Drug Atlas · C5 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
レテルモビル
letermovir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- プレバイミス
- 商品名（EU）
- Prevymis
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C5: Agents to treat Herpes simplex (HSV), varicella-zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV). Anti-influenza agents. Drugs against Corona- and other viruses
- 標的微生物
- Cytomegalovirus
- 相互作用
- シクロスポリンAタクロリムス
🧠 全体像：レテルモビル letermovir レテルモビル（letermovir） letermovir（レテルモビル） は同じCMVCMV（cytomegalovirus）薬でもガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）とは狙う酵素が違う。ガンシクロビルganciclovir ガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル） がDNADNA（deoxyribonucleic acid）ポリメラーゼ（DNAを複製する段階）を止めるのに対し、レテルモビルletermovir レテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル） はターミナーゼ複合体terminase complexターミナーゼ複合体（terminase complex）terminase complex（ターミナーゼ複合体）（複製し終えたDNAをカプシド capsid カプシド（capsid） capsid（カプシド） に詰め込む段階）を止める。骨髄抑制を起こしにくいという利点はここから生まれ、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後という「ただでさえ骨髄が脆弱な患者集団」でのCMV予防に特化した薬という立ち位置を作っている。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 標的酵素 | 役割 | 骨髄抑制 |
|---|---|---|---|---|
| DNAポリメラーゼ阻害 | （バル）ガンシクロビル ganciclovirガンシクロビル（ganciclovir） ganciclovir（ガンシクロビル） | DNAポリメラーゼ | 確立した感染の治療が主 | 強い（用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）） |
| ターミナーゼterminase ターミナーゼ（terminase）terminase（ターミナーゼ） 阻害 | レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル） | DNAターミナーゼ複合体 terminase complexターミナーゼ複合体（terminase complex） terminase complex（ターミナーゼ複合体） | 移植後の発症予防に特化 | 比較的少ない |
| キナーゼ非依存型 | フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット） | DNAポリメラーゼ（直接） | 耐性CMVの治療 | 少ないが腎毒性が強い |
⭐ レテルモビルletermovir レテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル） は「治療薬」ではなく「予防薬」と覚える。 ウイルス量がすでに多い確立した感染症には他剤ほどのエビデンスがなく、適応も造血幹細胞移植 hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後のCMV血症・CMV病の予防に限定されている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytomegalovirus'>CMV</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>が複製され長い連結体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='concatemer'>コンカテマー</span>）として合成される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='terminase complex'>ターミナーゼ複合体</span>（pUL51-pUL56-pUL89）が<br>複製済み<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>を単位長に切断"]
B --> C["切断された<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='capsid'>カプシド</span>へ詰め込む（packaging）"]
C --> D["完成した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>が形成される"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='letermovir'>レテルモビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terminase complex'>ターミナーゼ複合体</span>を阻害"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>切断・packagingを阻止"| B
E --> F["異常な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligomer / multimer'>多量体</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>が蓄積し<br>成熟<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>が作られない"]💡 DNAポリメラーゼを標的にしないことが骨髄抑制の少なさに直結する。 ガンシクロビルganciclovir ガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル） の骨髄抑制は「宿主の骨髄前駆細胞 bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell） bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） のDNA合成も一部巻き添えにする」ことが原因だが、ターミナーゼterminase ターミナーゼ（terminase）terminase（ターミナーゼ） は宿主細胞に相当する酵素系ではないため、この巻き添えが起こりにくい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形 | 経口・静注の両方あり |
| 代謝 | CYP3A・OATP1B1/3・UGT1A1/3の基質かつ阻害薬（相互作用の起点が多い） |
