Drug Atlas · C10 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
イミペネム＋シラスタチン
imipenem + cilastatin
🧠 全体像：イミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） はカルバペネム系 carbapenems カルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系） の元祖であり、この薬を理解する軸はただ一点、「なぜシラスタチン cilastatin シラスタチン（cilastatin） cilastatin（シラスタチン） と合剤にしてあるのか」に尽きる。イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） 単剤は腎の刷子縁 brush border 刷子縁（brush border） brush border（刷子縁） にあるデヒドロペプチダーゼ dehydropeptidase デヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase） dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ） Iという酵素で代謝・不活化されてしまい、尿中で有効な濃度を保てないうえ、動物では高用量で近位尿細管壊死 proximal tubular necrosis 近位尿細管壊死（proximal tubular necrosis） proximal tubular necrosis（近位尿細管壊死） を起こす腎毒性を示す。シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） 自体には抗菌活性がないが、この酵素を阻害してイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） の不活化を防ぎ、動物でみられた腎毒性も抑える「相棒」として配合された1。同じ「守る役」でも、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） が細菌側の酵素からβラクタムを守るのに対し、シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） は宿主（ヒト）側の酵素から薬を守るという点が構造的に異なる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | カバーする範囲 | 痙攣リスク | 特徴的な相棒 | 位置づけ |
|---|---|---|---|---|
| イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）/シラスタチンcilastatinシラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） | グラム陽性菌・グラム陰性菌・嫌気性菌。緑膿菌・アシネトバクターAcinetobacterアシネトバクター（Acinetobacter）Acinetobacter（アシネトバクター）・腸球菌を含む | 非カルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） 薬と比べて有意に上昇したのはこの剤だけ（メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） との直接比較では差なし） | シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） （腎のデヒドロペプチダーゼ dehydropeptidase デヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase） dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ） I阻害、抗菌活性なし） | 最初のカルバペネム carbapenemカルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム）。重症混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） の広域治療 |
| メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） | ほぼ同等 | 非カルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） 薬と有意差なし | ― | 痙攣リスクが低く髄膜炎にも使いやすい |
| ドリペネムdoripenemドリペネム（doripenem）doripenem（ドリペネム） | ほぼ同等 | 非カルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） 薬と有意差なし | ― | メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） に近い、後から登場したカルバペネム carbapenemカルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） |
| エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） | 緑膿菌・アシネトバクターAcinetobacterアシネトバクター（Acinetobacter）Acinetobacter（アシネトバクター）・腸球菌は無効 | 非カルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） 薬と有意差なし（信頼区間confidence interval 信頼区間（confidence interval）confidence interval（信頼区間） は広い） | ― | 1日1回、市中感染community-acquired infection 市中感染（community-acquired infection）community-acquired infection（市中感染） 向け |
| レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）との配合剤 | KPC産生菌などの耐性グラム陰性菌にカルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） の活性を回復。OXA-48型とメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） には無効 | ― | レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） （βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）、抗菌活性なし） | KPC産生腸内細菌目細菌 Enterobacterales腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌）・難治性耐性緑膿菌の推奨薬の一つ |
痙攣リスクの列は、ランダム化比較試験randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial）randomized controlled trial（ランダム化比較試験） のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） で非カルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） 薬と比べたオッズ比 odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR） odds ratio, OR（オッズ比） （イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） 3.50、メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） 1.04、エルタペネムertapenem エルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） 1.32、ドリペネムdoripenem ドリペネム（doripenem）doripenem（ドリペネム） 0.44）による2。
