）
• アミノグリコシド系またはフルオロキノロン系 fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone） fluoroquinolone（フルオロキノロン系）
• コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）——毒性が強い。かつては多剤耐性株の「最終手段」とされたが、現在は下に挙げる新規βラクタムが優先される

💡 コリスチンcolistin コリスチン（colistin）colistin（コリスチン） は「最終手段」の座を新規βラクタムに譲った。 従来の抗緑膿菌薬 antipseudomonal agent 抗緑膿菌薬（antipseudomonal agent） antipseudomonal agent（抗緑膿菌薬） （ピペラシリン/タゾバクタムpiperacillin/tazobactamピペラシリン/タゾバクタム（piperacillin/tazobactam）piperacillin/tazobactam（ピペラシリン/タゾバクタム）、セフタジジム、セフェピムcefepimeセフェピム（cefepime）cefepime（セフェピム）、アズトレオナムaztreonamアズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム）、カルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）、フルオロキノロン）がすべて効かない難治性耐性difficult-to-treat resistance, DTR難治性耐性（difficult-to-treat resistance, DTR）difficult-to-treat resistance, DTR（難治性耐性）株に対して、米国IDSAIDSA（Infectious Diseases Society of America）の2026年版指針は、尿路以外の感染症にはセフタジジム/アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）、セフトロザンceftolozaneセフトロザン（ceftolozane）ceftolozane（セフトロザン）/タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）、イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）/レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）を優先薬とし（肺炎ではセフトロザン ceftolozaneセフトロザン（ceftolozane） ceftolozane（セフトロザン）/タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） を優先）、セフィデロコルcefiderocolセフィデロコル（cefiderocol）cefiderocol（セフィデロコル）を優先薬が使えないときの代替薬とする。MBL産生株ではセフィデロコル cefiderocol セフィデロコル（cefiderocol） cefiderocol（セフィデロコル） が優先薬になる。観察研究では、これら新規βラクタム配合剤のほうが、ポリミキシンPolymyxinポリミキシン（Polymyxin）Polymyxin（ポリミキシン）・アミノグリコシド・カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） を組み合わせた従来の治療より転帰がよかった（セフィデロコルcefiderocol セフィデロコル（cefiderocol）cefiderocol（セフィデロコル） は従来治療より優れるとは示されていない）。新規βラクタムへの感受性が確認されたら併用療法は勧めない²。ただしランダム化比較試験 randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験） の裏づけは乏しく、薬剤の入手性にも地域差があり、これら新規薬に対する耐性も既に出現している³。治療中に約20%の株で耐性化するとされる²。

💡 WHOWHO（World Health Organization）の優先度づけは2024年に動いた。 2017年版の細菌優先病原体リストでカルバペネム耐性 carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant） carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） 緑膿菌はカルバペネム耐性 carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant） carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） アシネトバクター Acinetobacterアシネトバクター（Acinetobacter） Acinetobacter（アシネトバクター）・腸内細菌目と並ぶ critical（最優先）だったが、2024年版では high へ格下げされた——少なくとも1つのWHO地域で耐性動向の低下が観察されたことを反映しており、米国CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）の2019年版が同菌を critical ではなく serious としているのとも整合する。ただしWHO自身が「high への再分類は研究開発の緊急性を下げるものではない」と明記している⁴。

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その他の非発酵性グラム陰性桿菌

いずれも自然界に広く存在し、シンクsinkシンク（sink）sink（シンク）・シャワー・人工呼吸器ventilators 人工呼吸器（ventilators）ventilators（人工呼吸器） などの湿った病院環境を汚染する院内感染菌という共通点を持つ。

