内科学 · I-06
伝染性単核球症候群
Mononucleosis Syndrome
🧠 全体像:伝染性単核球症候群 mononucleosis syndrome 伝染性単核球症候群(mononucleosis syndrome) mononucleosis syndrome(伝染性単核球症候群) は、発熱、咽頭炎、リンパ節腫脹、異型リンパ球atypical lymphocyte 異型リンパ球(atypical lymphocyte)atypical lymphocyte(異型リンパ球) を組み合わせた症候群で、代表はEpstein-Barrウイルス初感染である。検査では急性感染と既感染を区別し、脾破裂Ruptured Spleen脾破裂(Ruptured Spleen)Ruptured Spleen(脾破裂)、気道閉塞、血球減少などの合併症を見逃さない。1
原因と病態
EBVEBV(Epstein-Barr virus)は唾液で伝播し、潜伏期は通常4〜6週である。成人の90%以上は既感染だが、思春期・若年成人adolescent and young adult 思春期・若年成人(adolescent and young adult)adolescent and young adult(思春期・若年成人) の初感染では伝染性単核球症 infectious mononucleosis 伝染性単核球症(infectious mononucleosis) infectious mononucleosis(伝染性単核球症) として症候化しやすい。
| 原因 | 手掛かり |
|---|---|
| EBV | 後頸部リンパ節腫脹posterior cervical lymphadenopathy後頸部リンパ節腫脹(posterior cervical lymphadenopathy)posterior cervical lymphadenopathy(後頸部リンパ節腫脹)、扁桃炎、脾腫、異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球(atypical lymphocyte)atypical lymphocyte(異型リンパ球) |
| CMVCMV(cytomegalovirus) | 咽頭炎・リンパ節腫脹が比較的軽く、異型リンパ球atypical lymphocyte 異型リンパ球(atypical lymphocyte)atypical lymphocyte(異型リンパ球) と肝障害 |
| 急性HIVHIV(human immunodeficiency virus)感染 | 発疹、粘膜潰瘍mucosal ulcer粘膜潰瘍(mucosal ulcer)mucosal ulcer(粘膜潰瘍)、下痢、性・血液曝露。抗原抗体検査とHIV RNARNA(ribonucleic acid) |
| Toxoplasma gondii | 曝露歴、リンパ節腫脹。免疫不全では中枢神経病変 |
| HHV-6、ウイルス性肝炎viral hepatitisウイルス性肝炎(viral hepatitis)viral hepatitis(ウイルス性肝炎)など | 臨床背景に応じて検査 |
| 非感染性non-infectious非感染性(non-infectious)non-infectious(非感染性) | 薬剤反応、リンパ腫・白血病など |
EBVは口腔咽頭上皮とB細胞へ感染し、ウイルス抗原を提示するB細胞に対してCD8陽性T細胞 CD8-positive T cell CD8陽性T細胞(CD8-positive T cell) CD8-positive T cell(CD8陽性T細胞) が増殖する。この反応性T細胞が末梢血の異型リンパ球 atypical lymphocyte 異型リンパ球(atypical lymphocyte) atypical lymphocyte(異型リンパ球) として見える。
flowchart TD
A["唾液を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Epstein-Barr virus'>EBV</span>初感染"] --> B["咽頭上皮・B細胞へ感染"]
B --> C["感染B細胞が増殖"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CD8-positive T cell'>CD8陽性T細胞</span>が反応"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical lymphocyte'>異型リンパ球</span>・リンパ節腫脹"]
D --> F["肝炎・脾腫"]
C --> G["潜伏感染が生涯持続"]
臨床像
- 発熱、強い咽頭痛 sore throat咽頭痛(sore throat) sore throat(咽頭痛)、滲出性扁桃炎exudative tonsillitis滲出性扁桃炎(exudative tonsillitis)exudative tonsillitis(滲出性扁桃炎)
- 後頸部優位の全身リンパ節腫脹
- 倦怠感、眼瞼浮腫eyelid edema (periorbital edema)眼瞼浮腫(eyelid edema (periorbital edema))eyelid edema (periorbital edema)(眼瞼浮腫)、口蓋点状出血palatal petechiae口蓋点状出血(palatal petechiae)palatal petechiae(口蓋点状出血)
