口唇・口腔・咽頭の病理

🧠 全体像：口腔・咽頭の病変は「炎症性か腫瘍性か」で大きく分かれ、腫瘍側では白板症leukoplakia 白板症（leukoplakia）leukoplakia（白板症） （擦り取れない）と紅板症 erythroplakia 紅板症（erythroplakia） erythroplakia（紅板症） （悪性転化率malignant transformation rate 悪性転化率（malignant transformation rate）malignant transformation rate（悪性転化率） が著しく高い）の対比、悪性化の二大経路（喫煙＋アルコールによる角化性SCC、HPV-16/18による非角化性SCC）が鑑別の軸になる。

A）奇形

口唇裂cleft lip口唇裂（cleft lip）cleft lip（口唇裂）

• 内側鼻突起 nasal process 鼻突起（nasal process） nasal process（鼻突起） と上顎突起 maxillary process上顎突起（maxillary process） maxillary process（上顎突起）（一次口蓋primary palate 一次口蓋（primary palate）primary palate（一次口蓋） の形成）の癒合不全 failure of fusion癒合不全（failure of fusion） failure of fusion（癒合不全） → 上口唇upper lip 上口唇（upper lip）upper lip（上口唇） の裂
• 部分的・不完全または完全（鼻腔に及ぶ）、片側・両側

口蓋裂cleft palate口蓋裂（cleft palate）cleft palate（口蓋裂）

• 側方・正中口median aperture / foramen of Magendie 正中口（median aperture / foramen of Magendie）median aperture / foramen of Magendie（正中口） 蓋突起と鼻中隔 nasal septum鼻中隔（nasal septum） nasal septum（鼻中隔）（二次口蓋secondary palate二次口蓋（secondary palate）secondary palate（二次口蓋））の癒合不全 failure of fusion癒合不全（failure of fusion） failure of fusion（癒合不全） → 口蓋が完全に接合しない、通常は口唇裂 cleft lip 口唇裂（cleft lip） cleft lip（口唇裂） を伴う、口蓋垂uvula 口蓋垂（uvula）uvula（口蓋垂） も裂ける
• 完全（顎の裂隙）または不完全（口蓋の「孔」）

口唇顎口蓋裂Cheilognathopalatoschisis口唇顎口蓋裂（Cheilognathopalatoschisis）Cheilognathopalatoschisis（口唇顎口蓋裂）：口唇裂 cleft lip 口唇裂（cleft lip） cleft lip（口唇裂） ＋口蓋裂 cleft palate 口蓋裂（cleft palate） cleft palate（口蓋裂） の合併

B）潰瘍性・炎症性病変

齲蝕（虫歯）

• 齲蝕dental caries齲蝕（dental caries）dental caries（齲蝕）は歯垢dental plaque歯垢（dental plaque）dental plaque（歯垢）が蓄積する部位の空洞（小窩裂溝pits and fissures小窩裂溝（pits and fissures）pits and fissures（小窩裂溝）、歯頸部cervical area (of tooth)歯頸部（cervical area (of tooth)）cervical area (of tooth)（歯頸部）、歯間面interproximal surfaces歯間面（interproximal surfaces）interproximal surfaces（歯間面））
• 歯垢dental plaque 歯垢（dental plaque）dental plaque（歯垢） ：食物残渣 food debris 食物残渣（food debris） food debris（食物残渣） （糖）、脱落上皮desquamated epithelium 脱落上皮（desquamated epithelium）desquamated epithelium（脱落上皮） 細胞、唾液糖タンパク、細菌の粘着 adhesion 粘着（adhesion） adhesion（粘着） 性バイオフィルム biofilmバイオフィルム（biofilm） biofilm（バイオフィルム）
• S. mutans が糖を発酵 → 乳酸 → エナメル質enamelエナメル質（enamel）enamel（エナメル質）・象牙質dentin 象牙質（dentin）dentin（象牙質） のミネラルの進行性溶解
• 早期合併症：急性化膿性歯髄炎 acute suppurative pulpitis 急性化膿性歯髄炎（acute suppurative pulpitis） acute suppurative pulpitis（急性化膿性歯髄炎） （激しい歯痛 toothache歯痛（toothache） toothache（歯痛））、歯髄壊死Pulp necrosis歯髄壊死（Pulp necrosis）Pulp necrosis（歯髄壊死）、歯の脱落、根尖膿瘍Periapical abscess根尖膿瘍（Periapical abscess）Periapical abscess（根尖膿瘍）、骨膜下膿瘍subperiosteal abscess骨膜下膿瘍（subperiosteal abscess）subperiosteal abscess（骨膜下膿瘍）、口腔粘膜からの排膿（「歯瘻dental fistula歯瘻（dental fistula）dental fistula（歯瘻）」）
• 後期合併症：
  • 根尖肉芽腫Periapical granuloma根尖肉芽腫（Periapical granuloma）Periapical granuloma（根尖肉芽腫）：根管尖端 pointed end 尖端（pointed end） pointed end（尖端） の壊死組織、リンパ球・形質細胞を伴う肉芽組織 Granulation tissue 肉芽組織（Granulation tissue） Granulation tissue（肉芽組織） に囲まれる
  • 歯根嚢胞Radicular cyst歯根嚢胞（Radicular cyst）Radicular cyst（歯根嚢胞）：肉芽腫の嚢胞化・上皮化

