ヘモフィルス属

🧠 インフルエンザ菌H. influenzae インフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌） の臨床像は「b型莢膜を持つかどうか」という1つの分岐で説明できる。 莢膜を持つb型株は貪食を回避して血流に乗り、髄膜炎・喉頭蓋炎epiglottitis 喉頭蓋炎（epiglottitis）epiglottitis（喉頭蓋炎） という致死的な侵襲性疾患を起こす。莢膜を持たない非莢膜株は粘膜局所にとどまり、中耳炎・副鼻腔炎という軽症の粘膜感染にとどまる。HibワクチンHaemophilus influenzae type b vaccine Hibワクチン（Haemophilus influenzae type b vaccine）Haemophilus influenzae type b vaccine（Hibワクチン） はまさにこの「莢膜」だけを狙い撃ちして侵襲性疾患を激減させた。属内の他の菌種は臨床像よりも発育因子（Factor V＝NAD、Factor X＝ヘミン heminヘミン（hemin） hemin（ヘミン））の要求性という生化学的な鑑別軸で整理するのが効率的である。

インフルエンザ菌

形態・生化学的性状

💡 名前の由来と誤解。 “インフルエンザ菌 H. influenzae インフルエンザ菌（H. influenzae） H. influenzae（インフルエンザ菌） ” という名前は、かつてインフルエンザの原因菌と誤認されていたことに由来する（実際の原因はインフルエンザウイルス influenza virusインフルエンザウイルス（influenza virus） influenza virus（インフルエンザウイルス））。むしろ現在は、インフルエンザなどのウイルス性上気道感染 upper respiratory tract infection 上気道感染（upper respiratory tract infection） upper respiratory tract infection（上気道感染） に続発する二次感染 secondary infection二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染）として重要視されている。

病原性因子

• 飛沫感染で呼吸器へ伝播する
• 鎌状赤血球症患者や無脾症asplenia無脾症（asplenia）asplenia（無脾症）患者で感染リスクが上昇する（莢膜形成菌encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria）encapsulated bacteria（莢膜形成菌） のクリアランス低下による）
• 主に4歳未満の小児に多く、しばしばウイルス感染（インフルエンザなど）に続発する

臨床像

⚠️ 喉頭蓋炎epiglottitis 喉頭蓋炎（epiglottitis）epiglottitis（喉頭蓋炎） は気道緊急症。 チェリーレッドcherry-red チェリーレッド（cherry-red）cherry-red（チェリーレッド） の喉頭蓋 epiglottis喉頭蓋（epiglottis） epiglottis（喉頭蓋）・流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）・吸気性喘鳴inspiratory stridor 吸気性喘鳴（inspiratory stridor）inspiratory stridor（吸気性喘鳴） は完全気道閉塞に進行しうる所見であり、迅速な気道確保を要する内科的緊急事態 medical emergency 内科的緊急事態（medical emergency） medical emergency（内科的緊急事態） として扱う。

診断

• チョコレート寒天培地chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地）で発育し、以下2因子の添加が必要：
  • X因子：ヘミン heminヘミン（hemin） hemin（ヘミン）
  • V因子：NAD（ニコチンnicotine ニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン） アミドアデニン adenine アデニン（adenine） adenine（アデニン） ジヌクレオチド、nicotinamide adenine dinucleotide）
• 「衛星現象satellite phenomenon衛星現象（satellite phenomenon）satellite phenomenon（衛星現象）」：血液寒天培地では単独で発育できず、黄色ブドウ球菌のコロニー周囲でのみ発育する

💡 衛星現象satellite phenomenon 衛星現象（satellite phenomenon）satellite phenomenon（衛星現象） の機序。 血液寒天培地上のS. aureusが赤血球を溶血させることでNADとヘミン hemin ヘミン（hemin） hemin（ヘミン） が培地中に遊離し、その周囲だけがHaemophilusにとって発育可能な環境になる——これが「衛星のように」S. aureusコロニーの周りにだけ小さなコロニーが出現する理由である。

• 抗原検出：ラテックス凝集法 latex agglutinationラテックス凝集法（latex agglutination） latex agglutination（ラテックス凝集法）、免疫蛍光法immunofluorescence assay (IFA)免疫蛍光法（immunofluorescence assay (IFA)）immunofluorescence assay (IFA)（免疫蛍光法）
• 血清型別serotyping 血清型別（serotyping）serotyping（血清型別） ：莢膜膨化試験 capsule swelling test (Quellung reaction)莢膜膨化試験（capsule swelling test (Quellung reaction)） capsule swelling test (Quellung reaction)（莢膜膨化試験）

治療

• 重症・侵襲性感染（髄膜炎・全身感染）：セフトリアキソン
• 非侵襲性indolent 非侵襲性（indolent）indolent（非侵襲性） 感染：アモキシシリン、第2・3世代セファロスポリン、フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）
• 濃厚接触者close contact 濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者） への予防投与：リファンピシン