- 肝脾腫、軽度〜中等度の肝逸脱酵素 liver transaminases 肝逸脱酵素(liver transaminases) liver transaminases(肝逸脱酵素) 上昇
- アンピシリンまたはアモキシシリン曝露後のびまん性斑状丘疹
発疹はEBV感染時の薬剤反応で、直ちに永続的なIgE介在性 IgE-mediated IgE介在性(IgE-mediated) IgE-mediated(IgE介在性) ペニシリンアレルギーを意味しない。
診断
血算ではリンパ球増加 lymphocytosis リンパ球増加(lymphocytosis) lymphocytosis(リンパ球増加) と異型リンパ球 atypical lymphocyte異型リンパ球(atypical lymphocyte) atypical lymphocyte(異型リンパ球)、肝機能検査ではASTAST(aspartate aminotransferase)・ALTALT(alanine aminotransferase)上昇を認める。異型リンパ球atypical lymphocyte 異型リンパ球(atypical lymphocyte)atypical lymphocyte(異型リンパ球) はEBV特異的ではない。
EBV血清学
| 抗体 | 出現と持続 | 解釈 |
|---|---|---|
| VCA-IgM | 早期に出現し、多くは数週〜数か月で低下・消失するが遷延することがある | 急性初感染を支持 |
| VCA-IgG | 急性期に出現し生涯持続 | 単独では急性感染と既感染を区別できない |
| EBNA抗体 | 通常は発症約3か月以降に出現し生涯持続するが、測定系で前後する | 急性初感染では通常陰性 |
| EA-IgG | 急性期に出現するが健常者でも持続することがある | 単独で活動性感染 active infection 活動性感染(active infection) active infection(活動性感染) と断定しない |
VCA-IgM陽性かつEBNA陰性は急性初感染を支持し、VCA-IgGとEBNA陽性は既感染を示す。ただしVCA-IgM・VCA-IgG・EBNAが同時陽性なら、最近の初感染と再活性化をこの組合せだけでは区別できず、IgGアビディティ avidityアビディティ(avidity) avidity(アビディティ)、イムノブロット、必要時EBV DNADNA(deoxyribonucleic acid)などを追加する。2
異好抗体検査Paul-Bunnell/Monospot 異好抗体検査(Paul-Bunnell/Monospot)Paul-Bunnell/Monospot(異好抗体検査) (heterophile antibody test、Monospot)は初期や小児で偽陰性、他疾患で偽陽性があり、EBV感染を確定する検査ではない。非典型例ではEBV特異抗体を用いる。
リンパ節生検では反応性濾胞過形成 reactive follicular hyperplasia反応性濾胞過形成(reactive follicular hyperplasia) reactive follicular hyperplasia(反応性濾胞過形成)、傍皮質paracortex 傍皮質(paracortex)paracortex(傍皮質) 拡大、大型免疫芽球 immunoblast 免疫芽球(immunoblast) immunoblast(免疫芽球) を認め、リード・シュテルンベルグ様細胞Reed-Sternberg-like cells シュテルンベルグ様細胞(Reed-Sternberg-like cells)Reed-Sternberg-like cells(シュテルンベルグ様細胞) がホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫(Hodgkin lymphoma, HL)Hodgkin lymphoma, HL(ホジキンリンパ腫)と紛らわしいことがある。非典型経過や悪性腫瘍疑いでは免疫染色・分子検査を含めて評価する。
治療
| 状況 | 対応 |
|---|---|
| 非合併例 | 水分、解熱鎮痛antipyretic-analgesic解熱鎮痛(antipyretic-analgesic)antipyretic-analgesic(解熱鎮痛)、休養。抗菌薬と抗ウイルス薬はルーチン不要 |
| 気道閉塞、重症溶血性貧血、重症血小板減少 | 副腎皮質ステロイドを検討 |
| 脾腫 | 腹部打撃 blow 打撃(blow) blow(打撃) と強い腹圧を避ける。左上腹部left upper quadrant 左上腹部(left upper quadrant)left upper quadrant(左上腹部) 痛・肩痛shoulder pain肩痛(shoulder pain)shoulder pain(肩痛)・失神は脾破裂 Ruptured Spleen 脾破裂(Ruptured Spleen) Ruptured Spleen(脾破裂) として緊急評価 |
| 肝炎 | 飲酒と肝毒性薬 hepatotoxic drug 肝毒性薬(hepatotoxic drug) hepatotoxic drug(肝毒性薬) を避け、重症度を追跡 |
スポーツ復帰では、発症から3週間は運動を避ける。以後の軽い非接触活動は解熱 antipyresis 解熱(antipyresis) antipyresis(解熱) と全身状態の回復後に段階的に判断するが、接触・高負荷・強い腹圧を伴う運動は脾損傷 splenic injury 脾損傷(splenic injury) splenic injury(脾損傷) が21日以後にも起こるため少なくとも約1か月は避け、競技特性と経過でさらに延長する。脾臓超音波だけで安全を保証できない。3