| 排泄 | 主に胆汁・糞中排泄（腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存度は他のCMV薬より低い） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| CMV血清抗体陽性成人の造血幹細胞移植 hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） | 移植後100日目までのCMV血症・CMV病の予防（適応によっては200日目まで延長）12 |
| 高リスク腎移植（ドナーCMV陽性・レシピエントrecipient レシピエント（recipient）recipient（レシピエント） 陰性） | 米国では12歳以上・体重40kg以上を対象に、移植後7日目から200日目までのCMV病予防として適応が拡大されている。無作為化試験ではバルガンシクロビル valganciclovir バルガンシクロビル（valganciclovir） valganciclovir（バルガンシクロビル） に対し非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） （CMV病10.4%対11.8%）で、白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）・好中球減少はレテルモビル letermovir レテルモビル（letermovir） letermovir（レテルモビル） で有意に少なかった（26%対64%）23 |
用法・用量
移植後早期から開始し、移植後100日目（施設・リスクにより200日目）まで1日1回投与を継続する。シクロスポリンcyclosporin シクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン） 併用時は240 mg 1日1回へ減量する（米国添付文書）2。実際の用量・投与期間は移植プロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ CYP3A・トランスポーター（OATP1B1/3）を介した相互作用が多い。 免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬） （タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA））の血中濃度に影響するため、併用時は免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬） の血中濃度モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） と用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要
- ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）・エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） 系麦角アルカロイド ergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid） ergot alkaloid（麦角アルカロイド） との併用は避ける
- 妊娠中の使用は避ける（データ不十分）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐、下痢 |
| 注意 | 浮腫、頭痛 |
| 重篤・まれ | 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） （頻度はガンシクロビル ganciclovir ガンシクロビル（ganciclovir） ganciclovir（ガンシクロビル） の骨髄抑制より低い） |
まとめ
- CMV DNAターミナーゼ複合体 terminase complex ターミナーゼ複合体（terminase complex） terminase complex（ターミナーゼ複合体） を阻害し、DNAの切断・packagingを止める。ガンシクロビルganciclovir ガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル） とは標的が異なる。
- 骨髄抑制が比較的少なく、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後の脆弱な骨髄でも使いやすい。
- 適応は確立した感染の治療ではなく、CMV発症予防に限定される——当初は造血幹細胞移植 hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後に限られていたが、米国では高リスク腎移植（D+/R-）のCMV予防にも適応が拡大された23。
- CYP3A・トランスポーターを介した相互作用が多く、タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンcyclosporin シクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン） の濃度モニタリングが必須。
- 経口・静注の両方があり、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存度が他のCMV薬より低い。
出典
- 1.Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation（The New England Journal of Medicine・2017）同種造血幹細胞移植を受けたCMV血清陽性成人で、移植後14週までのレテルモビル予防投与（480 mg/日、シクロスポリン併用時240 mg/日）は24週時点の臨床的に問題となるCMV感染を37.5%（325例中122例）へ減らし、プラセボの60.6%（170例中103例）を下回った（P<0.001）。骨髄毒性・腎毒性の頻度はプラセボと同等だった閲覧 2026-08-27
- 2.PREVYMIS (letermovir) tablets, oral pellets, injection — Prescribing Information（Merck Sharp & Dohme LLC / DailyMed (U.S. FDA)・2026）米国添付文書は同種造血幹細胞移植（生後6か月以上・体重6kg以上のCMV血清陽性レシピエント、移植後100日目まで、高リスク例は200日目まで延長）に加え、腎移植（12歳以上・体重40kg以上でドナー陽性・レシピエント陰性の高リスク例、移植後7日目から200日目まで）のCMV予防を適応として承認していること、シクロスポリン併用時はレテルモビルを240 mg 1日1回へ減量することを確認閲覧 2026-08-27
- 3.Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients: A Randomized Clinical Trial（JAMA・2023）CMV血清陰性の高リスク腎移植レシピエント601例（レテルモビル群289例・バルガンシクロビル群297例）を対象とした無作為化二重盲検非劣性試験で、移植後52週時点のCMV病発生率はレテルモビル10.4%・バルガンシクロビル11.8%でレテルモビルは非劣性を示し（層別調整群間差-1.4%、95%信頼区間-6.5%〜3.8%）、移植後28週までの白血球減少・好中球減少の頻度はレテルモビル26%・バルガンシクロビル64%（群間差-37.9%、95%信頼区間-45.1%〜-30.3%、P<0.001）、有害事象による予防投与中止はレテルモビル4.1%・バルガンシクロビル13.5%だったことを確認閲覧 2026-08-27