⚠️ アンピシリン耐性には機序の異なる2系統がある。 1つはβラクタマーゼ産生（blaTEM-1が代表）で、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） の併用や第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin） third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン） で越えられる。もう1つはPBP3（ペニシリン結合蛋白penicillin-binding protein, PBP ペニシリン結合蛋白（penicillin-binding protein, PBP）penicillin-binding protein, PBP（ペニシリン結合蛋白） 3）の変異による BLNAR（βラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性、beta-lactamase-negative ampicillin-resistant）で、こちらは酵素を作らないためβラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） を足しても無効——ここを取り違えると治療が空振りする。ノルウェーの侵襲性株245株では耐性マーカーが25.3%に検出され、blaTEM-1が50.0%、PBP3変異が45.2%とほぼ拮抗していた¹。WHOWHO（World Health Organization）の2024年版細菌優先病原体リストでもアンピシリン耐性インフルエンザ菌 H. influenzae インフルエンザ菌（H. influenzae） H. influenzae（インフルエンザ菌） が medium（中優先度）層に挙げられている²。

予防

• Hib（Haemophilus influenzae type b）ワクチン——b型莢膜を標的とする
• 莢膜多糖capsular polysaccharide 莢膜多糖（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖） をジフテリアトキソイドDiphtheria toxoidジフテリアトキソイド（Diphtheria toxoid）Diphtheria toxoid（ジフテリアトキソイド）に結合させた結合型ワクチン conjugate vaccine 結合型ワクチン（conjugate vaccine） conjugate vaccine（結合型ワクチン） として、生後2・3・4・18か月に接種する——これはハンガリーの定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） スケジュール（DTaPDTaP（diphtheria, tetanus, acellular pertussis vaccine）-IPV-Hib混合ワクチンを生後2・3・4か月に基礎接種し18か月に追加）であり、接種時期は国によって異なる³

💡 HibワクチンHaemophilus influenzae type b vaccine Hibワクチン（Haemophilus influenzae type b vaccine）Haemophilus influenzae type b vaccine（Hibワクチン） が疫学そのものを作り変えた。 1990年代に小児定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） へHibワクチン Haemophilus influenzae type b vaccine Hibワクチン（Haemophilus influenzae type b vaccine） Haemophilus influenzae type b vaccine（Hibワクチン） を導入した国では侵襲性インフルエンザ菌 H. influenzae インフルエンザ菌（H. influenzae） H. influenzae（インフルエンザ菌） 感染が激減し、現在のヨーロッパで侵襲性感染の主体はb型ではなく無莢膜型 nontypeable 無莢膜型（nontypeable） nontypeable（無莢膜型） （nontypeable Haemophilus influenzae, NTHi）と非b型莢膜株である。ノルウェーの全国サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） （2017〜2021年、407例）では年間罹患率 incidence rate 罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率） が人口10万人あたり0.7〜2.3（平均1.5）で、全ゲノム解析whole genome sequencing 全ゲノム解析（whole genome sequencing）whole genome sequencing（全ゲノム解析） した245株の71.8%（176株）がNTHiだった¹。NTHiに対するワクチンは無い——Hibワクチン Haemophilus influenzae type b vaccine Hibワクチン（Haemophilus influenzae type b vaccine） Haemophilus influenzae type b vaccine（Hibワクチン） は莢膜だけを狙う設計なので、莢膜を持たない株には原理的に効かない。上の表で「非莢膜株による中耳炎・副鼻腔炎」としてまとめた粘膜感染がワクチン時代にも減らないのはこのためである。

その他のHaemophilus属菌

発育因子（Factor V＝NAD、Factor X＝ヘミン heminヘミン（hemin） hemin（ヘミン））の要求性で整理すると覚えやすい。

flowchart TD
  A["Haemophilus属菌"] --> B["X因子（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemin'>ヘミン</span>）のみ必要"]
  A --> C["V因子（NAD）のみ必要"]
  A --> D["V因子＋X因子の両方必要"]
  B --> E["H. ducreyi<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chancroid'>軟性下疳</span>）"]
  C --> F["H. parainfluenzae<br>H. parahaemolyticus"]
  D --> G["H. influenzae<br>H. haemolyticus<br>H. aegyptius"]

まとめ

• H. influenzaeの臨床像はb型莢膜の有無で二分される：莢膜を持つb型株は喉頭蓋炎 epiglottitis喉頭蓋炎（epiglottitis） epiglottitis（喉頭蓋炎）・髄膜炎などの侵襲性疾患を、非莢膜株は中耳炎・副鼻腔炎などの粘膜感染を起こす。
• 発育にはX因子（ヘミンheminヘミン（hemin）hemin（ヘミン））とV因子の両方が必要で、チョコレート寒天培地chocolate agar チョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地） または血液寒天培地上のS. aureus周囲（衛星現象satellite phenomenon衛星現象（satellite phenomenon）satellite phenomenon（衛星現象））でのみ発育できる。
• 鎌状赤血球症・無脾症asplenia 無脾症（asplenia）asplenia（無脾症） 患者はリスクが高く、主に4歳未満の小児でウイルス感染に続発しやすい。
• HibワクチンHaemophilus influenzae type b vaccine Hibワクチン（Haemophilus influenzae type b vaccine）Haemophilus influenzae type b vaccine（Hibワクチン） はb型莢膜をジフテリアトキソイド Diphtheria toxoid ジフテリアトキソイド（Diphtheria toxoid） Diphtheria toxoid（ジフテリアトキソイド） に結合させた結合型ワクチン conjugate vaccine 結合型ワクチン（conjugate vaccine） conjugate vaccine（結合型ワクチン） で、生後2・3・4・18か月に接種する。
• H. ducreyi（軟性下疳chancroid軟性下疳（chancroid）chancroid（軟性下疳）、X因子のみ）をはじめ、その他の菌種はV因子・X因子の要求パターンで鑑別する。