Microbe Atlas · ウイルス
Epstein-Barr virus
EBウイルス
- 分類
- ヘルペスウイルス / Herpesviruses
- 性状
- エンベロープあり EnvelopeddsDNA
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 3/1: Principles of virus structures. Sub-viral agents: viroid, prion
- 原因となる疾患
- HIV感染症・AIDSバーキットリンパ腫移植後リンパ増殖性疾患寒冷凝集素症急性扁桃炎・扁桃周囲膿瘍血球貪食性リンパ組織球症原発性中枢神経系リンパ腫上咽頭癌伝染性単核球症
🧠 全体像：EBVは「B細胞に住み着く」という一点から、良性の伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）にも複数の悪性腫瘍にも姿を変えるウイルスとして読む。唾液を介して広がり（俗称「キス病Kissing diseaseキス病（Kissing disease）Kissing disease（キス病）」）、CD21を受容体としてB細胞に感染して潜伏する——このB細胞指向性tropism細胞指向性（tropism）tropism（細胞指向性）そのものが、Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）・上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）・Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）という一見バラバmuleラバ（mule）mule（ラバ）ラな腫瘍の共通項になっている。宿主の免疫状態（マラリア流行地、AIDS、健常）によってどのタイプの腫瘍が前景に出るかが変わる点が最大の学習ポイントであり、伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）の症状そのもの（発熱・咽頭炎・脾腫）も、感染B細胞そのものではなくそれを叩くCD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）の反応性増殖が作っている。
微生物学的な特徴
ヘルペスウイルス科Herpesviridaeヘルペスウイルス科（Herpesviridae）Herpesviridae（ヘルペスウイルス科）に共通する構造（線状dsDNA、核膜nuclear envelope核膜（nuclear envelope）nuclear envelope（核膜）由来のエンベロープ、正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）カプシドcapsidカプシド（capsid）capsid（カプシド）、核内複製endomitosis内複製（endomitosis）endomitosis（内複製）、生涯潜伏感染）はHSV-1のノートを参照。EBVはHHV-4とも呼ばれ、B細胞に潜伏感染を確立する点が他のヒトヘルペスウイルスhuman herpes virus, HHVヒトヘルペスウイルス（human herpes virus, HHV）human herpes virus, HHV（ヒトヘルペスウイルス）と一線を画す。上咽頭上皮細胞・唾液腺・リンパ組織にも感染する。世界の成人の約90%が抗体陽性という、きわめてありふれたウイルスである。
病原性の仕組み
口腔咽頭上皮細胞で複製したのち、CD21を受容体としてB細胞に結合・感染し、B細胞内に生涯にわたる潜伏感染を確立する。感染B細胞の表面に提示されたウイルス抗原に対してCD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）が反応性に増殖し、この活性化T細胞が末梢血塗抹peripheral smear末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹）標本上の異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球）（Downey細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞））として観察される。
flowchart TD
A["唾液を介したEBV初感染"] --> B["口腔咽頭上皮で複製"]
B --> C["CD21を介しB細胞へ感染・潜伏確立"]
C --> D["感染B細胞の増殖"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CD8-positive T cell'>CD8陽性T細胞</span>が反応性に増殖"]
E --> F["末梢血の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical lymphocyte'>異型リンパ球</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Downey cell'>Downey細胞</span>）"]
E --> G["全身リンパ節腫脹・脾腫"]
B --> H["咽頭炎・肝炎"]💡 異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球）はEBVに感染した細胞そのものではない。 Downey細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞）はEBV感染B細胞を攻撃する反応性CD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）であり、発熱・咽頭炎・脾腫という伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）の症状の多くはウイルスの直接障害ではなくこの免疫応答の結果である。
感染経路と疫学
- 唾液・呼吸器分泌物が主経路（俗称「キス病Kissing diseaseキス病（Kissing disease）Kissing disease（キス病）」）。思春期・若年成人での初感染は症候性の伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）として顕在化しやすいが、幼児期の初感染は無症候〜軽微な咽頭炎にとどまることが多い
- 潜伏期は通常4〜6週間
- B細胞への生涯潜伏感染が成立するため、免疫抑制下での再活性化が移植後リンパ増殖性疾患post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD移植後リンパ増殖性疾患（post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD）post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD（移植後リンパ増殖性疾患）の背景になる
起こす疾患
詳細な臨床像・診断・鑑別は伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）に譲り、ここではEBVが起こす病像の全体を俯瞰する。
| 病型 | 特徴 |
|---|---|
| 伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症） | 発熱・滲出性exudate滲出性（exudate）exudate（滲出性）咽頭扁桃pharyngeal tonsil咽頭扁桃（pharyngeal tonsil）pharyngeal tonsil（咽頭扁桃）炎・後頸部リンパ節腫脹posterior cervical lymphadenopathy後頸部リンパ節腫脹（posterior cervical lymphadenopathy）posterior cervical lymphadenopathy（後頸部リンパ節腫脹）の三徴。脾腫による脾破裂Ruptured Spleen脾破裂（Ruptured Spleen）Ruptured Spleen（脾破裂）リスクでコンタクトスポーツを避ける |
