内科学 · S-52
インフルエンザ
Influenza
- 前提:病態
- オルソミクソウイルス
- 疾患
- インフルエンザ
- 症状
- 乾性咳嗽筋痛
🧠 全体像:インフルエンザは主にA型・B型ウイルスによる急性呼吸器感染症 respiratory tract infection (RTI) 呼吸器感染症(respiratory tract infection (RTI)) respiratory tract infection (RTI)(呼吸器感染症) で、突然の発熱、頭痛、筋痛、倦怠感、咳が典型である。高リスク・重症・入院患者では検査結果を待たず、発症48時間を過ぎていても抗ウイルス性薬を開始する。
ウイルスと臨床像
インフルエンザ Aはヘマグルチニン hemagglutinin (HA) ヘマグルチニン(hemagglutinin (HA)) hemagglutinin (HA)(ヘマグルチニン) とノイラミニダーゼ neuraminidase ノイラミニダーゼ(neuraminidase) neuraminidase(ノイラミニダーゼ) で亜型分類され、抗原ドリフトantigenic drift 抗原ドリフト(antigenic drift)antigenic drift(抗原ドリフト) に加えて再集合 reassortment 再集合(reassortment) reassortment(再集合) による抗原シフト antigenic shift 抗原シフト(antigenic shift) antigenic shift(抗原シフト) (antigenic shift)がパンデミック pandemic パンデミック(pandemic) pandemic(パンデミック) の原因となり得る。インフルエンザ Bは季節流行を起こすが抗原シフト antigenic shift 抗原シフト(antigenic shift) antigenic shift(抗原シフト) は起こさない。C型は通常軽症、D型は主に家畜 domestic animals 家畜(domestic animals) domestic animals(家畜) に感染する。
- 突然の発熱・悪寒、乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽(dry cough)dry cough(乾性咳嗽)、咽頭痛sore throat咽頭痛(sore throat)sore throat(咽頭痛)、鼻症状nasal symptoms鼻症状(nasal symptoms)nasal symptoms(鼻症状)
- 強い頭痛、筋痛、全身倦怠general malaise 全身倦怠(general malaise)general malaise(全身倦怠) 感
- 高齢者・免疫抑制者では発熱を欠くことがある
- 小児では嘔吐・下痢、熱性痙攣もみられる
合併症は原発性ウイルス性肺炎 viral pneumoniaウイルス性肺炎(viral pneumonia) viral pneumonia(ウイルス性肺炎)、二次性細菌性肺炎secondary bacterial pneumonia 二次性細菌性肺炎(secondary bacterial pneumonia)secondary bacterial pneumonia(二次性細菌性肺炎) (S. pneumoniae、S. aureusなど)、COPDCOPD(chronic obstructive pulmonary disease)/喘息・心不全悪化、筋炎、脳症、心筋炎である。いったん改善後に再発熱・膿性痰purulent sputum 膿性痰(purulent sputum)purulent sputum(膿性痰) が出れば二次性肺炎を疑う。
診断
flowchart TD
A["流行期の急性発熱性呼吸器症状"] --> B{"入院/重症/高リスク"}
B -->|"はい"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleic acid amplification test, NAAT'>核酸増幅検査</span>を採取し経験的抗ウイルス性治療"]
B -->|"いいえ"| D["臨床診断または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rapid molecular test'>迅速分子検査</span>"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronavirus disease 2019'>COVID-19</span>等との<span class='jp-term jp-term-diagram' title='co-infection'>同時感染</span>も評価"]
D --> F["発症≤48時間なら治療を検討"]
核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査) が最も感度に優れ、迅速抗原検査rapid antigen detection test, RADT 迅速抗原検査(rapid antigen detection test, RADT)rapid antigen detection test, RADT(迅速抗原検査) は陰性でもインフルエンザを除外できない。抗ウイルス性治療が必要な患者では検査結果を待たない1。
⚠️ 迅速抗原検査rapid antigen detection test, RADT 迅速抗原検査(rapid antigen detection test, RADT)rapid antigen detection test, RADT(迅速抗原検査) は「陽性なら肯定、陰性でも否定できない」検査である。 159研究のメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) で統合感度 pooled sensitivity 統合感度(pooled sensitivity) pooled sensitivity(統合感度) 62.3%(95%CI 57.9〜66.6)に対し統合特異度 pooled specificity 統合特異度(pooled specificity) pooled specificity(統合特異度) 98.2%(97.5〜98.7)、陽性尤度比positive likelihood ratio 陽性尤度比(positive likelihood ratio)positive likelihood ratio(陽性尤度比) 34.5・陰性尤度比negative likelihood ratio 陰性尤度比(negative likelihood ratio)negative likelihood ratio(陰性尤度比) 0.38だった2。感度は成人53.9%と小児66.6%で異なり、A型64.6%よりB型52.2%で低い2。成人のB型は半分近く取りこぼすと覚えておく。流行期の典型的な症候で陰性が出たら、核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査) に進むか臨床診断で治療する。
治療
| 状況 | 治療 |
|---|---|
| 入院、重症・進行性、高リスク | 経口/経管オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル(oseltamivir)oseltamivir(オセルタミビル)をできるだけ早く開始。48時間超でも利益があり得る |