合併症
- 上気道閉塞upper airway obstruction上気道閉塞(upper airway obstruction)upper airway obstruction(上気道閉塞)、扁桃周囲膿瘍peritonsillar abscess扁桃周囲膿瘍(peritonsillar abscess)peritonsillar abscess(扁桃周囲膿瘍)
- 脾破裂Ruptured Spleen脾破裂(Ruptured Spleen)Ruptured Spleen(脾破裂)
- 自己免疫性溶血性貧血autoimmune hemolytic anemia (AIHA)自己免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia (AIHA))autoimmune hemolytic anemia (AIHA)(自己免疫性溶血性貧血)、血小板減少
- 髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎(meningoencephalitis)meningoencephalitis(髄膜脳炎)、ギラン・バレー症候群Guillain-Barré syndrome ギラン・バレー症候群(Guillain-Barré syndrome)Guillain-Barré syndrome(ギラン・バレー症候群) (Guillain-Barré syndrome)
- 心筋炎、肝不全
EBV関連疾患
| 疾患 | 関連 |
|---|---|
| Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫(Burkitt lymphoma)Burkitt lymphoma(Burkittリンパ腫) | 特に流行地域 endemic region 流行地域(endemic region) endemic region(流行地域) 型で強い関連 |
| Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫(Hodgkin lymphoma)Hodgkin lymphoma(Hodgkinリンパ腫) | 一部の病型でEBV陽性 |
| 上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌(nasopharyngeal carcinoma)nasopharyngeal carcinoma(上咽頭癌)、胃癌 | 一部でEBV関連 |
| 鼻型節外性 extranodal 節外性(extranodal) extranodal(節外性) NK/T細胞リンパ腫 | EBVと強く関連 |
| 移植後リンパ増殖性疾患post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患) | T細胞免疫低下下でEBV感染B細胞が増殖 |
PTLDでは病変生検とEBV DNAを含む評価を行い、免疫抑制の減量、リツキシマブ、化学療法、細胞療法などを病型・反応に応じて組み合わせる。免疫抑制減量だけで必ず治るわけではない。
まとめ
- 単核球症候群ではEBVだけでなくCMV、急性HIV、トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ(Toxoplasma)Toxoplasma(トキソプラズマ)、血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍(hematologic malignancy)hematologic malignancy(血液悪性腫瘍) を鑑別する。
- EBV急性感染はVCA-IgM陽性・EBNA陰性が基本で、モノスポットMonospot モノスポット(Monospot)Monospot(モノスポット) 単独では確定しない。
- 治療は支持療法が中心で、ステロイドや抗ウイルス薬をルーチン使用しない。
- 脾破裂Ruptured Spleen脾破裂(Ruptured Spleen)Ruptured Spleen(脾破裂)、気道閉塞、血球減少、神経合併症neurologic complication 神経合併症(neurologic complication)neurologic complication(神経合併症) を安全管理の中心に置く。
出典
- 1.Infectious mononucleosis(2015)EBV伝染性単核球症の病態、診断、支持療法と合併症を確認した。閲覧 2026-08-13
- 2.Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection: Problems and solutions(2012)EBV特異抗体の時間経過、基本的解釈、三者陽性など判定困難例の追加検査を確認した。閲覧 2026-08-13
- 3.Association of Splenic Rupture and Infectious Mononucleosis: A Retrospective Analysis and Review of Return-to-Play Recommendations(2019)伝染性単核球症の脾損傷は発症21日後にも起こり、接触・高負荷運動再開をより慎重に判断すべきことを確認した。閲覧 2026-08-13