| 口腔毛状白板症oral hairy leukoplakia口腔毛状白板症（oral hairy leukoplakia）oral hairy leukoplakia（口腔毛状白板症） | 舌側縁lateral border of the tongue舌側縁（lateral border of the tongue）lateral border of the tongue（舌側縁）の非前癌性Precancerous前癌性（Precancerous）Precancerous（前癌性）の過形成。AIDS患者の免疫低下の手がかりになる |
| Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫） | c-myc癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）の転座が強力なプロモーターとして働く。地方病endemic disease地方病（endemic disease）endemic disease（地方病）型（マラリア流行地・顎）、散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型（回盲部ileocecal region回盲部（ileocecal region）ileocecal region（回盲部）などの腹部）、免疫不全関連型AIDS免疫不全関連型（AIDS）AIDS（免疫不全関連型）に分かれる |
| 上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌） | アジア系成人に多い上皮由来腫瘍 |
| Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）（B細胞性） | 「フクロウの目owl's eyesフクロウの目（owl's eyes）owl's eyes（フクロウの目）」様のReed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞）を認める。約半数がEBV関連 |
| 血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症） | 二次性HLHの代表的な誘因。B細胞感染型ではリツキシマブが補助治療になりうる |
⭐ c-myc転座の型による疫学の違いは頻出ポイント。 地方病endemic disease地方病（endemic disease）endemic disease（地方病）型＝マラリア流行地・顎、散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型＝腹部（回盲部ileocecal region回盲部（ileocecal region）ileocecal region（回盲部））、免疫不全関連型＝AIDS、という対応を押さえる。
診断
| 検査 | 解釈 |
|---|---|
| 末梢血塗抹peripheral smear末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹）標本 | 異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球）（Downey細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞））——感染最早期の所見だが非特異的 |
| 異好性抗体検査heterophile antibody test異好性抗体検査（heterophile antibody test）heterophile antibody test（異好性抗体検査）（モノスポットMonospotモノスポット（Monospot）Monospot（モノスポット）） | 迅速だが発症早期・幼児で偽陰性が多い。IgMがヒツジ/ウマ赤血球上のPaul-Bunnell抗原に凝集する現象を利用する |
| VCA-IgM | 早期に出現し通常4〜6週で消失。陽性は急性初感染を支持 |
| EBNA抗体 | 発症2〜4か月後に出現し生涯持続。急性初感染では通常陰性 |
VCA-IgM陽性かつEBNA陰性が急性初感染を支持する組み合わせである。異好性抗体heterophile antibody異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体）陰性が続く場合はCMV、急性HIV感染、トキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症（Toxoplasmosis）Toxoplasmosis（トキソプラズマ症）などの単核球症様症候群を鑑別に加える。
治療と予防
- 伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）は対症療法のみ。抗ウイルス薬・抗菌薬はルーチンで不要
- ⚠️ 誤ってアモキシシリンやアンピシリンを投与すると、斑状丘疹状maculopapular斑状丘疹状（maculopapular）maculopapular（斑状丘疹状）の発疹を生じることがある。 EBV感染を疑わずに細菌性咽頭炎として処方した際の典型的な落とし穴で、持続的なペニシリンアレルギーを意味しない
- 脾破裂Ruptured Spleen脾破裂（Ruptured Spleen）Ruptured Spleen（脾破裂）のリスクからコンタクトスポーツは発症後少なくとも3週間避ける
- ワクチンは実用化されていない
まとめ
- EBV（HHV-4）はヘルペスウイルス科Herpesviridaeヘルペスウイルス科（Herpesviridae）Herpesviridae（ヘルペスウイルス科）の一員で、CD21を介してB細胞に感染し生涯潜伏する。唾液感染で成人の約90%が抗体陽性となる。
- 伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）の症状（発熱・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）・リンパ節腫脹・脾腫）は、感染B細胞そのものではなく、それを叩く反応性CD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）（Downey細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞））の増殖が作っている。
- 口腔毛状白板症oral hairy leukoplakia口腔毛状白板症（oral hairy leukoplakia）oral hairy leukoplakia（口腔毛状白板症）のほか、Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）（c-myc転座、地方病endemic disease地方病（endemic disease）endemic disease（地方病）型/散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型/免疫不全関連型）、上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）、Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）（Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞））、血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症）という複数の重篤な病態と関連する。
- 診断はVCA-IgM陽性・EBNA陰性を軸に、異好性抗体検査heterophile antibody test異好性抗体検査（heterophile antibody test）heterophile antibody test（異好性抗体検査）の偽陰性（発症早期・幼児）を補って評価する。
- 治療は対症療法のみで、誤投与のアモキシシリン/アンピシリンによる発疹はむしろ診断的ヒントになる。脾破裂Ruptured Spleen脾破裂（Ruptured Spleen）Ruptured Spleen（脾破裂）リスクからコンタクトスポーツは3週間避ける。