| 合併症のない発症48時間以内 | オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル(oseltamivir)oseltamivir(オセルタミビル)、ザナミビルzanamivirザナミビル(zanamivir)zanamivir(ザナミビル)、ペラミビルperamivirペラミビル(peramivir)peramivir(ペラミビル)、バロキサビルbaloxavirバロキサビル(baloxavir)baloxavir(バロキサビル)から年齢・妊娠・併存症で選択。WHOWHO(World Health Organization)は重症化高リスクの非重症例に発症48時間以内のバロキサビル baloxavir バロキサビル(baloxavir) baloxavir(バロキサビル) を条件付きで推奨する3 |
| 妊娠 | オセルタミビルoseltamivir オセルタミビル(oseltamivir)oseltamivir(オセルタミビル) を優先し、疑い段階で開始 |
ザナミビルzanamivir ザナミビル(zanamivir)zanamivir(ザナミビル) 吸入は喘息・COPDで気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮(bronchospasm) bronchospasm(気管支攣縮) リスクがあり、バロキサビルbaloxavir バロキサビル(baloxavir)baloxavir(バロキサビル) 単剤は妊娠・授乳、重症免疫抑制、入院・進行性疾患では推奨されない1。単回投与という利便性の裏で、単剤治療中にPA遺伝子I38変異による耐性が選択されやすいことがバロキサビル baloxavir バロキサビル(baloxavir) baloxavir(バロキサビル) の弱点である。小児・若年者にアスピリンを用いるとReye症候群 Reye syndrome Reye症候群(Reye syndrome) Reye syndrome(Reye症候群) のリスクがある。
水分、解熱鎮痛antipyretic-analgesic解熱鎮痛(antipyretic-analgesic)antipyretic-analgesic(解熱鎮痛)、酸素化を支持し、細菌性肺炎bacterial pneumonia 細菌性肺炎(bacterial pneumonia)bacterial pneumonia(細菌性肺炎) を疑う場合のみ抗菌薬を追加する。アマンタジンamantadineアマンタジン(amantadine)amantadine(アマンタジン)/リマンタジンrimantadine リマンタジン(rimantadine)rimantadine(リマンタジン) は耐性のため季節性インフルエンザには用いない。
予防
- 年1回の季節性インフルエンザワクチン seasonal influenza vaccine 季節性インフルエンザワクチン(seasonal influenza vaccine) seasonal influenza vaccine(季節性インフルエンザワクチン) 接種。組成は流行予測に合わせ更新される
💡 efficacy(試験での有効性)とeffectiveness(実地での有効性)は一致しない。 無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT))randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) に基づく三価不活化ワクチン inactivated vaccine 不活化ワクチン(inactivated vaccine) inactivated vaccine(不活化ワクチン) の有効性は18〜65歳で統合値59%(95%CI 51〜67)だが、有効性が示されたのは解析した12シーズン中8シーズンにとどまる。弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン(attenuated live viral vaccines)attenuated live viral vaccines(弱毒生ワクチン) は生後6か月〜7歳で83%(69〜91)と高い。一方、観察研究に基づく実地有効性はシーズンごとの変動が大きく、9研究17解析のうち有意な防御を示したのは6解析(35%)だけだった4。ワクチンの数字を引用するときは、それが試験の値か実地の値か、どのシーズンかを必ず添える。
- 手指衛生hand hygiene手指衛生(hand hygiene)hand hygiene(手指衛生)、換気、咳エチケット、医療現場での空気感染 airborne transmission 空気感染(airborne transmission) airborne transmission(空気感染) 予防策 preventive measures予防策(preventive measures) preventive measures(予防策)
- アウトブレイクoutbreak アウトブレイク(outbreak)outbreak(アウトブレイク) や重症化リスクの高い濃厚接触者 close contact 濃厚接触者(close contact) close contact(濃厚接触者) ではオセルタミビル oseltamivirオセルタミビル(oseltamivir) oseltamivir(オセルタミビル)/ザナミビルzanamivir ザナミビル(zanamivir)zanamivir(ザナミビル) またはバロキサビル baloxavir バロキサビル(baloxavir) baloxavir(バロキサビル) による曝露後予防を検討
まとめ
- インフルエンザは急な全身症と咳が典型だが、高齢者・免疫抑制者は非典型になり得る。
- 高リスク・重症・入院例は検査や48時間という区切りで治療を遅らせない。
- 核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)、早期抗ウイルス性薬、年次ワクチン接種が診療の3本柱である。
出典
- 2.Accuracy of rapid influenza diagnostic tests: a meta-analysis(Annals of Internal Medicine・2012)159研究・26種類の迅速インフルエンザ抗原検査をRT-PCRまたはウイルス培養と比較したメタ解析で、統合感度62.3%(95%CI 57.9〜66.6)・統合特異度98.2%(97.5〜98.7)、陽性尤度比34.5・陰性尤度比0.38であったこと、感度が成人53.9%(47.9〜59.8)と小児66.6%(61.6〜71.7)で異なりA型64.6%よりB型52.2%で低いこと、結論として迅速抗原検査はインフルエンザを「肯定(rule in)」できても「除外(rule out)」できないことを確認した閲覧 2026-08-25
- 3.Summary of WHO clinical practice guidelines for influenza(World Health Organization(BMJ掲載)・2026)WHO指針では非重症インフルエンザのうち重症化高リスク例に発症48時間以内のバロキサビル、重症例にオセルタミビルを条件付きで推奨することを確認した閲覧 2026-08-25
- 4.Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis(The Lancet Infectious Diseases・2012)有効性(efficacy)を無作為化比較試験、実地有効性(effectiveness)を観察研究から別々に評価した系統的レビュー・メタ解析で、三価不活化インフルエンザワクチンの有効性が18〜65歳の成人で統合値59%(95%CI 51〜67)、解析した12シーズン中8シーズン(67%)でのみ有効性が示され、弱毒生インフルエンザワクチンは生後6か月〜7歳で統合値83%(95%CI 69〜91)だったこと、一方で実地有効性は季節ごとに大きく変動し9研究17解析のうち有意な防御を示したのは6解析(35%)にとどまったことを確認した閲覧 2026-08-25