Drug Atlas · C5 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
（バル）ガンシクロビル
(val)ganciclovir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- デノシン（ガンシクロビル）バリキサ（バルガンシクロビル）
- 商品名（EU）
- Cymevene（ガンシクロビル）Valcyte（バルガンシクロビル）
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C5: Agents to treat Herpes simplex (HSV), varicella-zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV). Anti-influenza agents. Drugs against Corona- and other viruses
- 標的微生物
- Cytomegalovirus
- 監視検査値
- 絶対好中球数
- 影響検査値
- 好中球減少
- 対象疾患
- 先天性TORCH感染症
🧠 全体像：ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）はアシクロビルの「CMV版」に見えるが、活性化の仕組みが違う。アシクロビルはHSV/VZVのチミジンキナーゼthymidine kinaseチミジンキナーゼ（thymidine kinase）thymidine kinase（チミジンキナーゼ）で活性化されるが、CMVはチミジンキナーゼthymidine kinaseチミジンキナーゼ（thymidine kinase）thymidine kinase（チミジンキナーゼ）を持たないため、代わりにCMV固有のUL97キナーゼUL97 kinaseUL97キナーゼ（UL97 kinase）UL97 kinase（UL97キナーゼ）が活性化を担う。この違いが耐性機序resistance mechanism耐性機序（resistance mechanism）resistance mechanism（耐性機序）（UL97変異）と主な毒性（骨髄抑制）の両方を決めている。バルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）はバラシクロビルvalacyclovirバラシクロビル（valacyclovir）valacyclovir（バラシクロビル）と同じ発想の経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 活性化 | 対象 | 主な毒性 |
|---|---|---|---|---|
| HSV/VZV系 | （バル）アシクロビル | ウイルスTKで活性化 | HSV・VZV | 腎障害（結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿））・神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性 |
| CMV系（ポリメラーゼ阻害） | （バル）ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル） | CMV UL97キナーゼUL97 kinaseUL97キナーゼ（UL97 kinase）UL97 kinase（UL97キナーゼ）で活性化 | CMV | 骨髄抑制（好中球減少） |
| CMV系（ターミナーゼterminaseターミナーゼ（terminase）terminase（ターミナーゼ）阻害） | レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル） | 不要（別経路） | CMV（予防のみ） | 骨髄抑制が少ない |
| キナーゼ非依存型 | フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット） | 不要 | UL97変異耐性CMV | 腎毒性・電解質異常 |
⭐ ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）とレテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル）の役割分担：ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）は確立したCMV感染の治療に使う主力薬。レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル）は移植後の発症予防に特化し、骨髄抑制が少ないぶん治療効果としてはガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）の代わりにならない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='valganciclovir'>バルガンシクロビル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を内服"] --> B["腸管で速やかに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganciclovir'>ガンシクロビル</span>へ加水分解"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganciclovir'>ガンシクロビル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanosine analog'>グアノシン類似体</span>）が<br>CMV感染細胞に取り込まれる"]
C --> D["CMV固有の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='UL97 kinase'>UL97キナーゼ</span>が<br>選択的にリン酸化"]
D --> E["宿主キナーゼがさらにリン酸化し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triphosphate form'>三リン酸体</span>になる"]
E --> F["ウイルスDNAポリメラーゼに取り込まれ<br>DNA鎖伸長を阻害"]
G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>にも一部取り込まれ<br>DNA合成が阻害される"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective toxicity'>選択毒性</span>がアシクロビルより低い"| H["骨髄抑制（好中球減少）"]💡 選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）がアシクロビルより緩い理由。 CMVはHSV/VZVよりウイルス固有の活性化酵素（UL97）の基質特異性substrate specificity基質特異性（substrate specificity）substrate specificity（基質特異性）が緩く、宿主の骨髄前駆細胞bone marrow progenitor cell骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell）bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞）でもある程度リン酸化・取り込みが起こる。これが骨髄抑制という用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）の背景にある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）：約6〜9%と低い／バルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）：プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）化で約60%まで改善 |
| 代謝 | バルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）は速やかにガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）へ加水分解 |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体） |
| 半減期 | 約2〜4時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 治療 | CMV網膜炎CMV retinitisCMV網膜炎（CMV retinitis）CMV retinitis（CMV網膜炎）（免疫不全者）、移植後CMV感染症の治療 |
| 予防 | 高リスク臓器organ at risk, OARリスク臓器（organ at risk, OAR）organ at risk, OAR（リスク臓器）移植（腎・心・肺など）後のCMV予防（造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後予防はレテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル）が優先されることが多い） |
| 先天性CMV | 先天性TORCH感染症congenital TORCH infection先天性TORCH感染症（congenital TORCH infection）congenital TORCH infection（先天性TORCH感染症）における新生児CMV感染（バルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）経口） |
用法・用量
CMV網膜炎CMV retinitisCMV網膜炎（CMV retinitis）CMV retinitis（CMV網膜炎）・重症感染の初期治療：ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）静注またはバルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）経口で導入（誘導）療法、その後維持療法へ減量。移植後予防：腎機能に応じた用量のバルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）経口を移植後一定期間継続。腎機能低下例では大幅な減量が必要。 実際の用量は適応・腎機能・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 骨髄抑制（好中球減少・血小板減少）が用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）。 定期的な血球算定blood cell count血球算定（blood cell count）blood cell count（血球算定）によるモニタリングが必須
- 妊娠中・授乳中は避ける（動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）で催奇形性・生殖毒性が示されている）
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のため腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須
- UL97キナーゼUL97 kinaseUL97キナーゼ（UL97 kinase）UL97 kinase（UL97キナーゼ）変異による耐性化時はフォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）への変更を検討
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、頭痛 |
| 注意 | 好中球減少（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）、休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・G-CSF併用で管理） |
| 重篤・まれ | 血小板減少、重度の骨髄抑制（汎血球減少pancytopenia汎血球減少（pancytopenia）pancytopenia（汎血球減少））、生殖毒性 |
まとめ
- グアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体）。CMV固有のUL97キナーゼUL97 kinaseUL97キナーゼ（UL97 kinase）UL97 kinase（UL97キナーゼ）で活性化されてからDNAポリメラーゼを阻害する。
- バルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）はガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）の経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）。経口吸収を6〜9%から約60%へ改善。
- 主な毒性は骨髄抑制（好中球減少）。 定期的な血球算定blood cell count血球算定（blood cell count）blood cell count（血球算定）が必須。
- CMVにはHSV/VZV用のチミジンキナーゼthymidine kinaseチミジンキナーゼ（thymidine kinase）thymidine kinase（チミジンキナーゼ）が存在しないため、アシクロビルは効かない。
- UL97変異耐性ではフォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）へ切り替える。
- 移植後の「発症予防」はレテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル）が優先されることが多く、ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）は「確立した感染の治療」の主力。