根尖部periapical region 根尖部（periapical region）periapical region（根尖部） の炎症性病変 Inflammatory Lesions 炎症性病変（Inflammatory Lesions） Inflammatory Lesions（炎症性病変） は歯科画像で根尖透亮像periapical radiolucency根尖透亮像（periapical radiolucency）periapical radiolucency（根尖透亮像）として捉えられるが、像だけで肉芽腫・嚢胞・膿瘍を確定しない。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dental plaque'>歯垢</span>の蓄積<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pits and fissures'>小窩裂溝</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical area (of tooth)'>歯頸部</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interproximal surfaces'>歯間面</span>"] --> B["S. mutansが糖を発酵"]
    B --> C["乳酸の産生"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enamel'>エナメル質</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dentin'>象牙質</span>のミネラルが進行性に溶解"]
    D --> E["早期合併症<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute suppurative pulpitis'>急性化膿性歯髄炎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Pulp necrosis'>歯髄壊死</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Periapical abscess'>根尖膿瘍</span>"]
    D --> F["後期合併症<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Periapical granuloma'>根尖肉芽腫</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Radicular cyst'>歯根嚢胞</span>"]

口内炎

• 口腔粘膜の炎症（頬、歯肉[歯肉炎gingivitis歯肉炎（gingivitis）gingivitis（歯肉炎）]、舌[舌炎glossitis舌炎（glossitis）glossitis（舌炎）]、口唇[口唇炎cheilitis口唇炎（cheilitis）cheilitis（口唇炎）]、口蓋・口底）
• 原因：口腔衛生 oral hygiene 口腔衛生（oral hygiene） oral hygiene（口腔衛生） 不良、感染、口腔熱傷、不適合な義歯 denture義歯（denture） denture（義歯）

ヘルペス性口内炎

• HSV-1による
• 初感染：生後6か月〜5歳の小児（感染唾液）
• 潜伏感染（再活性化）：アレルギー・気道感染・妊娠・月経に曝露された成人
• 形態：口唇上・周囲の小水疱（透明な液）→ 破裂 → 浅く有痛性の潰瘍 → 数週で治癒、口唇ヘルペスcold sore口唇ヘルペス（cold sore）cold sore（口唇ヘルペス）
• ヘルペス性歯肉口内炎herpetic gingivostomatitisヘルペス性歯肉口内炎（herpetic gingivostomatitis）herpetic gingivostomatitis（ヘルペス性歯肉口内炎）（小児）：腫脹・圧痛のある口腔粘膜が易出血性 easy bleeding (friability / easy bruising)易出血性（easy bleeding (friability / easy bruising)） easy bleeding (friability / easy bruising)（易出血性）、水疱・水泡が潰瘍化 ulceration潰瘍化（ulceration） ulceration（潰瘍化）、突然発症、高熱、有痛性リンパ節

口腔カンジダ症（鵞口瘡）

• カンジダ症の粘膜病型の一つ

• Candida albicans（口腔常在菌）による

• 免疫不全患者、新生児、広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） 使用患者に発症

• 形態：粘膜上の白い偽膜 pseudomembrane偽膜（pseudomembrane） pseudomembrane（偽膜）（線維素化膿性滲出物中の真菌菌糸）、通常は舌・頬内面、擦り取れる → 顆粒状granular 顆粒状（granular）granular（顆粒状） の紅斑基底が露出

