Drug Atlas · C5 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修

フォスカルネット

foscarnet

分類: Antivirals / 抗ウイルス薬
商品名（日本）: ホスカビル
商品名（EU）: Foscavir
科目: Pharmacology
トピック: C5: Agents to treat Herpes simplex (HSV), varicella-zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV). Anti-influenza agents. Drugs against Corona- and other viruses
標的微生物: Herpes simplex virus 1 Herpes simplex virus 2 Varicella zoster virus Cytomegalovirus
副作用: 発作
監視検査値: クレアチニン
影響検査値: カルシウムマグネシウムカリウム
対象疾患: HIV感染症・AIDS
原因となる疾患: 急性腎障害

🧠 全体像：フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）の存在意義は一点に尽きる——ウイルスのキナーゼによる活性化を必要とせずにDNAポリメラーゼを直接阻害する。 アシクロビルもガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）も「ウイルス側の酵素でリン酸化されて初めて効く」プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）型なので、その活性化酵素（チミジンキナーゼthymidine kinaseチミジンキナーゼ（thymidine kinase）thymidine kinase（チミジンキナーゼ）・UL97キナーゼUL97 kinaseUL97キナーゼ（UL97 kinase）UL97 kinase（UL97キナーゼ））に変異が起きると耐性化する。フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）はこの弱点を持たないため、アシクロビル耐性HSV・ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）耐性CMVの切り札という一点で使われる。代償は強い腎毒性と電解質異常。

薬効群の中での位置づけ

グループ	代表薬	活性化	対象	弱点
HSV/VZV系	（バル）アシクロビル	ウイルスチミジンキナーゼthymidine kinaseチミジンキナーゼ（thymidine kinase）thymidine kinase（チミジンキナーゼ）で活性化	HSV・VZV	TK変異で耐性化
CMV系	（バル）ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）	CMV UL97キナーゼUL97 kinaseUL97キナーゼ（UL97 kinase）UL97 kinase（UL97キナーゼ）で活性化	CMV	UL97変異で耐性化。骨髄抑制
キナーゼ非依存型	フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）	不要（リン酸化なしで直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用））	耐性HSV・耐性CMV	腎毒性・電解質異常が強い

⭐ 「TK不要」がフォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）の存在理由のすべて。 アシクロビル耐性HSVの多くはTK欠損株であり、TKを介さずに効く薬でなければ意味がない。フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）とシドフォビルcidofovirシドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル）がこの条件を満たす数少ない薬である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foscarnet'>フォスカルネット</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyrophosphate'>ピロリン酸</span>アナログ）"] --> B["リン酸化を受けずにそのまま活性を持つ"]
    B --> C["ウイルスDNAポリメラーゼの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyrophosphate'>ピロリン酸</span>結合部位に直接結合"]
    C --> D["DNA鎖伸長に必要な<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyrophosphate'>ピロリン酸</span>の遊離を阻害"]
    D --> E["ウイルスDNA複製が停止"]
    F["TK<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mutant'>変異型</span>アシクロビル耐性HSV<br>UL97<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mutant'>変異型</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganciclovir'>ガンシクロビル</span>耐性CMV"] -.->|"活性化酵素が不要なので<br>耐性機構を回避できる"| B

💡 アシクロビル・ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）とは阻害様式も異なる。 両者はDNA鎖に取り込まれて鎖延長chain elongation鎖延長（chain elongation）chain elongation（鎖延長）を止める（chain termination）のに対し、フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）はヌクレオチドの構造すら持たず、酵素の別の部位（ピロリン酸pyrophosphateピロリン酸（pyrophosphate）pyrophosphate（ピロリン酸）結合部位）を直接ふさぐ。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ（経口吸収が乏しい）
代謝	ほとんど代謝を受けない
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体）
骨への分布	ピロリン酸pyrophosphateピロリン酸（pyrophosphate）pyrophosphate（ピロリン酸）類似構造のため骨組織osseous tissue骨組織（osseous tissue）osseous tissue（骨組織）へ沈着する

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・腎毒性という組み合わせが用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を難しくする。治療中に腎機能が変化すると蓄積が加速しさらに腎障害が進む悪循環になりうるため、頻回のクレアチニン測定が前提になる。

適応

領域	使いどころ
ヘルペス属	アシクロビル耐性HSV感染（免疫不全患者に多い）、アシクロビル耐性VZV
CMV	ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）耐性CMV、CMV網膜炎CMV retinitisCMV網膜炎（CMV retinitis）CMV retinitis（CMV網膜炎）（ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）不耐用時）
併用療法	難治例でガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）との併用（相加効果additive effect相加効果（additive effect）additive effect（相加効果）を狙うが毒性も増す）

用法・用量

腎機能（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス））に応じて厳密に用量設定する静脈内intravenous静脈内（intravenous）intravenous（静脈内）持続または間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）。投与前に十分な生理食塩水saline生理食塩水（saline）saline（生理食塩水）による水分負荷fluid loading水分負荷（fluid loading）fluid loading（水分負荷）を行い腎毒性を軽減するのが標準手技。実際の用量は適応・腎機能・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 腎毒性：尿細管障害tubular injury尿細管障害（tubular injury）tubular injury（尿細管障害）を起こしやすく、腎機能低下例では特に注意。投与前後の生理食塩水負荷saline loading生理食塩水負荷（saline loading）saline loading（生理食塩水負荷）で軽減を図る
⚠️ 電解質異常（低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症））：カルシウムとキレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）を形成するため症候性の低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）を起こしうる。テタニーtetanyテタニー（tetany）tetany（テタニー）・不整脈・発作の原因になる
⚠️ 痙攣：電解質異常や薬剤自体の中枢刺激作用による
生殖器潰瘍genital ulcer生殖器潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（生殖器潰瘍）（陰茎・外陰部vulva外陰部（vulva）vulva（外陰部）の局所刺激性潰瘍）が報告される

副作用

頻度	内容
高頻度	腎機能低下、カルシウム・マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）の低下
注意	悪心、貧血、生殖器潰瘍genital ulcer生殖器潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（生殖器潰瘍）
重篤・まれ	急性腎不全acute kidney injury急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全）、症候性低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）による発作・不整脈

まとめ

ウイルスのキナーゼによる活性化を必要としない唯一の主要抗ヘルペスherpes抗ヘルペス（herpes）herpes（抗ヘルペス）薬。DNAポリメラーゼのピロリン酸pyrophosphateピロリン酸（pyrophosphate）pyrophosphate（ピロリン酸）結合部位を直接阻害する。
アシクロビル耐性HSV（TK変異）・ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）耐性CMV（UL97変異）の切り札。
静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ。経口吸収が乏しい。
腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・強い腎毒性。投与前後の生理食塩水負荷saline loading生理食塩水負荷（saline loading）saline loading（生理食塩水負荷）が前提。
低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）などの電解質異常が特徴的で、痙攣の原因になる。
クレアチニン・電解質の頻回モニタリングが不可欠。