増殖性硝子体網膜症

🧠 全体像：増殖性硝子体網膜 vitreoretinal 硝子体網膜（vitreoretinal） vitreoretinal（硝子体網膜） 症（PVR）は、網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）という「穴が開いて水が入り込む」受動的な病態の上に、網膜色素上皮retinal pigment epithelium 網膜色素上皮（retinal pigment epithelium）retinal pigment epithelium（網膜色素上皮） （RPE）細胞が性質を変えて増殖・収縮するという能動的な病態が重なったものである。⭐ RPE細胞が上皮としての接着を捨てて筋線維芽細胞 myofibroblast 筋線維芽細胞（myofibroblast） myofibroblast（筋線維芽細胞） のように振る舞い始め、瘢痕のような膜を張って網膜を引っ張る——これが復位手術を難治化させる最大の原因になる。PVRを合併した網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） は手術成功率が69〜75%まで落ち込み、非合併例の98%と大きな差がつく¹。⚠️ 2026年時点で承認された薬物療法は無く、治療は依然として外科的な膜除去に限られる。

病態——RPE細胞が「別の細胞」になる

PVRの中核は、網膜色素上皮retinal pigment epithelium 網膜色素上皮（retinal pigment epithelium）retinal pigment epithelium（網膜色素上皮） （RPE）細胞の上皮間葉転換epithelial-mesenchymal transition (EMT) 上皮間葉転換（epithelial-mesenchymal transition (EMT)）epithelial-mesenchymal transition (EMT)（上皮間葉転換） （EMT）である。網膜裂孔retinal tear網膜裂孔（retinal tear）retinal tear（網膜裂孔）・剥離によって硝子体腔 vitreous cavity 硝子体腔（vitreous cavity） vitreous cavity（硝子体腔） にさらされたRPE細胞は細胞間接着 intercellular adhesion 細胞間接着（intercellular adhesion） intercellular adhesion（細胞間接着） を失い、収縮性contractility 収縮性（contractility）contractility（収縮性） のタンパクを持つ筋線維芽細胞 myofibroblast 筋線維芽細胞（myofibroblast） myofibroblast（筋線維芽細胞） へと形質転換し、剥離網膜の両面と後部硝子体膜 vitreous membrane 硝子体膜（vitreous membrane） vitreous membrane（硝子体膜） の上に線維細胞 fibrocyte 線維細胞（fibrocyte） fibrocyte（線維細胞） 膜を形成する¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal tear'>網膜裂孔</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal detachment'>網膜剥離</span><br>（まれに外傷・ぶどう膜炎）"] --> B["RPE細胞が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreous cavity'>硝子体腔</span>にさらされる"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelial-mesenchymal transition (EMT)'>上皮間葉転換</span>（EMT）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intercellular adhesion'>細胞間接着</span>を失い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myofibroblast'>筋線維芽細胞</span>化"]
    C --> D["剥離網膜の両面・後部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreous membrane'>硝子体膜</span>上に<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrocyte'>線維細胞</span>膜（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative membrane'>増殖膜</span>）が形成される"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative membrane'>増殖膜</span>が収縮し網膜を牽引"]
    E --> F["網膜が硬く動かなくなる<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fold'>皺襞</span>・短縮）"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='traction'>牽引性</span>の再剥離・復位手術の失敗"]

💡 EMTには複数のシグナル伝達経路 signal transduction pathway シグナル伝達経路（signal transduction pathway） signal transduction pathway（シグナル伝達経路） が関与する。 TGF-β（SMAD依存・非依存の両経路）を中心に、Wnt/β-catenin・NOTCH・PI3KPI3K（phosphoinositide 3-kinase）/AKT・MAPK（p38・ERK・JNK）・JAKJAK（Janus kinase）/STAT・Rho/ROCKといった経路が絡み合ってRPE細胞のEMTを駆動する¹。⚠️ 単一の経路を止めれば防げるという単純な病態ではない。

⭐ 網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）手術後の成功率を左右する最大の因子がPVRである。 PVRを合併した網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） の手術成功率は69〜75%にとどまり、合併のない網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） の98%と比べて大きく低下する¹。

分類——Grade A〜Dで「膜がどれだけ硬く縮んだか」を表す

PVRの重症度分類 severity classification 重症度分類（severity classification） severity classification（重症度分類） は、1983年のRetina Society分類が土台になっている²。

