Drug Atlas · C10 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
タゾバクタム
tazobactam
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C10: Carbapenems. Monobactams. Beta-lactamase inhibitors
- 副作用
- 下痢
- 相互作用
- メトトレキサート
- 対象疾患
- イレウス・腸閉塞ヒルシュスプルング病壊死性腸炎急性腎盂腎炎・腎膿瘍急性胆管炎急性虫垂炎血液・腫瘍救急（発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群）胆石症腸腰筋膿瘍腸重積症腹膜炎・消化管穿孔
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像：タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と同じ古典的βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）で、単独では抗菌活性を持たないという大前提も共有する。違いは相棒選びにある——クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）が狭域narrow-spectrum狭域（narrow-spectrum）narrow-spectrum（狭域）のアモキシシリンと組むのに対し、タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）はもともと抗緑膿菌活性antipseudomonal activity抗緑膿菌活性（antipseudomonal activity）antipseudomonal activity（抗緑膿菌活性）を持つ広域ペニシリンのピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）と組む。この組み合わせ（ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）/タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム））は「β-lactamase産生菌＋緑膿菌＋嫌気性菌」まで一度にカバーする、臨床で最も頻用される広域経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）薬の一つになる。
薬効群の中での位置づけ
| 阻害薬 | 相棒薬 | 相棒の元々のスペクトラム | 配合剤の主戦場 |
|---|---|---|---|
| クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） | アモキシシリン | アミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）（狭め） | 外来の呼吸器・皮膚感染 |
| タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） | ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） | 抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン）（広域） | 院内・重症の混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療） |
構造・阻害様式（不可逆的な自殺基質suicide substrate自殺基質（suicide substrate）suicide substrate（自殺基質）、class A中心でメタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ）には無効）はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）の項を参照。新世代の非βラクタム阻害薬（アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）・レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）・バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム））との対比も同項にまとめてある。
⭐ 「タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）が広域なのではなく、相棒のピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）が広域」という理解が重要。 タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）自身が守る酵素の範囲はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）とほぼ同じ（class A中心）で、配合剤としてのカバー範囲の広さはピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）側の性質に由来する。
機序
βラクタマーゼの活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）に基質のふりをして結合し、不可逆的な自殺基質suicide substrate自殺基質（suicide substrate）suicide substrate（自殺基質）として酵素を壊す点はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と同じ（ペニシラン酸スルホン骨格）。単独では抗菌作用antimicrobial activity抗菌作用（antimicrobial activity）antimicrobial activity（抗菌作用）を持たず、ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）をβラクタマーゼ産生菌extended-spectrum beta-lactamase, ESBLラクタマーゼ産生菌（extended-spectrum beta-lactamase, ESBL）extended-spectrum beta-lactamase, ESBL（ラクタマーゼ産生菌）から守ることに徹する。
適応
ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）/タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）として、緑膿菌・嫌気性菌・βラクタマーゼ産生菌extended-spectrum beta-lactamase, ESBLラクタマーゼ産生菌（extended-spectrum beta-lactamase, ESBL）extended-spectrum beta-lactamase, ESBL（ラクタマーゼ産生菌）を含む重症・混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）に用いる。
用法・用量
IV、ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）との合剤（配合比8:1）として投与する。実際の用量はピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）量を基準に適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）/βラクタム系への過敏症
- ⚠️ メトトレキサートとの併用に注意。 ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）/タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）は腎尿細管でのメトトレキサート分泌を妨げ、メトトレキサートの血中濃度を大きく上昇させ骨髄抑制・粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）などの重篤な中毒を招くことがある。高用量メトトレキサート療法中の患者では特に注意し、可能なら他の抗菌薬に変更する
- ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）によるNa負荷・電解質異常、広域使用によるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）のリスクに注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心 |
| 注意 | 過敏症・発疹、電解質異常 |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、間質性腎炎、メトトレキサート併用時の中毒 |
まとめ
- クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と同じ古典的βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）。単独では抗菌活性を持たない。
- 相棒はピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）（抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン））で、配合剤の広域さはピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）側の性質に由来する。
- 腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）など、院内・重症の混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）で頻用される。
- メトトレキサートの腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）を妨げ血中濃度を大きく上げるため、高用量メトトレキサート療法中は併用に注意する。
- 機序・新世代阻害薬との対比はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）の項を参照。