内科学 · S-53
EBV・CMV感染症
EBV and CMV Infection
🧠 全体像:EBウイルス Epstein-Barr virus EBウイルス(Epstein-Barr virus) Epstein-Barr virus(EBウイルス) とサイトメガロウイルス cytomegalovirus, CMV サイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV) cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス) は初感染後に潜伏するヘルペスウイルスで、いずれも単核球症様症候群 mononucleosis-like syndrome 単核球症様症候群(mononucleosis-like syndrome) mononucleosis-like syndrome(単核球症様症候群) を起こす。EBVは咽頭炎・後頸部リンパ節腫大posterior cervical lymphadenopathy後頸部リンパ節腫大(posterior cervical lymphadenopathy)posterior cervical lymphadenopathy(後頸部リンパ節腫大)、CMVは免疫不全での臓器病変が重要で、抗体陽性やPCR陽性だけで活動性臓器感染と決めない。EBV感染と単核球症候群の詳細は伝染性単核球症候群mononucleosis syndrome伝染性単核球症候群(mononucleosis syndrome)mononucleosis syndrome(伝染性単核球症候群)に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論(common features) common features(総論) の要点と、旧学年に独立した項目のないCMV感染症(免疫不全・移植・先天性)を整理する。
5年次ノートとの対応と要点
| テーマ | 要点 | 参照先 |
|---|---|---|
| 伝播と臨床像 | 主に唾液で伝播し、思春期以降の初感染で伝染性単核球症 infectious mononucleosis 伝染性単核球症(infectious mononucleosis) infectious mononucleosis(伝染性単核球症) を起こす。発熱、咽頭・扁桃炎、後頸部リンパ節腫大posterior cervical lymphadenopathy後頸部リンパ節腫大(posterior cervical lymphadenopathy)posterior cervical lymphadenopathy(後頸部リンパ節腫大)、倦怠感、肝脾腫、眼瞼浮腫eyelid edema (periorbital edema)眼瞼浮腫(eyelid edema (periorbital edema))eyelid edema (periorbital edema)(眼瞼浮腫)、口蓋点状出血palatal petechiae 口蓋点状出血(palatal petechiae)palatal petechiae(口蓋点状出血) に、絶対リンパ球増多 lymphocytosis リンパ球増多(lymphocytosis) lymphocytosis(リンパ球増多) と異型リンパ球 atypical lymphocyte 異型リンパ球(atypical lymphocyte) atypical lymphocyte(異型リンパ球) を伴う | 原因と病態・臨床像・診断 |
| アミノペニシリン発疹aminopenicillin rashアミノペニシリン発疹(aminopenicillin rash)aminopenicillin rash(アミノペニシリン発疹) | 「ほぼ全例」とされた80〜100%は1960年代の報告に由来し、小児238例では抗菌薬投与173例中57例(32.9%)、アモキシシリンで29.5%にとどまった1。発疹だけで真のβラクタムアレルギーと決めつけない | 臨床像 |
| 血清診断serodiagnosis血清診断(serodiagnosis)serodiagnosis(血清診断) | VCA IgM+・VCA IgG+・EBNA IgG−は急性初感染、IgM−・IgG+・EBNA+は既感染と読む2。異好抗体検査Paul-Bunnell/Monospot 異好抗体検査(Paul-Bunnell/Monospot)Paul-Bunnell/Monospot(異好抗体検査) は発症第1週には成人でも偽陰性となり3、陰性でも疑いが強ければEBV特異抗体を用いる | EBV血清学 |
| 治療とスポーツ復帰 | 支持療法が中心で、抗ウイルス薬とステロイドはルーチンには用いない3。脾破裂Ruptured Spleen 脾破裂(Ruptured Spleen)Ruptured Spleen(脾破裂) を避けるため少なくとも発症後3週間は接触スポーツ contact sports 接触スポーツ(contact sports) contact sports(接触スポーツ) を避け、復帰は症状と競技リスクで判断する4。脾損傷splenic injury 脾損傷(splenic injury)splenic injury(脾損傷) は21日を過ぎてからも報告されており、3週間は安全宣言ではない5 | 治療・合併症 |
| EBV関連疾患 | バーキットリンパ腫Burkitt lymphomaバーキットリンパ腫(Burkitt lymphoma)Burkitt lymphoma(バーキットリンパ腫)、ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫(Hodgkin lymphoma, HL)Hodgkin lymphoma, HL(ホジキンリンパ腫)、上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌(nasopharyngeal carcinoma)nasopharyngeal carcinoma(上咽頭癌)、胃癌、移植後リンパ増殖性疾患post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD 移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患) などと関連する | EBV関連疾患 |
CMV感染
唾液、尿、性行為、血液・移植、母子で伝播する。免疫正常者の初感染は無症候または単核球症様だが、通常は著明な咽頭炎・後頸部リンパ節腫大posterior cervical lymphadenopathy 後頸部リンパ節腫大(posterior cervical lymphadenopathy)posterior cervical lymphadenopathy(後頸部リンパ節腫大) を欠き、異好性抗体陰性heterophile antibody-negative 異好性抗体陰性(heterophile antibody-negative)heterophile antibody-negative(異好性抗体陰性) である。
| 患者背景 | 主な病態 |
|---|---|