アフタ性口内炎

• 口腔の可動部の浅く小さい有痛性潰瘍painful ulcer有痛性潰瘍（painful ulcer）painful ulcer（有痛性潰瘍）
• 形態：灰白色の滲出物と紅斑縁を伴う円形の表在性びらん、非角化粘膜
• 10〜20歳代で最多
• 関連：情動ストレス emotional stress情動ストレス（emotional stress） emotional stress（情動ストレス）、発熱、特定の食物、IBD
• 自然軽快（数週で消退）、再発しうる

扁桃炎

• ウイルス性・細菌性の扁桃炎症、咽頭痛sore throat 咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛） と発熱、扁桃周囲膿瘍peritonsillar abscess扁桃周囲膿瘍（peritonsillar abscess）peritonsillar abscess（扁桃周囲膿瘍）は気道を狭めうる
• 最多：普通感冒 common cold 普通感冒（common cold） common cold（普通感冒） ウイルス、2番目：S. pyogenes（細菌性 → 抗菌薬）

咽頭炎

• 咽頭の炎症、疼痛・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）
• ウイルス性：アデノウイルス Adenovirusアデノウイルス（Adenovirus） Adenovirus（アデノウイルス）、インフルエンザ、EBVEBV（Epstein-Barr virus）、細菌性：S. pyogenes（溶連菌性咽頭炎strep throat溶連菌性咽頭炎（strep throat）strep throat（溶連菌性咽頭炎））、C. diphtheriae（偽膜pseudomembrane偽膜（pseudomembrane）pseudomembrane（偽膜））

壊死性潰瘍性歯肉炎

• ⚠️ 急性の壊死性炎症であって化膿性ではない。 歯間乳頭interdental papilla 歯間乳頭（interdental papilla）interdental papilla（歯間乳頭） の打ち抜き様（punched-out）壊死と灰白色の偽膜 pseudomembrane 偽膜（pseudomembrane） pseudomembrane（偽膜） （膿ではなく血漿タンパク plasma protein 血漿タンパク（plasma protein） plasma protein（血漿タンパク） と白血球からなる）、易出血性easy bleeding (friability / easy bruising) 易出血性（easy bleeding (friability / easy bruising)）easy bleeding (friability / easy bruising)（易出血性） の歯肉、腐敗臭。⭐ 他の歯周疾患が通常は無痛であるのに対し、強い自然痛を伴うことが最大の手掛かりになる。詳細は急性壊死性潰瘍性歯肉炎acute necrotizing ulcerative gingivitis急性壊死性潰瘍性歯肉炎（acute necrotizing ulcerative gingivitis）acute necrotizing ulcerative gingivitis（急性壊死性潰瘍性歯肉炎）に譲る
• 嫌気性菌（Prevotella intermedia、Fusobacterium）やスピロヘータ（Borrelia、Treponema）による

HIV／Kaposi肉腫

• HIV → 口腔病変（歯肉炎gingivitis歯肉炎（gingivitis）gingivitis（歯肉炎）、舌炎glossitis舌炎（glossitis）glossitis（舌炎））
• 毛状白板症Hairy leukoplakia毛状白板症（Hairy leukoplakia）Hairy leukoplakia（毛状白板症）（事実上HIVHIV（human immunodeficiency virus）患者のみ）：「毛羽立った」表面の白い融合性斑（著明な上皮肥厚）、上皮細胞のEBV感染による
• Kaposi肉腫Kaposi sarcomaKaposi肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（Kaposi肉腫）（HHV-8による）：患者の50%超で口腔内の紫斑状変色 discoloration変色（discoloration） discoloration（変色）