1991年の改訂版はGrade A・Bをそのまま維持しつつ、Grade Cを赤道部equator (equatorial zone) 赤道部（equator (equatorial zone)）equator (equatorial zone)（赤道部） より後方（CP）・前方（CA）に区分し、侵された範囲を時計時間（1〜12）で、病変の性状をfocal（限局）・diffuse（びまん性）・subretinal（網膜下）などのtypeで記載する形式に改めた²。

💡 臨床で最もよく使われるのは改訂（1991年）版である。 2016年時点の文献調査では、改訂版の使用が56.3%、原1983年版が33.9%、別系統のSilicone Study分類が3.8%だった²。「Grade C」とだけ言われたら、どちらの版の基準かを確認する。

原因になりうる疾患

網膜裂孔retinal tear 網膜裂孔（retinal tear）retinal tear（網膜裂孔） を伴う網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）が最も多い誘因だが、外傷やぶどう膜炎に伴う強い炎症も引き金になりうる。急性網膜壊死acute retinal necrosis, ARN急性網膜壊死（acute retinal necrosis, ARN）acute retinal necrosis, ARN（急性網膜壊死）（ARN）は壊死網膜と健常網膜の境界に裂孔を作るだけでなく、早期から強い増殖性硝子体網膜 vitreoretinal 硝子体網膜（vitreoretinal） vitreoretinal（硝子体網膜） 症と硝子体牽引 vitreous traction 硝子体牽引（vitreous traction） vitreous traction（硝子体牽引） を伴うことが多いとされ、通常の裂孔原性網膜剥離 rhegmatogenous retinal detachment 裂孔原性網膜剥離（rhegmatogenous retinal detachment） rhegmatogenous retinal detachment（裂孔原性網膜剥離） よりも難治化しやすい代表例である。

治療

⚠️ 薬物療法で確立したものは無い。 副腎皮質ステロイド・5-FU5-FU（5-fluorouracil）・低分子ヘパリンlow molecular weight heparin (LMWH)低分子ヘパリン（low molecular weight heparin (LMWH)）low molecular weight heparin (LMWH)（低分子ヘパリン）・メトトレキサート・トリアムシノロンtriamcinolone トリアムシノロン（triamcinolone）triamcinolone（トリアムシノロン） など複数の薬剤が研究されてきたが、いずれも臨床応用 clinical applications 臨床応用（clinical applications） clinical applications（臨床応用） まで進んでおらず、PVRの予防・治療に正式承認された薬剤は存在しない¹。

⭐ 現時点で唯一の治療は、硝子体手術vitrectomy 硝子体手術（vitrectomy）vitrectomy（硝子体手術） による増殖膜 proliferative membrane 増殖膜（proliferative membrane） proliferative membrane（増殖膜） の外科的除去である¹。牽引を解除し網膜を復位させたうえで、シリコンオイルsilicone oil シリコンオイル（silicone oil）silicone oil（シリコンオイル） やガスによるタンポナーデで固定するのが実地の骨格になるが、除去してもなお手術成功率が非合併例より20〜30ポイント低いという数字が、この病態の難治性を物語っている¹。

まとめ

• PVRは、網膜剥離retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離） などで硝子体腔 vitreous cavity 硝子体腔（vitreous cavity） vitreous cavity（硝子体腔） にさらされたRPE細胞が上皮間葉転換 epithelial-mesenchymal transition (EMT) 上皮間葉転換（epithelial-mesenchymal transition (EMT)） epithelial-mesenchymal transition (EMT)（上皮間葉転換） （EMT）を起こして筋線維芽細胞 myofibroblast 筋線維芽細胞（myofibroblast） myofibroblast（筋線維芽細胞） 化し、収縮性contractility 収縮性（contractility）contractility（収縮性） の膜を作って網膜を牽引する病態である。TGF-βを中心に複数のシグナル経路が関与する。
• ⭐ 網膜剥離retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離） 手術の成功率を最も下げる因子で、PVR合併例は69〜75%、非合併例は98%と差が大きい。
• 重症度は1983年Retina Society分類（Grade A〜D）とその1991年改訂版（Grade Cを前方/後方・時計時間で細分）で表し、現在は改訂版が主流（使用率56.3%）である。
• 急性網膜壊死acute retinal necrosis, ARN急性網膜壊死（acute retinal necrosis, ARN）acute retinal necrosis, ARN（急性網膜壊死）は早期から強いPVRを伴いやすい代表的な誘因である。
• ⚠️ 承認された薬物療法は無く、治療は硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術（vitrectomy） vitrectomy（硝子体手術） による増殖膜 proliferative membrane 増殖膜（proliferative membrane） proliferative membrane（増殖膜） の外科的除去に限られる。