Disease Atlas · 眼科 · 疾患
急性網膜壊死
Acute retinal necrosis
- 別名
- ARN
- 臓器系
- 眼科感染症
- 科目
- Medical MicrobiologyDermatology
- トピック
- 微生物学 3/13:ヘルペスウイルス:水痘・帯状疱疹ウイルス皮膚科 1-14:単純ヘルペスと帯状疱疹
- 鑑別疾患
- サイトメガロウイルス網膜炎トキソプラズマ症硝子体網膜リンパ腫進行性外層網膜壊死
- 合併症
- 網膜剥離緑内障白内障
- 関連疾患
- 眼部帯状疱疹増殖性硝子体網膜症
- 治療薬
- (バル)アシクロビルフォスカルネット(バル)ガンシクロビル
- 原因微生物
- Varicella zoster virusHerpes simplex virus 1Herpes simplex virus 2
- 症状
- 眼痛羞明飛蚊症視力低下
🧠 全体像:急性網膜壊死 acute retinal necrosis, ARN 急性網膜壊死(acute retinal necrosis, ARN) acute retinal necrosis, ARN(急性網膜壊死) (ARN)は、VZVVZV(varicella-zoster virus)・HSVHSV(herpes simplex virus)などヘルペス属ウイルスが免疫正常者の眼内で再活性化して起こる、まれだが視力を破壊しうる壊死性網膜炎 necrotizing retinitis 壊死性網膜炎(necrotizing retinitis) necrotizing retinitis(壊死性網膜炎) である。核心は周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) から始まり円周方向へ急速に広がる壊死と動脈を巻き込む閉塞性血管症 occlusive vasculopathy閉塞性血管症(occlusive vasculopathy) occlusive vasculopathy(閉塞性血管症)の組み合わせで、この2つが揃って初めてARNと呼ぶ。診断がついたら(あるいは強く疑ったら)PCRPCR(polymerase chain reaction)の確定を待たずに抗ウイルス薬を始めるのが原則である。ただし全身抗ウイルス薬が一貫して支持されているのは僚眼fellow eye 僚眼(fellow eye)fellow eye(僚眼) の発症を減らすことであって、すでに侵された眼の網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) は治療下でも高率に起こる。免疫不全者に起こる類縁疾患・進行性外層網膜壊死progressive outer retinal necrosis 進行性外層網膜壊死(progressive outer retinal necrosis)progressive outer retinal necrosis(進行性外層網膜壊死) (PORN)とは硝子体炎 vitritis 硝子体炎(vitritis) vitritis(硝子体炎) の有無と免疫状態で区別する。
病態
眼部帯状疱疹herpes zoster ophthalmicus眼部帯状疱疹(herpes zoster ophthalmicus)herpes zoster ophthalmicus(眼部帯状疱疹)で三叉神経第1枝 ophthalmic division of the trigeminal nerve 三叉神経第1枝(ophthalmic division of the trigeminal nerve) ophthalmic division of the trigeminal nerve(三叉神経第1枝) (V1)に再活性化したVZVが眼球内へ及ぶ経路と同じく、ARNもヘルペスウイルスが眼内で再活性化・増殖することで生じる。原因はVZVが成人のPCR確定例 confirmed 確定例(confirmed) confirmed(確定例) の80〜90%超を占め、HSV-1・HSV-2、まれにCMVCMV(cytomegalovirus)・EBVEBV(Epstein-Barr virus)も原因となる。HSV-2HSV-2(herpes simplex virus type 2)は25歳未満(中央値20歳)に多いのに対し、HSV-1(中央値47歳)とVZVによるARN(中央値57歳)はより高齢層に多い。VZVによるARNが高齢層に偏るのは、加齢とともにVZVに対する免疫が減弱するためと説明される1。
💡 HSV-2によるARNも、初感染ではなく再活性化を反映している可能性がある。 11例12眼のHSV-2 ARNの症例集積では、新生児ヘルペスneonatal herpes 新生児ヘルペス(neonatal herpes)neonatal herpes(新生児ヘルペス) の既往・ARNの既往・脈絡網膜瘢痕chorioretinal scar 脈絡網膜瘢痕(chorioretinal scar)chorioretinal scar(脈絡網膜瘢痕) が患者ごとに認められ、眼周囲外傷・脳神経外科neurosurgery 脳神経外科(neurosurgery)neurosurgery(脳神経外科) 手術・高用量ステロイドといった出来事が引き金になっていた。またHSV-2によるARNの患者は髄膜炎の既往を、HSV-1によるARNの患者は脳炎の既往をもつことがある1。
⭐ ウイルスの種類は予後にも効く。 VZVによるARNはHSVによるARNより網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) のリスクが2.5倍高く、1年後に20/200以下にとどまる割合も高い。初診時に20/60以上の視力を保っている割合はHSV-ARNで52%、VZV-ARNで35%である1。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='varicella-zoster virus'>VZV</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='herpes simplex virus'>HSV</span>が眼内(網膜・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid'>脈絡膜</span>)で再活性化"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral retina'>周辺網膜</span>に壊死巣(境界明瞭)が出現"]