C）腫瘍

前癌病変

白板症leukoplakia白板症（leukoplakia）leukoplakia（白板症）

• 表皮肥厚acanthosis表皮肥厚（acanthosis）acanthosis（表皮肥厚）・角質増殖Hyperkeratosis角質増殖（Hyperkeratosis）Hyperkeratosis（角質増殖）による白色で境界明瞭な粘膜プラーク、擦り取れない
• 高齢男性、下口唇の赤唇縁 vermilion border赤唇縁（vermilion border） vermilion border（赤唇縁）、頬粘膜buccal mucosa頬粘膜（buccal mucosa）buccal mucosa（頬粘膜）、口蓋
• タバコtobaccoタバコ（tobacco）tobacco（タバコ）（主）、アルコール、刺激物、不適合義歯 denture 義歯（denture） denture（義歯） と関連
• 組織像：単なる角質増殖 Hyperkeratosis 角質増殖（Hyperkeratosis） Hyperkeratosis（角質増殖） から高度異形成 high-grade dysplasia 高度異形成（high-grade dysplasia） high-grade dysplasia（高度異形成） （旧来の「上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）」を含む）まで¹
• 一部が扁平上皮癌に転化する（講義資料では3〜25%）。転化率は研究によって幅があり、大規模genome mutation 大規模（genome mutation）genome mutation（大規模） コホートの5年リスクは全体で3.3%²、平均7.2年追跡した古典的研究では17.5%だった³

💡 口腔では「上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）」という語は使わず、「高度異形成high-grade dysplasia高度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高度異形成）」と同義に扱う。 WHOWHO（World Health Organization）は2017年の第4版で口腔上皮異形成 epithelial dysplasia 上皮異形成（epithelial dysplasia） epithelial dysplasia（上皮異形成） の三段階分類（軽度・中等度・高度）を改訂し、三段階分類の限界から二段階分類（低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）・高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度））の方が再現性・臨床応用clinical applications 臨床応用（clinical applications）clinical applications（臨床応用） 性で優れる可能性も指摘された⁴。2022年の第5版も三段階分類を維持し、層を三分する定義は単純化しすぎていると認めつつ、二段階分類は悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） に対してまだ検証されていないとした。同じ版は口腔で「上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）」という用語を推奨せず、高度異形成high-grade dysplasia 高度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高度異形成） と同義としている¹。

癌化率の実測値は異形成の程度で大きく異なる。 257例を平均7.2年追跡した古典的研究では17.5%が平均8.1年で扁平上皮癌に転化し、転化の危険が高い特徴として、非喫煙者の白板症 leukoplakia 白板症（leukoplakia） leukoplakia（白板症） （喫煙との関連が乏しい白板症 leukoplakia 白板症（leukoplakia） leukoplakia（白板症） ほど注意）、紅板症erythroplakia 紅板症（erythroplakia）erythroplakia（紅板症） を伴う赤白混在の病変、疣贅状verrucous疣贅状（verrucous）verrucous（疣贅状）・乳頭状papillary 乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） の角化パターンが挙げられた³。米国の4886例のコホート研究 cohort study コホート研究（cohort study） cohort study（コホート研究） では、5年時点の進行絶対リスク absolute risk 絶対リスク（absolute risk） absolute risk（絶対リスク） は白板症 leukoplakia 白板症（leukoplakia） leukoplakia（白板症） 全体で3.3%、異形成なしで2.2%・軽度異形成11.9%・中等度異形成8.7%・高度異形成high-grade dysplasia 高度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高度異形成） 32.2%で、異形成の程度とともにリスクが上がった。⚠️ ただし癌の39.6%は生検で異形成のなかった白板症 leukoplakia白板症（leukoplakia） leukoplakia（白板症）から生じており、見た目の印象で生検するかを決めても癌をよく予測できなかったため、著者はすべての白板症 leukoplakia 白板症（leukoplakia） leukoplakia（白板症） を生検すべきと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している²。報告値の幅が大きいのは、異形成の程度のほか、対象集団study population 対象集団（study population）study population（対象集団） と追跡期間が研究ごとに違うためでもある。

紅板症erythroplakia紅板症（erythroplakia）erythroplakia（紅板症）

• 赤くビロード状・顆粒状granular顆粒状（granular）granular（顆粒状）・限局した領域、隆起することも、不明瞭で不整な境界
• 組織像：ほぼ常に上皮異形成epithelial dysplasia上皮異形成（epithelial dysplasia）epithelial dysplasia（上皮異形成）
• 悪性度が白板症 leukoplakia 白板症（leukoplakia） leukoplakia（白板症） よりはるかに高い（講義資料では「悪性転化率malignant transformation rate悪性転化率（malignant transformation rate）malignant transformation rate（悪性転化率） >50%」。この数値の読み方は下の⚠️）