Acinetobacter baumannii

• 日和見opportunistic 日和見（opportunistic）opportunistic（日和見） 院内感染菌：広域抗菌薬 broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics） broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） 投与中・術後回復期 recovery phase回復期（recovery phase） recovery phase（回復期）・人工呼吸器管理mechanical ventilation 人工呼吸器管理（mechanical ventilation）mechanical ventilation（人工呼吸器管理） 中の患者に多い
• 呼吸器感染症respiratory tract infection (RTI)呼吸器感染症（respiratory tract infection (RTI)）respiratory tract infection (RTI)（呼吸器感染症）、尿路感染症、創部感染wound infection創部感染（wound infection）wound infection（創部感染）
• 敗血症：静脈カテーテル上にバイオフィルムbiofilmバイオフィルム（biofilm）biofilm（バイオフィルム）を形成し、血流へ侵入する
• 多剤・汎耐性株pan-resistant strain 汎耐性株（pan-resistant strain）pan-resistant strain（汎耐性株） が問題：多剤耐性の A. baumannii を MACI、汎耐性pan-resistance 汎耐性（pan-resistance）pan-resistance（汎耐性） の A. baumannii を PACI と呼ぶ
• 治療：ディスク拡散法 disk diffusion method ディスク拡散法（disk diffusion method） disk diffusion method（ディスク拡散法） などの薬剤感受性試験 antimicrobial susceptibility testing 薬剤感受性試験（antimicrobial susceptibility testing） antimicrobial susceptibility testing（薬剤感受性試験） に基づく
• カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） 株の侵襲性感染では、米国IDSAの2026年版指針がスルバクタムsulbactamスルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム）・デュルバクタムdurlobactam デュルバクタム（durlobactam）durlobactam（デュルバクタム） とイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） またはメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） の併用を優先治療とする。すぐに使えないときに限り、高用量アンピシリン・スルバクタム ampicillin-sulbactam アンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam） ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム） （スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） 成分で1日9g）にセフィデロコル cefiderocolセフィデロコル（cefiderocol） cefiderocol（セフィデロコル）・ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）・ポリミキシンBpolymyxin B ポリミキシンB（polymyxin B）polymyxin B（ポリミキシンB） などを少なくとも1剤加えて、切り替えまでの橋渡しにする²

⚠️ カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） アシネトバクター Acinetobacter アシネトバクター（Acinetobacter） Acinetobacter（アシネトバクター） は2024年版WHOリストでも critical に据え置かれた。 緑膿菌が high へ下がったのと対照的で、非発酵菌のなかで今いちばん切迫しているのはこちらである⁴。自然耐性intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性） の骨格（外膜透過性の低さ・AmpC・RND排出ポンプ efflux pumps排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ））は緑膿菌と共通し、そこへβラクタマーゼ・カルバペネマーゼcarbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ） を後天的に獲得して多剤耐性から汎耐性 pan-resistance 汎耐性（pan-resistance） pan-resistance（汎耐性） へ進む¹。

Stenotrophomonas maltophilia

• 嚢胞性線維症患者の喀痰から検出されるグラム陰性菌として第3位の頻度
• 院内日和見感染nosocomial opportunistic infection 院内日和見感染（nosocomial opportunistic infection）nosocomial opportunistic infection（院内日和見感染） ：留置静脈カテーテル indwelling venous catheter留置静脈カテーテル（indwelling venous catheter） indwelling venous catheter（留置静脈カテーテル）、IV機器、汚染された消毒液に由来する
• 院内肺感染、敗血症を起こす
• 治療：しばしば多剤耐性——トリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム（trimethoprim）trimethoprim（トリメトプリム）・スルファメトキサゾールsulfamethoxazole スルファメトキサゾール（sulfamethoxazole）sulfamethoxazole（スルファメトキサゾール） （ST合剤）が第一選択とされる。ただしこの位置づけは良好な in vitro 活性と臨床転帰の蓄積に基づくもので、MICMIC（minimum inhibitory concentration）とPK/PD・臨床転帰の確固たる相関に裏づけられたものではない（レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）・ミノサイクリンminocycline ミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン） も同様で、近年のPK/PD研究は現行の臨床ブレイクポイント breakpoint ブレイクポイント（breakpoint） breakpoint（ブレイクポイント） に疑問を投げかけている）⁵。米国IDSAの2026年版指針はさらに踏み込み、ST合剤は高用量でも殺菌的 bactericidal 殺菌的（bactericidal） bactericidal（殺菌的） に働かないとして併用療法の一部として使う代替薬に下げ、侵襲性感染にはセフィデロコルcefiderocol セフィデロコル（cefiderocol）cefiderocol（セフィデロコル） 単剤を優先薬とした。ただしこの優先は主に好中球減少動物モデル animal models 動物モデル（animal models） animal models（動物モデル） のデータに基づくと指針自身が断っており、推奨は分かれている²
• カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） には自然耐性 intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性）——「広域だからメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） を当てておけばよい」が通用しない菌である。定着と感染を区別する標準化された指標が無く、最適な治療法もランダム化比較試験 randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験） では確立していない⁶

Burkholderia mallei

鼻疽Glanders disease鼻疽（Glanders disease）Glanders disease（鼻疽）——主にウマ・ロバ・ラバmule ラバ（mule）mule（ラバ） の疾患（アジア・アフリカ・中東に多い）で感染力が強い。

• 皮膚・粘膜の潰瘍
• 吸入により原発性肺炎を起こす
• リンパ管炎lymphangitisリンパ管炎（lymphangitis）lymphangitis（リンパ管炎）・敗血症（致死的）