B --> C["無治療下で円周方向へ急速に進展"]
B --> D["動脈を巻き込む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='occlusive vasculopathy'>閉塞性血管症</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal ischemia'>網膜虚血</span>・出血"]
C --> F["著明な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitritis'>硝子体炎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior chamber inflammation'>前房内炎症</span>"]
E --> G["壊死部と正常網膜の境界に裂孔"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal detachment'>網膜剥離</span>"]
診断基準
米国ぶどう膜炎学会(AUSAUS, atypia of undetermined significance)の基準(Hollandら, 1994年)は臨床所見 clinical signs 臨床所見(clinical signs) clinical signs(臨床所見) のみで定義され、以下5項目すべてを満たすことで診断する2。
| 基準 | 内容 |
|---|---|
| ①壊死巣 | 周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) に境界明瞭な壊死性網膜炎 necrotizing retinitis 壊死性網膜炎(necrotizing retinitis) necrotizing retinitis(壊死性網膜炎) 巣が1つ以上 |
| ②進展速度 | 無治療下で急速に進展する |
| ③進展様式 | 円周方向へ広がる |
| ④血管病変 | 動脈を巻き込む閉塞性血管症 occlusive vasculopathy閉塞性血管症(occlusive vasculopathy) occlusive vasculopathy(閉塞性血管症) |
| ⑤炎症 | 著明な硝子体炎 vitritis 硝子体炎(vitritis) vitritis(硝子体炎) および/または前房内炎症 anterior chamber inflammation前房内炎症(anterior chamber inflammation) anterior chamber inflammation(前房内炎症) |
視神経症optic neuropathy視神経症(optic neuropathy)optic neuropathy(視神経症)・視神経萎縮optic atrophy視神経萎縮(optic atrophy)optic atrophy(視神経萎縮)・強膜炎・疼痛は支持所見に位置づけられる1。
💡 同じAUS基準でも、資料によって「項目数」の数え方が違う。 上表は②進展速度と③進展様式を別項目として数える5項目版だが、StatPearlsはこの2つを「無治療下での急速かつ円周方向への進展」という1項目にまとめ、全体を4項目として記載している1。要求される臨床所見 clinical signs 臨床所見(clinical signs) clinical signs(臨床所見) の中身は同じで、分け方だけが違う。「N項目中いくつ」という言い方をするときは、どの資料の分け方に従っているかを確かめる。
⚠️ SUN Working Group(2021年)基準は、PCR陽性を臨床像に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) する追加要件ではなく、臨床像の代わりに使える代替経路 alternative pathway 代替経路(alternative pathway) alternative pathway(代替経路) として扱う。 必須項目は「周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) を含む壊死性網膜炎 necrotizing retinitis壊死性網膜炎(necrotizing retinitis) necrotizing retinitis(壊死性網膜炎)」で、これに加えて (a) 前房水aqueous humor (anterior chamber)前房水(aqueous humor (anterior chamber))aqueous humor (anterior chamber)(前房水)/硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) のHSVまたはVZV PCR陽性、あるいは (b) 円周方向・癒合性confluent 癒合性(confluent)confluent(癒合性) の網膜炎・網膜血管retinal vessel 網膜血管(retinal vessel)retinal vessel(網膜血管) の血管鞘形成 vascular sheathing血管鞘形成(vascular sheathing) vascular sheathing(血管鞘形成)/閉塞・軽微を超える硝子体炎 vitritis 硝子体炎(vitritis) vitritis(硝子体炎) という3項目すべて、のいずれかを満たせば分類できる((b)の硝子体炎 vitritis 硝子体炎(vitritis) vitritis(硝子体炎) の項目は免疫不全患者では必須としない)。PCR陰性でも(b)の3項目がすべて揃えば診断でき、逆にPCR陽性であれば(b)の3項目をすべて満たしている必要はない3。
日本の診断基準(日本ARN研究会、2015年)
