Drug Atlas · C5 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
レテルモビル
letermovir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- プレバイミス
- 商品名（EU）
- Prevymis
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C5: Agents to treat Herpes simplex (HSV), varicella-zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV). Anti-influenza agents. Drugs against Corona- and other viruses
- 標的微生物
- Cytomegalovirus
- 相互作用
- シクロスポリンAタクロリムス
🧠 全体像：レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル）は同じCMV薬でもガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）とは狙う酵素が違う。ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）がDNAポリメラーゼ（DNAを複製する段階）を止めるのに対し、レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル）はターミナーゼ複合体terminase complexターミナーゼ複合体（terminase complex）terminase complex（ターミナーゼ複合体）（複製し終えたDNAをカプシドcapsidカプシド（capsid）capsid（カプシド）に詰め込む段階）を止める。骨髄抑制を起こしにくいという利点はここから生まれ、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後という「ただでさえ骨髄が脆弱な患者集団」でのCMV予防に特化した薬という立ち位置を作っている。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 標的酵素 | 役割 | 骨髄抑制 |
|---|---|---|---|---|
| DNAポリメラーゼ阻害 | （バル）ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル） | DNAポリメラーゼ | 確立した感染の治療が主 | 強い（用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）） |
| ターミナーゼterminaseターミナーゼ（terminase）terminase（ターミナーゼ）阻害 | レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル） | DNAターミナーゼ複合体terminase complexターミナーゼ複合体（terminase complex）terminase complex（ターミナーゼ複合体） | 移植後の発症予防に特化 | 比較的少ない |
| キナーゼ非依存型 | フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット） | DNAポリメラーゼ（直接） | 耐性CMVの治療 | 少ないが腎毒性が強い |
⭐ レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル）は「治療薬」ではなく「予防薬」と覚える。 ウイルス量がすでに多い確立した感染症には他剤ほどのエビデンスがなく、適応も造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後のCMV血症・CMV病の予防に限定されている。
機序
flowchart TD
A["CMV DNAが複製され長い連結体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='concatemer'>コンカテマー</span>）として合成される"] --> B["DNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terminase complex'>ターミナーゼ複合体</span>（pUL51-pUL56-pUL89）が<br>複製済みDNAを単位長に切断"]
B --> C["切断されたDNAを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='capsid'>カプシド</span>へ詰め込む（packaging）"]
C --> D["完成した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>が形成される"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='letermovir'>レテルモビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terminase complex'>ターミナーゼ複合体</span>を阻害"] -.->|"DNA切断・packagingを阻止"| B
E --> F["異常な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligomer / multimer'>多量体</span>DNAが蓄積し<br>成熟<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>が作られない"]💡 DNAポリメラーゼを標的にしないことが骨髄抑制の少なさに直結する。 ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）の骨髄抑制は「宿主の骨髄前駆細胞bone marrow progenitor cell骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell）bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞）のDNA合成も一部巻き添えにする」ことが原因だが、ターミナーゼterminaseターミナーゼ（terminase）terminase（ターミナーゼ）は宿主細胞に相当する酵素系ではないため、この巻き添えが起こりにくい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形 | 経口・静注の両方あり |
| 代謝 | CYP3A・OATP1B1/3・UGT1A1/3の基質かつ阻害薬（相互作用の起点が多い） |
| 排泄 | 主に胆汁・糞中排泄（腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存度は他のCMV薬より低い） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| CMV血清抗体陽性成人の造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） | 移植後100日目までのCMV血症・CMV病の予防（適応によっては200日目まで延長） |
用法・用量
移植後早期から開始し、移植後100日目（施設・リスクにより200日目）まで1日1回投与を継続する。シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）併用時は用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を要する。実際の用量・投与期間は移植プロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ CYP3A・トランスポーター（OATP1B1/3）を介した相互作用が多い。 免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）（タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA））の血中濃度に影響するため、併用時は免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）の血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）と用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要
- ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）・エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）系麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）との併用は避ける
- 妊娠中の使用は避ける（データ不十分）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐、下痢 |
| 注意 | 浮腫、頭痛 |
| 重篤・まれ | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（頻度はガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）の骨髄抑制より低い） |
まとめ
- CMV DNAターミナーゼ複合体terminase complexターミナーゼ複合体（terminase complex）terminase complex（ターミナーゼ複合体）を阻害し、DNAの切断・packagingを止める。ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）とは標的が異なる。
- 骨髄抑制が比較的少なく、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後の脆弱な骨髄でも使いやすい。
- 適応は確立した感染の治療ではなく、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後のCMV発症予防に限定される。
- CYP3A・トランスポーターを介した相互作用が多く、タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）の濃度モニタリングが必須。
- 経口・静注の両方があり、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存度が他のCMV薬より低い。