⭐ 痙攣の報告が目立つのはイミペネム imipenemイミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム）。 同じメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では非カルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） 薬より有意に多かったのはイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） だけだった。ただし絶対リスク absolute risk 絶対リスク（absolute risk） absolute risk（絶対リスク） は低く、イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） とメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） を直接比較した試験では差がなかった2。米国の添付文書は、痙攣が推奨量を超えたときや中枢神経疾患（脳病変・痙攣の既往）・腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） のある患者に多い一方、基礎疾患のない患者にも起こりうるとしている3。機序はGABA_A受容体への結合阻害と考えられている。髄膜炎など中枢神経系の感染でメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） が選ばれるのは、この懸念に加えて、イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） に髄膜炎が入っていないためでもある（日本の適応症に含まれず、米国は適応外と明記。後述）13。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imipenem'>イミペネム</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous drip infusion (IV infusion)'>点滴</span>投与"] --> B["腎尿細管へ達すると<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='brush border'>刷子縁</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dehydropeptidase'>デヒドロペプチダーゼ</span>Iで代謝・不活化"]
B --> C["有効な尿中濃度が保てない<br>（動物では高用量で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubular injury'>近位尿細管障害</span>）"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cilastatin'>シラスタチン</span>を1:1で同時投与"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dehydropeptidase'>デヒドロペプチダーゼ</span>Iを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive inhibition'>競合阻害</span>"]
E -.->|"分解を防ぐ"| B
A --> F["PBPに結合し<br>ペプチドグリカン架橋を阻害"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]💡 シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） は「抗菌薬の相棒」だが、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） とは守る相手が違う。 クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） やタゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） が細菌のβラクタマーゼからパートナー薬を守るのに対し、シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） が阻害するのはヒトの腎酵素である。「阻害薬＝細菌の酵素を狙う」という思い込みで一括りにしないこと。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） のみ（シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） と1:1配合）。日本・米国の現行製剤はいずれも静注用13 |
| 分布 | 喀痰・前立腺・腎・胆汁・腹腔内滲出液・骨髄・羊水・乳汁などへ移行する1 |
| 代謝 | イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） 自体は腎のデヒドロペプチダーゼ dehydropeptidase デヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase） dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ） Iで不活化されるが、シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） 併用でこれを防ぐ |
| 排泄 | 主に腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） （投与量の約70%が尿中へ）。血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） で除去される。腎機能低下で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須（蓄積が痙攣リスクを上げる）3 |
| 半減期 | イミペネム・シラスタチンimipenem + cilastatin イミペネム・シラスタチン（imipenem + cilastatin）imipenem + cilastatin（イミペネム・シラスタチン） とも約1時間3 |
適応
承認された適応は国で異なる。
| 国 | 承認された主な適応 |
|---|---|
| 日本（チエナム） | 敗血症、感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）、外傷・熱傷・手術創surgical wound 手術創（surgical wound）surgical wound（手術創） 等の二次感染 secondary infection二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染）、骨髄炎、関節炎、急性気管支炎acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis）acute bronchitis（急性気管支炎）、肺炎、肺膿瘍lung abscess肺膿瘍（lung abscess）lung abscess（肺膿瘍）、膿胸empyema膿胸（empyema）empyema（膿胸）、慢性呼吸器病変の二次感染 secondary infection二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染）、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍liver abscess肝膿瘍（liver abscess）liver abscess（肝膿瘍）、子宮内感染intrauterine infection子宮内感染（intrauterine infection）intrauterine infection（子宮内感染）・子宮付属器炎などの婦人科感染、角膜炎、眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎）1 |