⚠️ 「悪性転化率malignant transformation rate悪性転化率（malignant transformation rate）malignant transformation rate（悪性転化率） >50%」の実測値は、経過観察による転化率ではなく診断時点での悪性・高度異形成high-grade dysplasia 高度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高度異形成） の合計割合に近い。 58例の古典的検討では91%が生検の時点で既に浸潤癌・上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）・高度異形成high-grade dysplasia 高度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高度異形成） のいずれかだった⁵。一方、10研究441例を統合したより新しい系統的レビュー・メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） では、経過観察後の悪性転化率 malignant development rate 悪性転化率（malignant development rate） malignant development rate（悪性転化率） の統合値は19.9%（個々の研究平均12.7%）にとどまり、初回生検で既に扁平上皮癌だった例が42.8%を占めた⁶。⭐ さらに別の系統的レビューは、各研究の悪性転化率 malignant transformation rate 悪性転化率（malignant transformation rate） malignant transformation rate（悪性転化率） が2.6〜65%と大きくばらつくことを示し、平均は30%とみなせるとしつつ、地域差が大きく縦断研究 longitudinal study 縦断研究（longitudinal study） longitudinal study（縦断研究） がさらに必要だと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している⁷。「>50%」は白板症 leukoplakia 白板症（leukoplakia） leukoplakia（白板症） と比べて紅板症 erythroplakia 紅板症（erythroplakia） erythroplakia（紅板症） の危険度が高いという相対的な位置づけとしては支持されるが、経過観察後の転化率そのものの数値としては過大な側に寄っている。

良性腫瘍

乳頭腫（最も多い良性口腔腫瘍）

• 軟らかい有茎腫瘤Pedunculated mass有茎腫瘤（Pedunculated mass）Pedunculated mass（有茎腫瘤）で指状突起 finger-like projections (villous projections) 指状突起（finger-like projections (villous projections)） finger-like projections (villous projections)（指状突起） をもつ
• HPV-6・HPV-11と関連
• 治療：外科的切除

線維腫

• 慢性刺激による粘膜下 submucosal 粘膜下（submucosal） submucosal（粘膜下） の結節状線維性腫瘤 fibrous mass 線維性腫瘤（fibrous mass） fibrous mass（線維性腫瘤） （結合組織過形成connective tissue hyperplasia結合組織過形成（connective tissue hyperplasia）connective tissue hyperplasia（結合組織過形成））
• 通常は咬合 occlusion 咬合（occlusion） occlusion（咬合） 線に沿った頬粘膜 buccal mucosa頬粘膜（buccal mucosa） buccal mucosa（頬粘膜）、外科的切除

化膿性肉芽腫pyogenic granuloma化膿性肉芽腫（pyogenic granuloma）pyogenic granuloma（化膿性肉芽腫）

• 紅斑状（赤紫）の出血性腫瘤 → 潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）
• 小児・若年成人・妊婦の歯肉
• 組織像：未熟血管の密な増殖（肉芽組織Granulation tissue 肉芽組織（Granulation tissue）Granulation tissue（肉芽組織） 様）
• 退縮、線維化、または末梢性骨化性線維腫 peripheral ossifying fibroma 末梢性骨化性線維腫（peripheral ossifying fibroma） peripheral ossifying fibroma（末梢性骨化性線維腫） への発展がありうる

悪性腫瘍

扁平上皮癌（口腔癌oral cavity cancer 口腔癌（oral cavity cancer）oral cavity cancer（口腔癌） の大部分）

• 部位：口底、舌腹・舌根、軟口蓋soft palate軟口蓋（soft palate）soft palate（軟口蓋）、歯肉、下口唇
• 原因：(1)喫煙＋アルコール（ビンロウareca nut (betel nut) ビンロウ（areca nut (betel nut)）areca nut (betel nut)（ビンロウ） 咀嚼 mastication 咀嚼（mastication） mastication（咀嚼） の地域ではこれも加わる）⁸、(2)HPV-16/18（とくに中咽頭 oropharynx中咽頭（oropharynx） oropharynx（中咽頭））
• 講義資料は全体の5年生存率を50%未満とする。米国SEER（2016〜2022年診断）では口腔・咽頭癌全体で69.9%、診断時の病期により限局88.7%・領域リンパ節転移regional lymph node metastasis 領域リンパ節転移（regional lymph node metastasis）regional lymph node metastasis（領域リンパ節転移） 69.7%・遠隔転移36.0%で、診断時にリンパ節転移がある例が55%を占める⁹。この集計は予後のよいHPVHPV（human papillomavirus）関連中咽頭癌 oropharyngeal cancer 中咽頭癌（oropharyngeal cancer） oropharyngeal cancer（中咽頭癌） を含み、国・地域や部位によっても大きく異なる
• 口唇癌が最良の5年生存率
• HPV関連の中咽頭癌 oropharyngeal cancer中咽頭癌（oropharyngeal cancer） oropharyngeal cancer（中咽頭癌）は放射線への感受性が高く、治療法によらず予後がよい¹⁰