日本ARN研究会(2015年)は、6項目の眼所見(1a〜1f)・5つの臨床経過(2a〜2e)・ウイルス学的検査(前房水aqueous humor (anterior chamber)前房水(aqueous humor (anterior chamber))aqueous humor (anterior chamber)(前房水)/硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) のPCR陽性またはGoldmann-Witmer係数 Goldmann-Witmer coefficient Goldmann-Witmer係数(Goldmann-Witmer coefficient) Goldmann-Witmer coefficient(Goldmann-Witmer係数) 陽性)を組み合わせ、ウイルス確定ARNとウイルス未確定ARNの2つに分類する2。
| 分類 | 要件 |
|---|---|
| ウイルス確定ARN | 眼所見1a・1bの2項目+5つの臨床経過のいずれか1つ+ウイルス学的検査陽性 |
| ウイルス未確定ARN | 眼所見6項目中4項目(1a・1bを含む)+5つの臨床経過のいずれか2つ+ウイルス学的検査陰性/未実施 |
💡 AUS基準・SUN基準が主に欧米圏で使われるのに対し、日本ARN研究会基準はウイルス学的検査の可否によって「確定」「未確定」を分けるという運用面の違いがある。ウイルス学的検査が未実施でも、臨床所見clinical signs 臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見) の要件を1項目多く満たせば「未確定」として診断・治療に進める設計になっている。
病変の広がりを表すゾーン分類
⭐ 中心窩fovea 中心窩(fovea)fovea(中心窩) から3000μm以内、または視神経乳頭 optic disc 視神経乳頭(optic disc) optic disc(視神経乳頭) 縁から1500μm以内をZone 1と呼ぶ。 Zone 1の壊死は直接視力を脅かし、予後不良因子として扱われる。Zone 2はZone 1の外側から臨床的赤道部 equator (equatorial zone) 赤道部(equator (equatorial zone)) equator (equatorial zone)(赤道部) (渦静脈膨大部 ampulla 膨大部(ampulla) ampulla(膨大部) の前縁で示される)まで、Zone 3はそこから鋸状縁 ora serrata 鋸状縁(ora serrata) ora serrata(鋸状縁) までである1。
💡 このゾーン分類はもともとCMV網膜炎の病変範囲を記述するために定義されたもので、ARNへ転用されている1。
臨床像
急な眼痛・羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)・飛蚊症floaters飛蚊症(floaters)floaters(飛蚊症)・視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下)・視野狭窄visual field constriction 視野狭窄(visual field constriction)visual field constriction(視野狭窄) で発症する。眼底では周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina) peripheral retina(周辺網膜) の多発融合性の白色壊死病巣 lesion (focal)病巣(lesion (focal)) lesion (focal)(病巣)、閉塞性動脈炎occlusive arteritis閉塞性動脈炎(occlusive arteritis)occlusive arteritis(閉塞性動脈炎)、著明な硝子体混濁 vitreous opacity 硝子体混濁(vitreous opacity) vitreous opacity(硝子体混濁) がみられる1。急性期の網膜炎は通常4〜6週間活動性を保つ1。
検査
- 前房水aqueous humor (anterior chamber)前房水(aqueous humor (anterior chamber))aqueous humor (anterior chamber)(前房水)・硝子体液vitreous humor 硝子体液(vitreous humor)vitreous humor(硝子体液) のPCR(VZV・HSV)は79〜100%の陽性率を示し、感度は前房水 aqueous humor (anterior chamber) 前房水(aqueous humor (anterior chamber)) aqueous humor (anterior chamber)(前房水) 84〜100%・硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) 77.9〜100%とほぼ同等なので、より安全な前房水穿刺 anterior chamber paracentesis 前房水穿刺(anterior chamber paracentesis) anterior chamber paracentesis(前房水穿刺) が優先される2。
- Goldmann-Witmer係数Goldmann-Witmer coefficient Goldmann-Witmer係数(Goldmann-Witmer coefficient)Goldmann-Witmer coefficient(Goldmann-Witmer係数) (眼内/血清抗体比)は6以上で陽性、1〜5は疑陽性、1未満は陰性とされ、発症早期は眼内抗体産生が不十分で偽陰性になりうるためPCRを優先しGWCは補助に位置づける2。
- ⚠️ PCR結果を待って治療開始を遅らせない。 臨床診断基準を満たせば結果確認前に経験的抗ウイルス療法 antiviral therapy 抗ウイルス療法(antiviral therapy) antiviral therapy(抗ウイルス療法) を始める2。
鑑別
| 鑑別 | 分ける手がかり |
|---|---|