| 米国Primaxin米国（Primaxin）Primaxin（米国） | 下気道感染lower respiratory tract infection下気道感染（lower respiratory tract infection）lower respiratory tract infection（下気道感染）、尿路感染、腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）、婦人科感染、敗血症、骨・関節感染joint infection関節感染（joint infection）joint infection（関節感染）、皮膚・皮膚組織感染、心内膜炎。髄膜炎は安全性・有効性が確立しておらず適応外で、小児の中枢神経系感染症には痙攣のおそれから勧めない3 |
臨床での使いどころは、グラム陽性菌・グラム陰性菌・嫌気性菌を広く覆う重症混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） （腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）、急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）の感染性壊死など）や発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） と、耐性グラム陰性菌の確定治療である。MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） （マイコプラズマMycoplasmaマイコプラズマ（Mycoplasma）Mycoplasma（マイコプラズマ）、クラミジア、レジオネラLegionellaレジオネラ（Legionella）Legionella（レジオネラ））には無効。
耐性菌治療での位置づけ
米国感染症学会の2026年の指針（米国の状況が前提）では、イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） とその配合剤が次の場面で推奨薬に入る4。
| 場面 | 指針での扱い |
|---|---|
| 尿路外のESBL産生腸内細菌目細菌 Enterobacterales 腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌） 感染症 | エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム）・イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）・メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） が推奨薬。重症例と低アルブミン血症 hypoalbuminemia 低アルブミン血症（hypoalbuminemia） hypoalbuminemia（低アルブミン血症） ではエルタペネム ertapenem エルタペネム（ertapenem） ertapenem（エルタペネム） よりイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） かメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） を優先 |
| KPC産生腸内細菌目細菌 Enterobacterales 腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌） の侵襲性感染症 | イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）・レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） がセフタジジム・アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）、メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）・バボルバクタムvaborbactam バボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム） と並ぶ推奨薬。治療中の耐性出現は3%未満 |
| 尿路外の難治性耐性緑膿菌感染症 | イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）・レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） がセフタジジム・アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）、セフトロザンceftolozaneセフトロザン（ceftolozane）ceftolozane（セフトロザン）・タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） と並ぶ推奨薬 |
| 侵襲性のカルバペネム耐性 carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant） carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） アシネトバクター Acinetobacter アシネトバクター（Acinetobacter） Acinetobacter（アシネトバクター） 感染症 | スルバクタムsulbactamスルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム）・デュルバクタムdurlobactam デュルバクタム（durlobactam）durlobactam（デュルバクタム） をイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） またはメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） と併用するのが推奨 |
💡 ESBL産生菌ESBL-producing organism ESBL産生菌（ESBL-producing organism）ESBL-producing organism（ESBL産生菌） の尿路外感染でカルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） が推奨薬になる根拠は、タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）の項にあるMERINO試験である。
用法・用量
点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。用量はイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） 量で表し、同量のシラスタチン cilastatin シラスタチン（cilastatin） cilastatin（シラスタチン） が含まれる。承認用量の上限が日本と米国で2倍違うことに注意する。
| 場面 | 日本の添付文書 | 米国の添付文書 |
|---|---|---|
| 成人 | 1日0.5〜1.0 gを2〜3回に分け、30分以上かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）。重症・難治性感染症では1日2 gまで1 | クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 90 mL/分以上で、感性菌なら500 mgを6時間ごとまたは1 gを8時間ごと、中間感性菌なら1 gを6時間ごと。1日4 gを超えない3 |
| 小児 | 1日30〜80 mg/kgを3〜4回に分けて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）。重症・難治性感染症では1日100 mg/kgまで。低出生体重児low birth weight infant低出生体重児（low birth weight infant）low birth weight infant（低出生体重児）・新生児では臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） がない1 | 生後3か月以上は15〜25 mg/kgを6時間ごと（1日4 gまで）。3か月以下（体重1,500 g以上）は日齢 postnatal age in days 日齢（postnatal age in days） postnatal age in days（日齢） で25 mg/kgを6〜12時間ごと。中枢神経系感染症と、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） のある30 kg未満の小児には勧めない3 |
