ヘルペスウイルス：EBウイルス

🧠 EBVEBV（Epstein-Barr virus）は「B細胞に住み着く」という一点から、良性の伝染性単核球症 infectious mononucleosis 伝染性単核球症（infectious mononucleosis） infectious mononucleosis（伝染性単核球症） にも複数の悪性腫瘍にも姿を変えるウイルスとして読む。 唾液を介して広がり（＝「キス病Kissing diseaseキス病（Kissing disease）Kissing disease（キス病）」）、B細胞にCD21を介して感染して潜伏する——このB細胞指向性 directionality 指向性（directionality） directionality（指向性） そのものが、Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）・上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）・Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫） という一見バラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） ラな腫瘍の共通項になっている。宿主の免疫状態（マラリア流行地、AIDSAIDS（acquired immunodeficiency syndrome）、健常）によってどのタイプの腫瘍が前景に出るかが変わる点が最大の学習ポイント。

構造・分類

EBウイルスEpstein-Barr virusEBウイルス（Epstein-Barr virus）Epstein-Barr virus（EBウイルス）はヘルペスウイルス科に共通する特徴Herpesviridae family featuresヘルペスウイルス科に共通する特徴（Herpesviridae family features）Herpesviridae family features（ヘルペスウイルス科に共通する特徴）を持ち（HHV-4とも呼ばれる）、B細胞に潜伏感染を確立する。10代〜若年成人に多い。

病原性・伝播

• 伝播経路：唾液・呼吸器分泌物（世界の成人の約90%が抗体陽性）

• 上咽頭上皮細胞・唾液腺・リンパ組織に感染する

• CD21を介してB細胞に結合し感染、B細胞内で潜伏感染を確立する

• 感染B細胞に対する反応性の異型CD8陽性T細胞CD8-positive T cell CD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞） （Downey細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞））が増加する

臨床像

伝染性単核球症（通称「キス病」）

• 倦怠感、発熱、咽頭炎を伴う咽頭痛 sore throat咽頭痛（sore throat） sore throat（咽頭痛）

• リンパ節腫脹

• 脾腫（T細胞増殖による）

⚠️ 脾腫のため脾破裂 Ruptured Spleen 脾破裂（Ruptured Spleen） Ruptured Spleen（脾破裂） のリスクがあり、コンタクトスポーツは避ける。 現行ガイドラインは発症から3週間は運動競技に参加しないよう推奨する¹。ただし⚠️ 「3週間経てば安全」という意味ではない——脾損傷 splenic injury 脾損傷（splenic injury） splenic injury（脾損傷） は発症21日を過ぎてからも起こることが報告されており、復帰時期は症状・発症からの期間・競技特性を踏まえた共同意思決定 shared decision-making 共同意思決定（shared decision-making） shared decision-making（共同意思決定） で個別に判断する²。

口腔毛状白板症

舌の上皮細胞の非前癌性 Precancerous 前癌性（Precancerous） Precancerous（前癌性） の過形成。

関連悪性腫瘍

⭐ c-myc転座の型による疫学の違いは頻出ポイント。 地方病endemic disease 地方病（endemic disease）endemic disease（地方病） 型＝マラリア流行地・顎、散発sporadic 散発（sporadic）sporadic（散発） 型＝腹部（回盲部ileocecal region回盲部（ileocecal region）ileocecal region（回盲部））、免疫不全関連型＝AIDS、という対応を押さえる——ウイルス発がんの一般原則 general principles 一般原則（general principles） general principles（一般原則） は悪性形質転換・ウイルス発がんを参照。

診断

⚠️ モノスポットMonospot モノスポット（Monospot）Monospot（モノスポット） （異好性抗体heterophile antibody異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体））検査は陰性でもEBVを否定できない。 感度87%・特異度91%であり、5歳未満の小児と成人の発症第1週では偽陰性が多い¹。異好性抗体heterophile antibody 異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体） は「EBV抗原に対する抗体」ではなく、B細胞が非特異的に刺激されて作る別物の抗体なので、免疫応答が未熟な幼児では十分に産生されない。陰性でも臨床的に疑わしい場合（特に肝逸脱酵素 liver transaminases 肝逸脱酵素（liver transaminases） liver transaminases（肝逸脱酵素） 上昇があるとき）は、EBV特異抗体（VCA-IgM／VCA-IgG／EBNA）で病期を判定する³。