| CMV網膜炎 | 免疫不全者に多い。硝子体炎vitritis 硝子体炎(vitritis)vitritis(硝子体炎) が乏しく透明な媒質、出血が目立つ。⚠️ 起始部位は型で異なり、後極posterior pole後極(posterior pole)posterior pole(後極)・血管アーケードvascular arcade 血管アーケード(vascular arcade)vascular arcade(血管アーケード) が早期に侵される型がある一方、顆粒状granular 顆粒状(granular)granular(顆粒状) 型は周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina) peripheral retina(周辺網膜) から始まる1 |
| 進行性外層網膜壊死progressive outer retinal necrosis進行性外層網膜壊死(progressive outer retinal necrosis)progressive outer retinal necrosis(進行性外層網膜壊死)(PORN) | AIDSなど高度に免疫抑制された患者にほぼVZVのみで生じる。硝子体炎vitritis 硝子体炎(vitritis)vitritis(硝子体炎) を伴わず後極 posterior pole 後極(posterior pole) posterior pole(後極) から病変が始まり出血に乏しい。ARNが主に免疫正常者に起こるのと対照的である12 |
| トキソプラズマ症toxoplasmosisトキソプラズマ症(toxoplasmosis)toxoplasmosis(トキソプラズマ症) | 強い硝子体炎 vitritis 硝子体炎(vitritis) vitritis(硝子体炎) を伴い「霧の中のヘッドライト headlightヘッドライト(headlight) headlight(ヘッドライト)」様の局所病巣 lesion (focal) 病巣(lesion (focal)) lesion (focal)(病巣) を呈し、陳旧性old (healed/chronic, e.g. old MI) 陳旧性(old (healed/chronic, e.g. old MI))old (healed/chronic, e.g. old MI)(陳旧性) 脈絡網膜炎 chorioretinitis 脈絡網膜炎(chorioretinitis) chorioretinitis(脈絡網膜炎) の色素瘢痕 pigmented scar 色素瘢痕(pigmented scar) pigmented scar(色素瘢痕) を隣接して伴うことが多い1 |
治療
⭐ 静注アシクロビル10〜13mg/kgを8時間ごと(または1500mg/m²/日)に5〜10日間投与し、続けて経口アシクロビル400〜800mgを1日5回、3〜6か月維持するのが歴史的な標準治療である1。
⭐ 現在の第一選択は、多くの症例で「静注」ではなく「高用量の経口」である。 米国眼科学会(AAO)のOphthalmic Technology Assessmentは、経口バラシクロビル valacyclovir バラシクロビル(valacyclovir) valacyclovir(バラシクロビル) の投与で静注アシクロビルと同等の血漿中アシクロビル濃度が得られるというデータを根拠に、導入療法induction therapy 導入療法(induction therapy)induction therapy(導入療法) は経口・静注のいずれも有効であり、経口バラシクロビル valacyclovir バラシクロビル(valacyclovir) valacyclovir(バラシクロビル) が多くの患者にとって選択肢になるとしている4。具体的には、中枢神経系の合併が無い大多数の患者は経口バラシクロビルvalacyclovirバラシクロビル(valacyclovir)valacyclovir(バラシクロビル)2000mgを1日3〜4回(1日総量6000〜8000mg)7〜10日間で治療でき、維持療法はバラシクロビル valacyclovir バラシクロビル(valacyclovir) valacyclovir(バラシクロビル) 1000mg/日を6か月以上続けるのが一般的である1。入院・静注が必要になるのは、経口摂取ができない、全身合併(中枢神経系病変)が確実または疑わしい、免疫抑制状態にある、服薬遵守medication adherence 服薬遵守(medication adherence)medication adherence(服薬遵守) が社会的 social 社会的(social) social(社会的) に困難、といった場合に限られる1。
英国のレビューは別のスケジュール(導入量2gを1日3回2週間、その後1gを1日3回3週間、以後500mg〜1gを1日2回で維持)を費用対効果 cost-effectiveness 費用対効果(cost-effectiveness) cost-effectiveness(費用対効果) の良い選択肢として挙げている2。⚠️ 投与量と期間の組み合わせは資料ごとに異なる。どちらか一方の用量ともう一方の期間を混ぜて覚えない。
視力を脅かす病変や急速進行例には、全身療法systemic therapy 全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法) に硝子体内 intravitreal硝子体内(intravitreal) intravitreal(硝子体内)フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット(foscarnet)foscarnet(フォスカルネット)(2.4mg/0.1mL)またはガンシクロビルganciclovirガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル)(2〜4mg/0.1mL)を併用する12。AAOは硝子体内 intravitreal 硝子体内(intravitreal) intravitreal(硝子体内) フォスカルネット foscarnet フォスカルネット(foscarnet) foscarnet(フォスカルネット) と全身抗ウイルス薬の併用が全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) 単独より有効な可能性を認めているが、その根拠はlevel IIおよびIIIのエビデンス(すべて後ろ向き研究 retrospective study後ろ向き研究(retrospective study) retrospective study(後ろ向き研究))であり、確立した推奨ではない4。
