Drug Atlas · C10 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
タゾバクタム
tazobactam
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C10: Carbapenems. Monobactams. Beta-lactamase inhibitors
- 副作用
- 下痢
- 相互作用
- メトトレキサート
- 対象疾患
- イレウス・腸閉塞ヒルシュスプルング病化膿性仙腸関節炎壊死性腸炎急性腎盂腎炎・腎膿瘍急性胆管炎急性虫垂炎血液・腫瘍救急（発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群）好中球減少性腸炎胆石症腸腰筋膿瘍腸重積症膿腎症腹膜炎・消化管穿孔
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像：タゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と同じ古典的βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） で、単独では抗菌活性を持たないという大前提も共有する。違いは相棒選びにある——クラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） が狭域 narrow-spectrum 狭域（narrow-spectrum） narrow-spectrum（狭域） のアモキシシリンと組むのに対し、タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） はもともと抗緑膿菌活性 antipseudomonal activity 抗緑膿菌活性（antipseudomonal activity） antipseudomonal activity（抗緑膿菌活性） を持つ広域ペニシリンのピペラシリン piperacillinピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン）と組む。この組み合わせ（ピペラシリン/タゾバクタムpiperacillin/tazobactamピペラシリン/タゾバクタム（piperacillin/tazobactam）piperacillin/tazobactam（ピペラシリン/タゾバクタム））は「β-lactamase産生菌＋緑膿菌＋嫌気性菌」まで一度にカバーする、臨床で最も頻用される広域経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） 薬の一つになる。
薬効群の中での位置づけ
| 阻害薬 | 相棒薬 | 相棒の元々のスペクトラム | 配合剤の主戦場 |
|---|---|---|---|
| クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） | アモキシシリン | アミノペニシリンaminopenicillin アミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン） （狭め） | 外来の呼吸器・皮膚感染 |
| タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） | ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） | 抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin 抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン） （広域） | 院内・重症の混合感染 mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の経験的治療 empiric therapy経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） |
構造・阻害様式（不可逆的な自殺基質 suicide substrate自殺基質（suicide substrate） suicide substrate（自殺基質）、class A中心でメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） には無効）はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）の項を参照。新世代の非βラクタム阻害薬（アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）・レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）・バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム））との対比も同項にまとめてある。
⭐ 「タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） が広域なのではなく、相棒のピペラシリン piperacillin ピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン） が広域」という理解が重要。 タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） 自身が守る酵素の範囲はクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） とほぼ同じ（class A中心）で、配合剤としてのカバー範囲の広さはピペラシリン piperacillin ピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン） 側の性質に由来する。
機序
βラクタマーゼの活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） に基質のふりをして結合し、不可逆的な自殺基質 suicide substrate 自殺基質（suicide substrate） suicide substrate（自殺基質） として酵素を壊す点はクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） と同じ（ペニシラン酸スルホン骨格）。単独では抗菌作用 antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity） antimicrobial activity（抗菌作用） を持たず、ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） をβラクタマーゼ産生菌から守ることに徹する。
適応
ピペラシリン/タゾバクタムpiperacillin/tazobactam ピペラシリン/タゾバクタム（piperacillin/tazobactam）piperacillin/tazobactam（ピペラシリン/タゾバクタム） として、緑膿菌・嫌気性菌・βラクタマーゼ産生菌を含む重症・混合感染mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） に用いる。
用法・用量
IV、ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） との合剤（配合比8:1）として投与する。実際の用量はピペラシリン piperacillin ピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン） 量を基準に適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：ペニシリン系 penicillinsペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系）/βラクタム系への過敏症
- ⚠️ メトトレキサートとの併用に注意。 ピペラシリン/タゾバクタムpiperacillin/tazobactam ピペラシリン/タゾバクタム（piperacillin/tazobactam）piperacillin/tazobactam（ピペラシリン/タゾバクタム） は腎尿細管でのメトトレキサート分泌を妨げ、メトトレキサートの血中濃度を大きく上昇させ骨髄抑制・粘膜炎mucositis 粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎） などの重篤な中毒を招くことがある。高用量メトトレキサート療法中の患者では特に注意し、可能なら他の抗菌薬に変更する
- ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） によるNa負荷・電解質異常、広域使用によるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）のリスクに注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心 |
| 注意 | 過敏症・発疹、電解質異常 |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、間質性腎炎、メトトレキサート併用時の中毒 |
まとめ
- クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） と同じ古典的βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）。単独では抗菌活性を持たない。
- 相棒はピペラシリン piperacillin ピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン） （抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン））で、配合剤の広域さはピペラシリン piperacillin ピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン） 側の性質に由来する。
- 腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） など、院内・重症の混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） で頻用される。
- メトトレキサートの腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） を妨げ血中濃度を大きく上げるため、高用量メトトレキサート療法中は併用に注意する。
- 機序・新世代阻害薬との対比はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）の項を参照。