💡 喫煙・飲酒・咀嚼mastication 咀嚼（mastication）mastication（咀嚼） タバコ tobaccoタバコ（tobacco） tobacco（タバコ）／ビンロウareca nut (betel nut) ビンロウ（areca nut (betel nut)）areca nut (betel nut)（ビンロウ） は単独よりも組み合わさると相乗的 synergistic 相乗的（synergistic） synergistic（相乗的） にリスクを高める。 台湾の症例対照研究 case-control study 症例対照研究（case-control study） case-control study（症例対照研究） では、喫煙・飲酒・ビンロウareca nut (betel nut) ビンロウ（areca nut (betel nut)）areca nut (betel nut)（ビンロウ） 咀嚼 mastication 咀嚼（mastication） mastication（咀嚼） を併用する集団の口腔癌 oral cavity cancer 口腔癌（oral cavity cancer） oral cavity cancer（口腔癌） 罹患率 incidence rate 罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率） は、いずれも行わない集団の123倍に達した⁸。

• 形態：
  • 異形成の前駆病変 precursor lesion 前駆病変（precursor lesion） precursor lesion（前駆病変） から発生
  • 早期：隆起した硬い真珠様プラークや不整な疣贅状 verrucous 疣贅状（verrucous） verrucous（疣贅状） 肥厚
  • 進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） ：潰瘍化 ulceration潰瘍化（ulceration） ulceration（潰瘍化）
  • リンパ行性転移lymphatic metastasis リンパ行性転移（lymphatic metastasis）lymphatic metastasis（リンパ行性転移） ：顎下 submandibular 顎下（submandibular） submandibular（顎下） ＋頸部リンパ節
  • 非角化性SCC → HPV-16
  • 角化性SCC → 喫煙＋アルコール
• HPV関連中咽頭癌 oropharyngeal cancer中咽頭癌（oropharyngeal cancer） oropharyngeal cancer（中咽頭癌）：主にHPV-16、非角化性・類基底細胞 basal cells 基底細胞（basal cells） basal cells（基底細胞） 性、一般に予後良好。デンマークの人口ベース研究（1,542例）では、HPVとp16がともに陽性の群の5年全生存率 5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival） 5-year overall survival（5年全生存率） が77%だったのに対し、ともに陰性の群では30%だった¹¹
  • WHO第5版は中咽頭扁平上皮癌 oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC) 中咽頭扁平上皮癌（oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC)） oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC)（中咽頭扁平上皮癌） をHPV関連とHPV非依存に分け、HPV関連例では分化度 differentiation 分化度（differentiation） differentiation（分化度） によるグレーディングを行わない（HPV非依存例は三段階で分ける）。HPV関連例は「若年に多い」とされてきたが、地域や社会的 social社会的（social） social（社会的）・性的背景によっては高齢例もみられると見直されている。中咽頭癌oropharyngeal cancer 中咽頭癌（oropharyngeal cancer）oropharyngeal cancer（中咽頭癌） に占める割合は地域で異なり、アジアで約10〜20%、北米・北欧で60〜80%とされる¹⁰
  • ⭐ 予後が大きく違うため、HPV関連中咽頭癌 oropharyngeal cancer 中咽頭癌（oropharyngeal cancer） oropharyngeal cancer（中咽頭癌） はUICCUICC（Union for International Cancer Control）/AJCCAJCC（American Joint Committee on Cancer） TNMTNM（tumor, node, metastasis）第8版でp16免疫染色 p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining） p16 immunostaining（p16免疫染色） に基づく独立した病期分類 staging 病期分類（staging） staging（病期分類） をもつようになった¹⁰