⚠️ 硝子体内投与intravitreal administration 硝子体内投与(intravitreal administration)intravitreal administration(硝子体内投与) を単独では使わない。 硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射(intravitreal injection)intravitreal injection(硝子体内注射) は投与した眼にしか効かず、僚眼fellow eye 僚眼(fellow eye)fellow eye(僚眼) を守れない。全身抗ウイルス薬に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) する補助治療として位置づける1。
⚠️ 副腎皮質ステロイドは抗ウイルス薬より先に、または単独で使わない。 抗ウイルス薬なしのステロイドはウイルス増殖・網膜炎を悪化させうる。プレドニゾンprednisone プレドニゾン(prednisone)prednisone(プレドニゾン) 0.5〜2.0mg/kg/日を、抗ウイルス薬開始から24〜48時間後、または壊死の退縮が診察で確認できた時点から、6〜8週間を上限に用いる。視神経が侵されている例ではとくに経口ステロイド oral corticosteroid 経口ステロイド(oral corticosteroid) oral corticosteroid(経口ステロイド) を考慮する。抗ウイルス薬開始後であればトリアムシノロンtriamcinoloneトリアムシノロン(triamcinolone)triamcinolone(トリアムシノロン)40mg/1mLのテノン嚢下 sub-Tenon テノン嚢下(sub-Tenon) sub-Tenon(テノン嚢下) 注射も選択肢になる12。アスピリンなど抗血小板療法 antiplatelet therapy 抗血小板療法(antiplatelet therapy) antiplatelet therapy(抗血小板療法) は閉塞性血管症 occlusive vasculopathy 閉塞性血管症(occlusive vasculopathy) occlusive vasculopathy(閉塞性血管症) への対症として検討されることがあるが、有効性の根拠は限られ網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) を予防するとは示されていない1。
💡 予防的バリアレーザー barrier laser バリアレーザー(barrier laser) barrier laser(バリアレーザー) と早期硝子体切除 vitrectomy 硝子体切除(vitrectomy) vitrectomy(硝子体切除) の位置づけは、報告間で結果が一致しない。 バリアレーザーbarrier laser バリアレーザー(barrier laser)barrier laser(バリアレーザー) は58%もの症例で網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) を防げなかったとする報告があり、交絡因子confounding factor 交絡因子(confounding factor)confounding factor(交絡因子) を調整すると独立した保護効果は明確でない12。早期硝子体切除 vitrectomy 硝子体切除(vitrectomy) vitrectomy(硝子体切除) についても報告間で結果が一致しない。ある後ろ向き研究 retrospective study 後ろ向き研究(retrospective study) retrospective study(後ろ向き研究) ではレーザー群45.5%・無治療群26.7%・予防的硝子体切除 vitrectomy 硝子体切除(vitrectomy) vitrectomy(硝子体切除) 群14.3%という網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) 率が報告される一方2、別の104例の後ろ向きシリーズでは最終診察時点で網膜が復位を維持していた割合が予防的硝子体切除 vitrectomy 硝子体切除(vitrectomy) vitrectomy(硝子体切除) 群58.3%・経過観察群75.0%と、こちらは硝子体切除 vitrectomy 硝子体切除(vitrectomy) vitrectomy(硝子体切除) 群のほうが低かった1——いずれの研究も硝子体切除 vitrectomy 硝子体切除(vitrectomy) vitrectomy(硝子体切除) に明確な予防効果を認めておらず、解剖学的な改善が必ずしも視力転帰の改善に結びつくとは限らない2。AAOも網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) の予防における予防的レーザー網膜復位術 retinal reattachment surgery網膜復位術(retinal reattachment surgery) retinal reattachment surgery(網膜復位術)・早期硝子体切除術 vitrectomy 硝子体切除術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体切除術) の有効性は「不明」であると結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) している4。個々の追加治療の選択よりも、治療開始時点の病態の重さ(初診時視力・壊死の広がり・Zone 1病変の有無)が最終視力を規定する、という理解が実務上重要である1。
合併症と僚眼・予後