| 免疫正常 | 発熱、倦怠感、肝障害を伴う単核球症様症候群 mononucleosis-like syndrome単核球症様症候群(mononucleosis-like syndrome) mononucleosis-like syndrome(単核球症様症候群) |
| 進行HIV感染 | 網膜炎、食道炎・大腸炎、神経病変 |
| 固形臓器移植solid organ transplantation固形臓器移植(solid organ transplantation)solid organ transplantation(固形臓器移植)/HSCT | DNAemia、肺炎、消化管疾患、肝炎、移植片graft 移植片(graft)graft(移植片) 障害 |
| 妊娠・胎児 | 先天性CMV:難聴、小頭症microcephaly小頭症(microcephaly)microcephaly(小頭症)、脳室周囲石灰化periventricular calcification 脳室周囲石灰化(periventricular calcification)periventricular calcification(脳室周囲石灰化) など |
診断と治療
flowchart TD
A["免疫不全者の発熱/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organ manifestations'>臓器症状</span>"] --> B["定量CMV PCRでDNAemia評価"]
B --> C{"臓器病変を疑う"}
C -->|"網膜炎"| D["眼底診察"]
C -->|"GI/肺など"| E["組織・BALの病理/局所検査"]
D --> F["宿主・重症度別に抗CMV治療"]
E --> F
血清IgMは長く残存・再陽性化し得るため、免疫不全者の臓器病変確定には不十分である。移植領域のガイドラインも、特異度が低いことを理由にIgMを血清状態の判定に用いないよう明記している6。血中PCRはモニタリングに有用だが、組織侵襲性疾患tissue-invasive disease 組織侵襲性疾患(tissue-invasive disease)tissue-invasive disease(組織侵襲性疾患) は病理・局所所見を組み合わせる。
- ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル)/バルガンシクロビルvalganciclovir バルガンシクロビル(valganciclovir)valganciclovir(バルガンシクロビル) :第一選択の中心。骨髄抑制と腎機能に注意
- フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット(foscarnet)foscarnet(フォスカルネット):耐性・不耐例など。腎毒性と電解質異常に注意
- マリバビルmaribavirマリバビル(maribavir)maribavir(マリバビル)、レテルモビルletermovirレテルモビル(letermovir)letermovir(レテルモビル)など:移植領域で予防・難治例に役割が異なるため、適応を区別する。ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル)/バルガンシクロビルvalganciclovir バルガンシクロビル(valganciclovir)valganciclovir(バルガンシクロビル) に不耐の治療例では、マリバビルmaribavir マリバビル(maribavir)maribavir(マリバビル) とフォスカルネット foscarnet フォスカルネット(foscarnet) foscarnet(フォスカルネット) が二次選択になる6
💡 移植では「予防投与」と「先制治療preemptive therapy先制治療(preemptive therapy)preemptive therapy(先制治療)」を使い分ける。 ドナー(D)とレシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) (R)のCMV IgG血清状態で高リスク(D+/R−)・中間(D+/R+またはD−/R+)・低リスク(D−/R−)に層別し、これが抗ウイルス薬を一律に飲ませる予防投与を取るか、定量PCRquantitative PCR 定量PCR(quantitative PCR)quantitative PCR(定量PCR) で監視してDNAemiaが出た時点だけ叩く先制治療 preemptive therapy 先制治療(preemptive therapy) preemptive therapy(先制治療) を取るかを決める6。同種造血幹細胞移植allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) 同種造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT))allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)(同種造血幹細胞移植) のCMV血清陽性 seropositivity 血清陽性(seropositivity) seropositivity(血清陽性) 成人では、移植後14週までのレテルモビル letermovir レテルモビル(letermovir) letermovir(レテルモビル) 予防投与が24週時点の臨床的に問題となるCMV感染を37.5%へ下げ、プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) の60.6%を下回った7。骨髄毒性bone marrow toxicity骨髄毒性(bone marrow toxicity)bone marrow toxicity(骨髄毒性)・腎毒性がガンシクロビル ganciclovir ガンシクロビル(ganciclovir) ganciclovir(ガンシクロビル) 系より少ないことが利点だが、これは予防のための位置づけであり、確立した臓器病変の治療はガンシクロビル ganciclovir ガンシクロビル(ganciclovir) ganciclovir(ガンシクロビル) 系が中心である。
免疫正常者の軽症CMV単核球症には通常抗ウイルス性治療を行わない。
関連ノート
- 伝染性単核球症候群mononucleosis syndrome伝染性単核球症候群(mononucleosis syndrome)mononucleosis syndrome(伝染性単核球症候群):免疫正常者のCMV単核球症様症候群 mononucleosis-like syndrome 単核球症様症候群(mononucleosis-like syndrome) mononucleosis-like syndrome(単核球症様症候群) を、EBVやHIVなどとの鑑別のなかで扱う。
- 腎移植と腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法):移植腎 renal allograft 移植腎(renal allograft) renal allograft(移植腎) 機能が悪化したときの鑑別にCMV感染を挙げる。
