Drug Atlas · C10 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
イミペネム＋シラスタチン
imipenem + cilastatin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- チエナム
- 商品名（EU）
- Tienam
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C10: Carbapenems. Monobactams. Beta-lactamase inhibitors
- 禁忌疾患
- てんかん
- 標的微生物
- Pseudomonas aeruginosaAcinetobacter baumanniiEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeEnterococcus faecalisBacteroides fragilisStaphylococcus aureus
- 副作用
- 痙攣下痢悪心
- 相互作用
- バルプロ酸
- 自然耐性の微生物
- Stenotrophomonas maltophilia
- 対象疾患
- ノカルジア症急性膵炎血液・腫瘍救急（発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群）非結核性抗酸菌症
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像：イミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） はカルバペネム系 carbapenems カルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系） の元祖であり、この薬を理解する軸はただ一点、「なぜシラスタチン cilastatin シラスタチン（cilastatin） cilastatin（シラスタチン） と合剤にしてあるのか」に尽きる。イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） 単剤は腎の刷子縁 brush border 刷子縁（brush border） brush border（刷子縁） にあるdehydropeptidase-Iという酵素で急速に分解されてしまい、尿路や血中で十分な濃度を保てないうえ、分解産物が腎毒性を持つ。シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） 自体には抗菌活性が一切ないが、この酵素を阻害してイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） を守るための「相棒」として設計された。同じ「守る役」でも、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） が細菌側の酵素からβラクタムを守るのに対し、シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） は宿主（ヒト）側の酵素から薬を守るという点が構造的に異なる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | カバーする範囲 | 痙攣リスク | 特徴的な相棒 | 位置づけ |
|---|---|---|---|---|
| イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）/シラスタチンcilastatinシラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） | Gram+/Gram−/嫌気性、緑膿菌・Acinetobacter・Enterococcus faecalis含む | カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） の中で最も高い | シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） （腎dehydropeptidase-I阻害、抗菌活性なし） | 最初のカルバペネム carbapenemカルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム）。重症混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） の広域治療 |
| メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） | ほぼ同等 | 低め | ― | 痙攣リスクが低く髄膜炎にも使いやすい |
| ドリペネムdoripenemドリペネム（doripenem）doripenem（ドリペネム） | ほぼ同等 | 低め | ― | メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） に近い後発カルバペネム carbapenemカルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） |
| エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） | 緑膿菌・Acinetobacter・Enterococcusは無効 | 低め | ― | 1日1回、市中感染向け |
| レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）との合剤 | 耐性Gram陰性菌にcarbapenem活性を回復 | ― | レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） （βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）、抗菌活性なし） | KPCKPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase）産生菌などへの新しい選択肢 |
⭐ カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） の中で痙攣リスクが最も高いのがイミペネム imipenemイミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム）。 脳内でGABAGABA（gamma-aminobutyric acid）_A受容体への結合を阻害する作用がメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） より強いためとされ、高用量・腎機能低下・中枢神経疾患の既往例では特にリスクが上がる。この一点だけでも、髄膜炎など中枢神経系の重症感染ではメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） が選ばれやすい理由になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imipenem'>イミペネム</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous drip infusion (IV infusion)'>点滴</span>投与"] --> B["未変化体のまま腎尿細管へ達すると<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='brush border'>刷子縁</span>のdehydropeptidase-Iで急速に分解"]
B --> C["有効な尿中・血中濃度が保てない<br>＋腎毒性代謝物が生じる"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cilastatin'>シラスタチン</span>を1:1で同時投与"] --> E["dehydropeptidase-Iを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive inhibition'>競合阻害</span>"]
E -.->|"分解を防ぐ"| B
A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein'>PBP</span>に結合し<br>ペプチドグリカン架橋を阻害"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]💡 シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） は「抗菌薬の相棒」だが、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） とは守る相手が違う。 クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） やタゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） が細菌のβラクタマーゼからパートナー薬を守るのに対し、シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） が阻害するのはヒトの腎酵素である。「阻害薬＝細菌の酵素を狙う」という思い込みで一括りにしないこと。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV/IM（シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） と1:1配合） |
| 分布 | 組織移行は良好だが、カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） の中では中枢神経系への移行が最も乏しく髄膜炎には積極的に使われない |
| 代謝 | イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） 自体は腎dehydropeptidase-Iで分解されるが、シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） 併用でこれを防ぐ |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須（蓄積が痙攣リスクをさらに上げる） |
| 半減期 | 約1時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 重症混合感染 mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） | Gram陽性・Gram陰性・嫌気性菌が疑われる重症敗血症 severe sepsis重症敗血症（severe sepsis） severe sepsis（重症敗血症）、腹腔内感染intra-abdominal infection 腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染） の広域治療（急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）の重症感染合併など） |
| 血液・腫瘍 | 発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）の広域経験的治療 empiric therapy経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） |
| 耐性Gram陰性菌 | ESBLESBL（extended-spectrum β-lactamase）産生腸内細菌など、他の広域βラクタムが効かない場合 |
MRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） （Mycoplasma、Chlamydia、Legionella）には無効。
用法・用量
IV/IM。一般感染では1回0.5 g・6〜8時間ごとを目安とし、腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須のプロトコル薬である。腎機能低下例では蓄積による痙攣リスクが上がるため、投与量・間隔の調整を怠らない。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：カルバペネム系 carbapenemsカルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系）・βラクタム系への過敏症、てんかん・痙攣性疾患の既往（けいれん閾値seizure threshold けいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値） を下げるため）
- ⚠️ 痙攣はカルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） の中で最もリスクが高い。 高用量・腎機能低下・中枢神経疾患の既往で増強する
- ⚠️ バルプロ酸との併用は避ける。 カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） 共通の相互作用で、バルプロ酸血中濃度が数日で治療域を大きく下回りてんかんコントロールを失う実害がある。やむを得ず併用する場合は厳重な血中濃度モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） が要る
- MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） には無効
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、下痢、注射部位反応 |
| 注意 | 過敏症・発疹、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 痙攣（カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） の中で最高頻度）、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症） |
まとめ
- カルバペネム系carbapenems カルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系） の元祖。シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） は腎dehydropeptidase-Iを阻害してイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） の分解を防ぐだけで、抗菌活性は一切ない。
- βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） （細菌の酵素を狙う）とシラスタチン cilastatin シラスタチン（cilastatin） cilastatin（シラスタチン） （ヒトの腎酵素を狙う）を混同しない。
- カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） の中で痙攣リスクが最も高く、てんかんは禁忌。髄膜炎には中枢移行の良いメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） が好まれる。
- バルプロ酸の血中濃度を大きく下げるため併用は避ける。
- Gram陽性・陰性・嫌気性菌を広くカバーするが、MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） には無効。
- 新しいβラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）との合剤で、耐性Gram陰性菌への活性を回復させる選択肢がある。