⭐ 網膜剥離retinal detachment網膜剥離(retinal detachment)retinal detachment(網膜剥離)が最大の合併症である。 裂孔原性rhegmatogenous 裂孔原性(rhegmatogenous)rhegmatogenous(裂孔原性) の網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) が罹患眼のおよそ25〜75%に生じ、抗ウイルス治療下の報告でも20〜60%と幅があるが、いずれにせよ高頻度である12。裂孔は壊死網膜と健常網膜の境界にできる萎縮性・牽引性traction 牽引性(traction)traction(牽引性) の裂孔で、早期から強い増殖性硝子体網膜 vitreoretinal 硝子体網膜(vitreoretinal) vitreoretinal(硝子体網膜) 症と硝子体牽引 vitreous traction 硝子体牽引(vitreous traction) vitreous traction(硝子体牽引) を伴うことが多い。閉塞性血管炎・血液網膜柵の破綻・強い炎症から滲出性 exudate 滲出性(exudate) exudate(滲出性) あるいは混合機序の剥離を起こすこともある1。慢性の炎症・虚血からは視神経萎縮optic atrophy視神経萎縮(optic atrophy)optic atrophy(視神経萎縮)、血管新生(続発緑内障を含む)、白内障cataract白内障(cataract)cataract(白内障)も生じうる1。
⚠️ 発症眼の網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) を治療で防げるかどうかは、資料によって書き方が違う。 アシクロビル単剤で治療した歴史的シリーズを引く StatPearls は「治療は発症眼の網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) の頻度を下げない」とする1。一方、全身投与に硝子体内投与 intravitreal administration 硝子体内投与(intravitreal administration) intravitreal administration(硝子体内投与) を併用する現在の枠組みを述べる Eye 2024 は、併用を「重症度・視力喪失リスク・網膜剥離retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment)retinal detachment(網膜剥離) の発生率 incidence発生率(incidence) incidence(発生率)を下げる」目的で第一選択に置いている2。⚠️ どちらも対照群のない後ろ向きの根拠であり、「早く治療すれば剥離しない」と読み替えない。 一方で僚眼fellow eye 僚眼(fellow eye)fellow eye(僚眼) の発症を減らすことは両者とも支持している。
⚠️ 僚眼fellow eye 僚眼(fellow eye)fellow eye(僚眼) への進展(両側ARN)は治療で減らせるが、ゼロにはならない。 ARNは大部分が片眼性だが、最大30%が両側性となり、その経過は数週から数年に及ぶ1。ある歴史的コホートではアシクロビル治療群の75%が2年時点で僚眼 fellow eye 僚眼(fellow eye) fellow eye(僚眼) 無病であったのに対し非治療群では35%にとどまり1、別の歴史的報告では治療により僚眼 fellow eye 僚眼(fellow eye) fellow eye(僚眼) 罹患率 incidence rate 罹患率(incidence rate) incidence rate(罹患率) が70%から13%へ減少したとされる2——いずれも出典・コホートが異なる数値であり、単一の確定値として覚えない。全身抗ウイルス薬による長期・場合によっては生涯にわたる僚眼 fellow eye 僚眼(fellow eye) fellow eye(僚眼) 予防投与を提案する専門家 expert 専門家(expert) expert(専門家) もいるが、根拠は限られる2。💡 発症から数年後に僚眼 fellow eye 僚眼(fellow eye) fellow eye(僚眼) が侵されうるため、急性期を脱しても経過観察を打ち切らない。
最終視力は全体として厳しく、罹患眼の64%が20/200を下回る。一方、早期の診断と治療によって転帰は改善しうるとされ、最大で92%が20/400以上、46%が20/40以上に達したとする報告がある1。
まとめ
- ARNはVZV・HSVが眼内で再活性化し、周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) の壊死巣・急速な進展・円周方向への進展・動脈性arterial 動脈性(arterial)arterial(動脈性) の閉塞性血管症 occlusive vasculopathy閉塞性血管症(occlusive vasculopathy) occlusive vasculopathy(閉塞性血管症)・著明な硝子体炎 vitritis 硝子体炎(vitritis) vitritis(硝子体炎) という5項目(AUS基準、1994年)で診断する免疫正常者中心の疾患である。SUN基準(2021年)はPCR陽性を臨床像の追加要件ではなく代替経路 alternative pathway 代替経路(alternative pathway) alternative pathway(代替経路) として扱い、日本ARN研究会基準(2015年)はウイルス学的検査の可否でウイルス確定/未確定ARNに分ける。
- PCR(前房水aqueous humor (anterior chamber) 前房水(aqueous humor (anterior chamber))aqueous humor (anterior chamber)(前房水) 優先、陽性率79〜100%)が確定に有用だが、結果を待たず臨床診断で経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) を開始する。
- 免疫不全者に生じるPORN・CMV網膜炎とは、免疫状態と硝子体炎 vitritis 硝子体炎(vitritis) vitritis(硝子体炎) の有無で区別する。
