Drug Atlas · C11 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
コリスチン
colistin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（EU）
- Colomycin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C11: Chloramphenicol. Polymyxins. Antifolate drugs
- 禁忌疾患
- 重症筋無力症
- 標的微生物
- Pseudomonas aeruginosaAcinetobacter baumanniiKlebsiella pneumoniae
- 副作用
- めまい知覚異常
- 監視検査値
- クレアチニン
- 自然耐性の微生物
- Burkholderia cepaciaBurkholderia malleiBurkholderia pseudomalleiProteus mirabilisProteus vulgarisSerratia marcescens
- 対象疾患
- 気管支拡張症嚢胞性線維症
- 原因となる疾患
- 急性腎障害
🧠 全体像：コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）（ポリミキシンPolymyxinポリミキシン（Polymyxin）Polymyxin（ポリミキシン）E）は1950年代に登場した古い薬で、腎毒性・神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の強さから一度は新しい安全な抗菌薬に取って代わられ、臨床現場から遠ざかっていた。ところが多剤耐性Gram陰性菌（CRE・多剤耐性緑膿菌multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa多剤耐性緑膿菌（multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa）multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa（多剤耐性緑膿菌）・Acinetobacter）が増え、他に効く薬がなくなったことで、2000年代以降「最後の手段」として現場に復活した薬の代表例になる。効くメカニズムMechanismメカニズム（Mechanism）Mechanism（メカニズム）は単純そのもの——洗剤detergent洗剤（detergent）detergent（洗剤）のようにGram陰性菌の外膜を物理的に壊すため、耐性が生まれにくい一方、同じ「洗剤detergent洗剤（detergent）detergent（洗剤）」作用がヒトの腎尿細管細胞・神経細胞にも及んで強い毒性を生む。
薬効群の中での位置づけ
C11で扱う3剤のうち、コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）だけが細胞膜そのものを物理的に破壊する。
| 薬剤 | 標的 | 効き方 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール） | 50S ribosome | 静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的） | 骨髄毒性bone marrow toxicity骨髄毒性（bone marrow toxicity）bone marrow toxicity（骨髄毒性）のため最後の手段 |
| コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン） | Gram陰性菌の外膜・細胞膜（LPS） | 殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的） | 多剤耐性Gram陰性菌への最終兵器 |
| スルファメトキサゾール＋トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim）sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム） | 葉酸合成経路folate synthesis pathway葉酸合成経路（folate synthesis pathway）folate synthesis pathway（葉酸合成経路） | 静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）〜殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的） | UTI・PJP・一部MRSAに頻用 |
機序
flowchart TD
A["コリスチメト酸ナトリウム（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を投与"] --> B["体内で徐々に加水分解され<br>活性体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colistin'>コリスチン</span>に変換"]
B --> C["Gram陰性菌のLPS（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipopolysaccharide (LPS)'>リポ多糖</span>）の<br>負電荷部分に結合"]
C --> D["外膜の構造を乱し透過性を上げる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='detergent'>洗剤</span>のように外膜・細胞膜を破壊"]
E --> F["細胞内容物が漏出し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
G["Gram陽性菌"] -.->|"外膜自体を持たない"| H["標的が存在せず無効"]💡 静注薬はプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）であるコリスチメト酸ナトリウム（CMS）で、活性体コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）への変換に時間がかかる。 そのため投与初期は血中の活性体濃度が低く、初回投与量を通常より多くする「ローディングドーズloading doseローディングドーズ（loading dose）loading dose（ローディングドーズ）」が推奨される。この変換の遅さを知らずに通常量から始めると、治療域に達するまで時間がかかり効果不十分になりうる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV（プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）CMSとして）、吸入薬（嚢胞性線維症・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎）の補助） |
| 分布 | 血液脳関門への移行が乏しい（中枢神経系感染には髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）・脳室内投与intraventricular administration脳室内投与（intraventricular administration）intraventricular administration（脳室内投与）を要することがある） |
| 活性化 | CMSが体内で加水分解されコリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）に変換される（変換が遅く初回はローディングドーズloading doseローディングドーズ（loading dose）loading dose（ローディングドーズ）が必要） |
| 排泄 | 活性体コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）は腎尿細管で再吸収されるため腎毒性につながりやすい |
| 治療域 | 狭い。有効性と腎毒性のバランスを取るため厳密な用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を要する |
適応
多剤耐性Gram陰性菌感染の最終選択肢。 他に有効な薬がない場合に限って使う。
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 全身感染 | CRE（カルバペネム耐性carbapenem-resistantカルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性）腸内細菌目）、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、多剤耐性Acinetobacter baumanniiによる重症感染。単剤ではなく他剤（メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）など）との併用が推奨されることが多い |
| 気道感染 | 吸入薬として嚢胞性線維症・気管支拡張症Bronchiectasis気管支拡張症（Bronchiectasis）Bronchiectasis（気管支拡張症）の慢性緑膿菌気道感染の抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法） |
Gram陽性菌には外膜がなく無効。
用法・用量
IV（吸入薬もあり）。腎機能に応じた厳密な用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要で、初回はローディングドーズloading doseローディングドーズ（loading dose）loading dose（ローディングドーズ）を用いる。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）/ポリミキシンPolymyxinポリミキシン（Polymyxin）Polymyxin（ポリミキシン）に対する過敏症、重症筋無力症（神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）作用により症状増悪しうる）
- ⚠️ 腎毒性が用量規定毒性dose-limiting toxicity (DLT)用量規定毒性（dose-limiting toxicity (DLT)）dose-limiting toxicity (DLT)（用量規定毒性）。 多くは可逆性だが、腎機能に応じた厳密な調整を怠ると急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）に至る
- ⚠️ 神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性：感覚異常sensory disturbance (paresthesia)感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常）・めまい・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）。アミノグリコシド系や筋弛緩薬muscle relaxant筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬）との併用でリスクが増す
- 血液脳関門への移行が乏しいため、中枢神経系感染には全身投与だけでは不十分なことがある
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 腎機能低下（血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン）上昇） |
| 注意 | めまい、知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）（口周囲・四肢のしびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）） |
| 重篤・まれ | 急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）、神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）（呼吸筋麻痺respiratory muscle paralysis呼吸筋麻痺（respiratory muscle paralysis）respiratory muscle paralysis（呼吸筋麻痺））、アナフィラキシー |
まとめ
- ポリミキシン系polymyxinsポリミキシン系（polymyxins）polymyxins（ポリミキシン系）。LPSに結合し洗剤detergent洗剤（detergent）detergent（洗剤）のようにGram陰性菌の外膜・細胞膜を破壊する殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）。
- 多剤耐性Gram陰性菌への最終兵器として、腎毒性・神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の強さから一度は使われなくなった古い薬が復活した代表例。
- 静注薬はプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）（コリスチメト酸ナトリウム）で活性化に時間がかかるため、初回はローディングドーズloading doseローディングドーズ（loading dose）loading dose（ローディングドーズ）を用いる。
- 用量規定毒性dose-limiting toxicity (DLT)用量規定毒性（dose-limiting toxicity (DLT)）dose-limiting toxicity (DLT)（用量規定毒性）は腎毒性（多くは可逆性）。神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性（知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）・めまい・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断））にも注意。
- Gram陽性菌には無効。重症筋無力症では禁忌。