Burkholderia pseudomallei

東南アジア・インド・アフリカ・オーストラリアの土壌に典型的に存在。感染力が強く、感染が数年間潜伏し、ストレス状況下で再燃 relapse再燃（relapse） relapse（再燃）することがある。周毛peritrichous 周毛（peritrichous）peritrichous（周毛） 性の極鞭毛を持つ。

類鼻疽melioidosis類鼻疽（melioidosis）melioidosis（類鼻疽）：動物・ヒトに起こる鼻疽 Glanders disease 鼻疽（Glanders disease） Glanders disease（鼻疽） 様の風土病 endemic disease風土病（endemic disease） endemic disease（風土病）

• 慢性肺疾患chronic lung disease慢性肺疾患（chronic lung disease）chronic lung disease（慢性肺疾患）
• 劇症型の上葉 upper lobe 上葉（upper lobe） upper lobe（上葉） 肺疾患
• 急性菌血症（限局した化膿性皮膚感染 suppurative skin infection 化膿性皮膚感染（suppurative skin infection） suppurative skin infection（化膿性皮膚感染） から）

Burkholderia cepacia complex（BCC）

植物病原体だが、嚢胞性線維症患者における日和見病原体でもある（それ以外ではまれ）。抗菌薬に対する抵抗性が非常に強く、周毛peritrichous 周毛（peritrichous）peritrichous（周毛） 性の極鞭毛で運動性を持つ。

4菌種の比較

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-fermenting gram-negative rods'>非発酵性グラム陰性桿菌</span><br>（院内・日和見感染菌）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidase-positive'>オキシダーゼ陽性</span>"]
  A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidase-negative'>オキシダーゼ陰性</span>"]
  B --> D["Pseudomonas aeruginosa<br>（緑膿菌、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unipolar'>単極性</span>鞭毛）"]
  C --> E["Acinetobacter baumannii<br>（球桿菌）"]

まとめ

• 本項の菌はすべて非発酵性グラム陰性桿菌 non-fermenting gram-negative rods 非発酵性グラム陰性桿菌（non-fermenting gram-negative rods） non-fermenting gram-negative rods（非発酵性グラム陰性桿菌） で、環境（土壌・水・病院の湿潤環境）常在菌が日和見 opportunistic日和見（opportunistic） opportunistic（日和見）・院内感染を起こすという共通テンプレート template (needle guide grid) テンプレート（template (needle guide grid)） template (needle guide grid)（テンプレート） を持つ。
• Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）は偏性好気性 obligate aerobe偏性好気性（obligate aerobe） obligate aerobe（偏性好気性）・オキシダーゼ陽性oxidase-positive オキシダーゼ陽性（oxidase-positive）oxidase-positive（オキシダーゼ陽性） で、外毒素Aexotoxin A 外毒素A（exotoxin A）exotoxin A（外毒素A） （EF-2 ADPリボシル化 ribosylationリボシル化（ribosylation） ribosylation（リボシル化）、ジフテリア毒素diphtheria toxin ジフテリア毒素（diphtheria toxin）diphtheria toxin（ジフテリア毒素） と同一機序）とバイオフィルム形成 biofilm formation バイオフィルム形成（biofilm formation） biofilm formation（バイオフィルム形成） が病原性の核。CF患者の肺炎、熱傷創burn wounds 熱傷創（burn wounds）burn wounds（熱傷創） 感染、壊疽性膿瘡ecthyma gangrenosum 壊疽性膿瘡（ecthyma gangrenosum）ecthyma gangrenosum（壊疽性膿瘡） が特徴的。
• Acinetobacter baumanniiはオキシダーゼ陰性 oxidase-negative オキシダーゼ陰性（oxidase-negative） oxidase-negative（オキシダーゼ陰性） の球桿菌で、MACI/PACIという多剤・汎耐性株pan-resistant strain 汎耐性株（pan-resistant strain）pan-resistant strain（汎耐性株） が院内感染で問題になる。
• Stenotrophomonas maltophiliaはCF患者喀痰から検出される頻度第3位のグラム陰性菌で、TMP-SMXが従来の主な治療薬（IDSA 2026は侵襲性感染にセフィデロコル cefiderocol セフィデロコル（cefiderocol） cefiderocol（セフィデロコル） を優先し、TMP-SMXは併用の一部とする）。
• Burkholderia属3菌種は鼻疽 Glanders disease鼻疽（Glanders disease） Glanders disease（鼻疽）・類鼻疽melioidosis類鼻疽（melioidosis）melioidosis（類鼻疽）・CF患者の日和見感染とそれぞれ異なる臨床像を示すが、いずれも高度な抗菌薬耐性 antimicrobial resistance 抗菌薬耐性（antimicrobial resistance） antimicrobial resistance（抗菌薬耐性） を共有する。