💡 移植後はEBV DNA定量が「病気を待たずに動く」ための道具 tool 道具（tool） tool（道具） になる。 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後はEBV-PTLDを防ぐために定期的なEBV DNA定量PCR quantitative PCR 定量PCR（quantitative PCR） quantitative PCR（定量PCR） で再活性化を監視し、ウイルス量が上がった時点で免疫抑制を減らしリツキシマブを先制投与 preemptive administration 先制投与（preemptive administration） preemptive administration（先制投与） する（pre-emptive strategy）——2016年のECIL-6ガイドラインが推奨した戦略で、現在も有効とされる。⚠️ ただし監視間隔・対象患者・治療開始の閾値は施設間で大きくばらついており、統一された数値基準は確立していない⁴。

治療・予防

• 伝染性単核球症infectious mononucleosis 伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症） は対症療法のみ

• ⚠️ 誤ってアモキシシリンやアンピシリンを投与すると、斑状丘疹状maculopapular 斑状丘疹状（maculopapular）maculopapular（斑状丘疹状） の発疹を生じることがある——EBV感染を疑わずに細菌性咽頭炎として抗菌薬を処方した際の典型的な落とし穴

  ⚠️ ただし「ほぼ全例に出る」という古い数字は現代のデータで支持されていない。 1960年代の報告に基づく「80〜100%（アンピシリンで90%）」という値が長く教科書に載ってきたが、イスラエルの2施設で入院した小児の急性伝染性単核球症 infectious mononucleosis 伝染性単核球症（infectious mononucleosis） infectious mononucleosis（伝染性単核球症） 238例（うち173例が抗菌薬投与）を後ろ向きに調べた研究では、アモキシシリン投与群の発疹は29.5%（95%信頼区間18.52〜42.57%）にとどまり、抗菌薬非投与群の23.1%と有意差がなかった⁵。発疹が出ないからEBVではない、とは言えないし、発疹が出たからといって持続的なペニシリンアレルギーを意味するわけでもない。

• 予防：脾破裂 Ruptured Spleen 脾破裂（Ruptured Spleen） Ruptured Spleen（脾破裂） のリスクからコンタクトスポーツを避ける

まとめ

• EBV（HHV-4）はヘルペスウイルス科 Herpesviridae ヘルペスウイルス科（Herpesviridae） Herpesviridae（ヘルペスウイルス科） の一員で、CD21を介してB細胞に感染し生涯潜伏する。唾液感染で成人の約90%が抗体陽性となる。

• 伝染性単核球症infectious mononucleosis 伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症） （発熱・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）・リンパ節腫脹・脾腫）が代表的な急性像で、脾破裂Ruptured Spleen 脾破裂（Ruptured Spleen）Ruptured Spleen（脾破裂） リスクからコンタクトスポーツを避ける。

• 口腔毛状白板症oral hairy leukoplakia 口腔毛状白板症（oral hairy leukoplakia）oral hairy leukoplakia（口腔毛状白板症） のほか、Burkittリンパ腫Burkitt lymphoma Burkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫） （c-myc転座、地方病endemic disease 地方病（endemic disease）endemic disease（地方病） 型/散発sporadic 散発（sporadic）sporadic（散発） 型/免疫不全関連型）、上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）、Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫） （Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞））という複数の悪性腫瘍と関連する。

• 診断はDowney細胞 Downey cell Downey細胞（Downey cell） Downey cell（Downey細胞） （非特異的・早期）とモノスポット Monospot モノスポット（Monospot） Monospot（モノスポット） 試験（異好性抗体heterophile antibody異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体）、感度87%・特異度91%）による。5歳未満の小児と成人の発症第1週では異好性抗体 heterophile antibody 異好性抗体（heterophile antibody） heterophile antibody（異好性抗体） が偽陰性になるため、VCA-IgM／VCA-IgG／EBNAの組合せ（VCA-IgM陽性＋EBNA陰性＝急性初感染）で病期を判定する。移植後はEBV DNA定量でPTLDを監視し、先制的にリツキシマブを投与する。

• 治療は対症療法のみ。誤投与のアモキシシリン/アンピシリンによる発疹は診断的ヒントにもなるが、頻度は現代のデータでは約29.5%で抗菌薬非投与群（23.1%）と有意差がなく、古い「80〜100%」という値は支持されない。

• 脾破裂Ruptured Spleen 脾破裂（Ruptured Spleen）Ruptured Spleen（脾破裂） リスクから発症3週間は運動競技を避けるが、3週間は安全宣言ではない（21日を過ぎた脾損傷 splenic injury 脾損傷（splenic injury） splenic injury（脾損傷） の報告があり、復帰は個別判断）。