- 治療の軸は早期の全身抗ウイルス薬。経口バラシクロビル valacyclovir バラシクロビル(valacyclovir) valacyclovir(バラシクロビル) で静注アシクロビルと同等の血漿中アシクロビル濃度が得られるため、中枢神経系合併の無い大多数は高用量経口で治療でき、静注は経口不能・全身合併・免疫抑制・服薬遵守medication adherence 服薬遵守(medication adherence)medication adherence(服薬遵守) 困難の場合に限られる。視力を脅かす病変には硝子体内 intravitreal 硝子体内(intravitreal) intravitreal(硝子体内) フォスカルネット foscarnetフォスカルネット(foscarnet) foscarnet(フォスカルネット)/ガンシクロビルganciclovir ガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル) を併用するが、単独では僚眼 fellow eye 僚眼(fellow eye) fellow eye(僚眼) を守れないので補助にとどめる。ステロイドは抗ウイルス薬開始の24〜48時間後から6〜8週を上限に追加する。
- 網膜剥離retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment)retinal detachment(網膜剥離) は罹患眼の25〜75%と高頻度に生じ、壊死網膜と健常網膜の境界の裂孔から起こる。予防的レーザー・硝子体切除vitrectomy 硝子体切除(vitrectomy)vitrectomy(硝子体切除) の効果は報告間で一致せずAAOも「不明」としている。発症眼の網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離) を治療で防げるかは資料で分かれる(StatPearlsは「減らさない」、Eye 2024は全身+硝子体内 intravitreal 硝子体内(intravitreal) intravitreal(硝子体内) 併用が「発生率incidence 発生率(incidence)incidence(発生率) を下げる」)。最終視力を決めるのは追加治療の選択より治療開始時点の病態の重さである。
- 僚眼fellow eye 僚眼(fellow eye)fellow eye(僚眼) への進展は全身抗ウイルス薬で減らせるが消せない。最大30%が両側性になり、数週から数年かけて発症するため経過観察を早く打ち切らない。長期予防投与の意義はまだ確立していない。
出典
- 1.Acute Retinal Necrosis(StatPearls(NCBI Bookshelf)(Tripathy K, Datta S)・2026)VZVが成人のPCR確定例の80〜90%超を占め、HSV-1・HSV-2・まれにCMV・EBVも原因となること、HSV-2は25歳未満(中央値20歳)、HSV-1(中央値47歳)とVZV(中央値57歳)はより高齢層に多いこと、米国ぶどう膜炎学会の診断基準が周辺網膜の境界明瞭な壊死巣・無治療下での急速な周辺方向への進展・動脈を巻き込む閉塞性血管症・著明な硝子体および前房内炎症の4項目であり視神経症/視神経萎縮・強膜炎・疼痛が支持所見とされること、Zone1(中心窩から3000μm以内または視神経乳頭縁から1500μm以内)が視力を直接脅かす範囲と定義されること、急性期の壊死性網膜炎が通常4〜6週間持続すること、眼内液(前房水・硝子体)のPCRがVZV・HSVについて79〜100%の陽性率を示すこと、鑑別としてCMV網膜炎(免疫不全者、硝子体混濁が乏しく出血が目立ち、後極・血管アーケードが早期に侵される一方で顆粒状CMV網膜炎では周辺から早期に侵される——"Early involvement of the posterior pole/arcades, and early involvement of the periphery in granular CMV retinitis")・進行性外層網膜壊死(PORN、高度に免疫抑制された患者にほぼVZVのみで生じ硝子体炎がない)・トキソプラズマ症(強い硝子体炎を伴う「霧の中のヘッドライト」様病巣、陳旧性瘢痕の併存)が挙げられること、治療が静注アシクロビル10〜13mg/kgを8時間ごと5〜10日間に続く経口アシクロビル維持療法(3〜6か月)、高用量経口バラシクロビルが実地で一次選択として増えていること、硝子体内フォスカルネット(2.4mg/0.1mL)またはガンシクロビル(2〜4mg/0.1mL)を全身療法に併用しうること、副腎皮質ステロイド(プレドニゾン0.5〜2.0mg/kg/日)は抗ウイルス薬開始の24〜48時間後から用いること、抗ウイルス薬前のステロイド単独使用は網膜炎を増悪させうること、アスピリンなど抗血小板療法の位置づけは不確実で網膜剥離を予防しない可能性があること、予防的バリアレーザーが58%もの症例で網膜剥離の発生を防げなかったとする報告があること、早期予防的硝子体切除術を検討した104例の後ろ向きシリーズでは最終診察時点で網膜が復位を維持していた割合が硝子体切除群58.3%・経過観察群75.0%であり硝子体切除群のほうが低く、硝子体切除が網膜剥離を予防するという明確な根拠は無いこと(Treatment節)、網膜剥離が発症例の25〜75%に生じること、アシクロビル治療群は僚眼が2年時点で無病である割合が75%、非治療群では35%であったこと、最終視力が20/200未満にとどまる例が64%に上る一方、早期治療により92%が20/400以上、46%が20/40以上を達成しうること、初診時視力・網膜剥離の有無・壊死の広範さ・眼内ウイルス量・黄斑/視神経乳頭の関与・Zone1病変が予後を左右する主要因子であり個々の治療法の選択より治療開始時の病態そのものが視力予後を規定することを確認した。閲覧 2026-09-02