- 同種造血幹細胞移植allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) 同種造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT))allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)(同種造血幹細胞移植) :感染リスクは免疫相で考える:移植後のCMV再活性化 CMV reactivation CMV再活性化(CMV reactivation) CMV reactivation(CMV再活性化) と監視を、免疫の回復時期ごとに整理する。
- 肺移植lung transplantation肺移植(lung transplantation)lung transplantation(肺移植):D+/R−では先制治療 preemptive therapy 先制治療(preemptive therapy) preemptive therapy(先制治療) より予防投与が提案され、予防期間も血清状態で変わるなど、臓器ごとのCMV予防を扱う。
まとめ
- EBV単核球症は咽頭炎・後頸部リンパ節腫大posterior cervical lymphadenopathy後頸部リンパ節腫大(posterior cervical lymphadenopathy)posterior cervical lymphadenopathy(後頸部リンパ節腫大)・異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球(atypical lymphocyte)atypical lymphocyte(異型リンパ球)、CMVは異好性抗体陰性 heterophile antibody-negative 異好性抗体陰性(heterophile antibody-negative) heterophile antibody-negative(異好性抗体陰性) の単核球症様症候群 mononucleosis-like syndrome 単核球症様症候群(mononucleosis-like syndrome) mononucleosis-like syndrome(単核球症様症候群) が典型である。
- EBV血清学的検査はVCA IgM/IgGとEBNA IgGの組合せで時相 phase 時相(phase) phase(時相) を読む。
- CMV臓器病変は免疫背景、定量PCRquantitative PCR定量PCR(quantitative PCR)quantitative PCR(定量PCR)、眼底・組織所見を統合し、単なるIgG陽性を治療しない。
- EBVの詳細は伝染性単核球症候群mononucleosis syndrome伝染性単核球症候群(mononucleosis syndrome)mononucleosis syndrome(伝染性単核球症候群)を参照する。
出典
- 1.Incidence of rash after amoxicillin treatment in children with infectious mononucleosis(Pediatrics・2013)小児の急性伝染性単核球症238例のうち抗菌薬を投与された173例で発疹は57例(32.9%)、アモキシシリンでは29.5%(95%信頼区間18.52〜42.57%)にとどまり、1960年代の報告に基づく80〜100%(アンピシリンで90%)という従来値より有意に低いことを確認した。抗菌薬非投与群の発疹率は23.1%で有意差はなかった。閲覧 2026-08-25
- 2.Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection: Problems and solutions(World Journal of Virology・2012)VCA IgM・VCA IgG・EBNA IgGの出現時期と組合せで初感染・既感染を判定する解釈法と、判定困難例に追加検査を要することを確認した。閲覧 2026-08-25
- 3.Infectious Mononucleosis: Rapid Evidence Review(American Family Physician・2023)伝染性単核球症の異好抗体検査は発症第1週には成人でも偽陰性となること、グルココルチコイドをルーチンに用いないこと、発症後3週間は接触スポーツを避け復帰は個別判断とすることを確認した。閲覧 2026-08-25
- 4.American Medical Society of Sports Medicine Position Statement: Mononucleosis and Athletic Participation(Clinical Journal of Sport Medicine・2023)伝染性単核球症後の運動復帰は脾破裂リスクを踏まえ、症状、発症からの期間、競技特性を勘案して個別に判断する必要があることを確認した。閲覧 2026-08-25
- 5.Association of Splenic Rupture and Infectious Mononucleosis: A Retrospective Analysis and Review of Return-to-Play Recommendations(Sports Health・2019)伝染性単核球症に伴う脾損傷は発症21日を過ぎてからも起こり得るため、接触・高負荷運動の再開をより慎重に判断すべきことを確認した。閲覧 2026-08-25
- 6.The Fourth International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid Organ Transplantation(The Transplantation Society・2025)移植後CMVのリスク層別はドナー/レシピエントのIgG血清状態で高リスク(D+/R−)・中間(D+/R+またはD−/R+)・低リスク(D−/R−)に分け、これが予防投与・監視・先制治療の選択を決めること、特異度が低いためIgM検査を血清状態の判定に用いないこと、ガンシクロビル/バルガンシクロビルが治療の中心で不耐例の二次選択がマリバビルとフォスカルネットであることを確認した。閲覧 2026-08-25
- 7.Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation(The New England Journal of Medicine・2017)同種造血幹細胞移植を受けたCMV血清陽性成人で、移植後14週までのレテルモビル予防投与(480 mg/日、シクロスポリン併用時240 mg/日)は24週時点の臨床的に問題となるCMV感染を37.5%(325例中122例)へ減らし、プラセボの60.6%(170例中103例)を下回った(P<0.001)。骨髄毒性・腎毒性の頻度はプラセボと同等だった。閲覧 2026-08-25