💡 ポイント： 齲蝕dental caries齲蝕（dental caries）dental caries（齲蝕） ＝ S. mutans＋乳酸。鵞口瘡persistent thrush鵞口瘡（persistent thrush）persistent thrush（鵞口瘡） ＝ カンジダ、白い偽膜 pseudomembrane 偽膜（pseudomembrane） pseudomembrane（偽膜） が擦り取れる。毛状白板症Hairy leukoplakia毛状白板症（Hairy leukoplakia）Hairy leukoplakia（毛状白板症） ＝ EBV、HIV患者。白板症leukoplakia白板症（leukoplakia）leukoplakia（白板症） ＝ 擦り取れない、一部がSCCへ（異形成が強いほど高リスクだが、異形成なしでも起こる）。紅板症erythroplakia紅板症（erythroplakia）erythroplakia（紅板症） ＝ 赤い、白板症leukoplakia 白板症（leukoplakia）leukoplakia（白板症） より危険（診断時に既に癌・高度異形成high-grade dysplasia 高度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高度異形成） のことが多く、経過観察後の転化は統合値で約20%）。口腔SCC ＝ 喫煙/アルコールまたはHPV-16、口唇 ＝ 予後最良、非角化性 ＝ HPV、角化性 ＝ 喫煙。HPV関連中咽頭癌 oropharyngeal cancer中咽頭癌（oropharyngeal cancer） oropharyngeal cancer（中咽頭癌） ＝ 予後良好、グレーディングせず、p16で別の病期分類 staging病期分類（staging） staging（病期分類）。

まとめ

• 口唇裂・口蓋裂cleft lip and palate 口唇裂・口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇裂・口蓋裂） はそれぞれ一次口蓋 primary palate一次口蓋（primary palate） primary palate（一次口蓋）・二次口蓋secondary palate 二次口蓋（secondary palate）secondary palate（二次口蓋） の癒合不全 failure of fusion 癒合不全（failure of fusion） failure of fusion（癒合不全） による先天奇形 congenital defects先天奇形（congenital defects） congenital defects（先天奇形）。
• 齲蝕dental caries 齲蝕（dental caries）dental caries（齲蝕） は歯垢 dental plaque 歯垢（dental plaque） dental plaque（歯垢） 中の_S. mutans_が糖を発酵させ乳酸を産生し、エナメル質enamelエナメル質（enamel）enamel（エナメル質）・象牙質dentin 象牙質（dentin）dentin（象牙質） を溶解する。
• ヘルペス性口内炎Herpetic Stomatitis ヘルペス性口内炎（Herpetic Stomatitis）Herpetic Stomatitis（ヘルペス性口内炎） はHSV-1HSV-1（herpes simplex virus type 1）、口腔カンジダ症oral candidiasis 口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症） は_Candida albicans_、アフタ性口内炎Aphthous Stomatitis アフタ性口内炎（Aphthous Stomatitis）Aphthous Stomatitis（アフタ性口内炎） は10〜20歳代に多く自然軽快する。
• 毛状白板症Hairy leukoplakia 毛状白板症（Hairy leukoplakia）Hairy leukoplakia（毛状白板症） はHIV患者にほぼ限定され、EBV感染による上皮肥厚が特徴。
• 白板症leukoplakia 白板症（leukoplakia）leukoplakia（白板症） は擦り取れない白色プラークで一部が扁平上皮癌に転化する（講義資料では3〜25%）。紅板症erythroplakia 紅板症（erythroplakia）erythroplakia（紅板症） はより危険で、診断時の生検で既に癌・高度異形成high-grade dysplasia 高度異形成（high-grade dysplasia）high-grade dysplasia（高度異形成） であることが多い（講義資料の「50%超」はこの割合に近く、経過観察後の転化率の統合値は19.9%）。
• 口腔扁平上皮癌oral squamous cell carcinoma 口腔扁平上皮癌（oral squamous cell carcinoma）oral squamous cell carcinoma（口腔扁平上皮癌） は喫煙＋アルコール、またはHPV-16/18が二大原因で、口唇癌が最も予後良好。HPV関連中咽頭癌 oropharyngeal cancer 中咽頭癌（oropharyngeal cancer） oropharyngeal cancer（中咽頭癌） はWHO第5版でHPV非依存例と区別され、予後が良く、TNM第8版からp16に基づく独立した病期分類 staging 病期分類（staging） staging（病期分類） をもつ。
• 白板症leukoplakia 白板症（leukoplakia）leukoplakia（白板症） では異形成の程度が進行リスクを左右するが、異形成のない白板症 leukoplakia 白板症（leukoplakia） leukoplakia（白板症） からも癌が生じるため、生検で確かめて経過を追う。