- 2.Diagnostic and therapeutic challenges in acute retinal necrosis; an update(Eye(Nature Publishing Group、英国ぶどう膜炎学会関連レビュー)・2024)英国での急性網膜壊死の発生率が人口100万人あたり年0.5〜0.63例と推定されること、日本ではぶどう膜炎全体の1.3〜1.4%を占めること、Table 1に基づく米国ぶどう膜炎学会(AUS、1994年、Holland GNら)の基準が①周辺網膜に境界明瞭な壊死巣、②無治療下での急速な進展、③円周方向への進展、④動脈を巻き込む閉塞性血管症、⑤著明な硝子体・前房内炎症の5項目からなること、SUN Working Group(2021年)の基準が、周辺網膜を含む壊死性網膜炎を必須としたうえで、これに加えて(a)前房水/硝子体のHSVまたはVZV PCR陽性、あるいは(b)円周方向・癒合性の網膜炎・網膜血管の血管鞘形成/閉塞・軽微を超える硝子体炎の3項目すべて、のいずれかを満たせば分類できるとしていること(PCR陽性は3項目の臨床像を補う追加要件ではなく、臨床像の代わりに使える代替経路であること)、日本ARN研究会(2015年)基準が6項目の眼所見(1a〜1f)・5つの臨床経過(2a〜2e)・ウイルス学的検査(PCR陽性またはGoldmann-Witmer係数陽性)を組み合わせ、所見1a・1bの2項目+臨床経過のいずれか1つ+ウイルス学的検査陽性を満たす「ウイルス確定ARN」と、6所見中4項目(1a・1bを含む)+臨床経過のいずれか2つ+ウイルス学的検査陰性/未実施を満たす「ウイルス未確定ARN」の2つに分類すること、Goldmann-Witmer係数が6以上で陽性・1〜5で疑陽性・1未満で陰性とされること、前房水・硝子体のPCR陽性率が79〜100%であり感度は前房水84〜100%・硝子体77.9〜100%とほぼ同等で両検体間に有意差がないためより安全な前房水穿刺が優先されること、進行性外層網膜壊死(PORN)がほぼVZVのみで生じ、AIDSなど高度に免疫抑制された患者に生じる点で免疫正常者に多い急性網膜壊死と対比されること、静注アシクロビルが歴史的な第一選択である一方、高用量経口バラシクロビル(導入2gを1日3回2週間、その後1gを1日3回3週間、その後500mg〜1gを1日2回で維持)が費用対効果に優れる選択肢として位置づけられること、硝子体内フォスカルネットと全身療法の併用が増えていること、網膜剥離の全体発生率が抗ウイルス治療下でも20〜60%と報告される一方、別のコホートでは初診時2%・経過中に47%が発症したと報告されること、予防的バリアレーザーの独立した保護効果は交絡因子調整後には明確でないこと、早期硝子体切除術についても報告間で結果が一致しないこと(ある後ろ向き研究ではレーザー群45.5%・無治療群26.7%・予防的硝子体切除群14.3%の網膜剥離率であった一方、解剖学的改善が必ずしも視力転帰の改善に結びつかないこと)、僚眼保護について歴史的コホートでアシクロビル治療により僚眼罹患が70%から13%へ減少したと報告されていることを確認した。閲覧 2026-09-02
- 3.Classification Criteria for Acute Retinal Necrosis Syndrome(American Journal of Ophthalmology(Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group;Jabs DA, Belfort R Jr, Bodaghi B, Graham E, Holland GN, Lightman SL, Margolis TP, Oden N, Palestine A, Smith JR, Thorne JE, Trusko BE, Van Gelder RN)・2021)SUN Working Groupの分類基準で、必須項目が「周辺網膜を含む壊死性網膜炎」であること、これに加えて基準2(前房水または硝子体検体でのHSVまたはVZVのPCR陽性)**または**基準3(円周方向・癒合性の網膜炎、網膜血管の血管鞘形成/閉塞、軽微を超える硝子体炎[免疫不全患者では必須としない]の3項目すべてを満たすこと)のいずれかを満たせば急性網膜壊死症候群として分類できること、すなわちPCR陽性は臨床像の3項目に追加で要求される条件ではなく、臨床像の3項目すべてを満たせない場合の代替経路として機能すること、梅毒血清反応陽性やCMV/トキソプラズマPCR陽性(一定の条件を満たす場合を除く)が除外項目であることを確認した。閲覧 2026-09-02
- 4.Diagnosis and Treatment of Acute Retinal Necrosis: A Report by the American Academy of Ophthalmology(American Academy of Ophthalmology(Ophthalmic Technology Assessment;Schoenberger SD, Kim SJ, Thorne JE, Mruthyunjaya P, Yeh S, Bakri SJ, Ehlers JP)・2017)米国眼科学会のOphthalmic Technology Assessment(33件すべて後ろ向き研究)が、前房水または硝子体のPCRがARN疑い例の79〜100%でHSVまたはVZV陽性となり前房水・硝子体とも感度・特異度に優れること、静注および経口の抗ウイルス療法を支持するlevel II・IIIのエビデンスがあること、経口バラシクロビル投与と静注アシクロビル投与で同等の血漿中アシクロビル濃度が得られること("Data suggest that equivalent plasma drug levels of acyclovir can be achieved after administration of oral valacyclovir or intravenous acyclovir.")、硝子体内フォスカルネットと全身抗ウイルス療法の併用が全身療法単独より有効な可能性を示すlevel II・IIIのエビデンスがあること、網膜剥離の予防における予防的レーザーおよび早期硝子体切除術の有効性は依然として不明であること("The role of prophylactic laser retinopexy or early PPV is unknown at this time.")、PCR結果を待って治療開始を遅らせるべきでないことを確認した。なお導入量の具体的数値(1日6000〜8000mg・7〜10日間)は本文中の記載で、Europe PMC経由で取得できた抄録には含まれない。閲覧 2026-09-05