| 腎機能低下 | 用量例：クレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 70〜50 mL/分で0.5 gを12時間ごと、50〜30で0.25〜0.5 gを12時間ごと、30〜10で0.125〜0.25 gを12時間ごと。10以下は血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） を含め慎重に考慮する。間隔の延長より投与量の減量による調節が望ましい1 | 90 mL/分未満で減量する（500 mg 6時間ごとの基準量なら60〜89で400 mg、30〜59で300 mg、15〜29で200 mgをそれぞれ6時間ごと）。15 mL/分未満は48時間以内に血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） を始めない限り投与しない3 |
⚠️ 腎機能低下例では蓄積により痙攣が起こりやすくなるため、投与量の調整を怠らない1。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコルと各国の添付文書で確認する。
禁忌・注意
禁忌の項目は国で違う。てんかんは日本・米国・フランスのいずれでも禁忌ではなく、慎重に扱う患者として位置づけられている。一方、他のカルバペネム系 carbapenems カルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系） への過敏症は、日本では注意にとどまるが、フランスでは禁忌である。
| 国 | 禁忌 | 痙攣・てんかんの扱い |
|---|---|---|
| 日本（チエナム） | ①本剤の成分への過敏症の既往、②バルプロ酸ナトリウム sodium valproate バルプロ酸ナトリウム（sodium valproate） sodium valproate（バルプロ酸ナトリウム） 投与中 | てんかんの既往・中枢神経系障害のある患者と腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） 患者では「減量等を考慮」（痙攣・意識障害などが起こりやすい）。カルバペネム系carbapenemsカルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系）・ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）・セフェム系cephem セフェム系（cephem）cephem（セフェム系） への過敏症の既往は禁忌でなく注意1 |
| 米国Primaxin米国（Primaxin）Primaxin（米国） | 本剤の成分への過敏症だけ | 警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） の項で扱う。既知のてんかんでは抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） を続け、振戦・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・痙攣が出たら神経学的 neurological 神経学的（neurological） neurological（神経学的） に評価して減量か中止を検討する3 |
| フランス（後発品generic drug 後発品（generic drug）generic drug（後発品） の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC)製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要）） | ①成分への過敏症、②他のカルバペネム系 carbapenems カルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系） への過敏症、③他のβラクタム系（ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）・セファロスポリン系cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系） など）への重い過敏症（アナフィラキシー・重症皮膚反応severe cutaneous reactions 重症皮膚反応（severe cutaneous reactions）severe cutaneous reactions（重症皮膚反応） など） | 警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） の項で扱い、既知のてんかんでは抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） を続ける。髄膜炎の治療には勧めない5 |
- ⚠️ バルプロ酸との併用は日本では禁忌、米国では「一般に勧めない」。 バルプロ酸の血中濃度が下がっててんかん発作 epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure） epileptic seizure（てんかん発作） が再発しうる。機序は不明とされる1。米国の添付文書は、バルプロ酸を増量しても補えないことがあり、バルプロ酸で発作が抑えられている患者にはカルバペネム系 carbapenems カルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系） 以外の抗菌薬を考えるよう求めている3。フランスの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） も併用を勧めない5
- 💡 低下は速く、カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） 共通に起こる。 52例の後方視的研究 retrospective study 後方視的研究（retrospective study） retrospective study（後方視的研究） では、併用中は90%が治療域を下回り、投与開始24時間以内に低下が始まった。ただし低下率はイミペネム imipenemイミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム）/シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） 42%に対しエルタペネム ertapenem エルタペネム（ertapenem） ertapenem（エルタペネム） 72%・メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） 67%で、イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） の低下幅が最も小さかった。「痙攣が多い剤」と「バルプロ酸を大きく下げる剤」は一致しない6
- ガンシクロビルganciclovir ガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル） との併用で全身痙攣が報告されている（日本は併用注意。米国は利益が危険を上回る場合を除き併用しない）13
- 妊娠中は有益性が危険性を上回る場合に限る（妊娠ザルで催奇形性はないが胚損失の増加）。授乳は継続か中止かを検討する（母乳へ移行しうる）1
- MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） には無効
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 比較的多い | 静脈炎phlebitis静脈炎（phlebitis）phlebitis（静脈炎）・注射部位反応、悪心、下痢、嘔吐（米国の成人で静脈炎 phlebitis 静脈炎（phlebitis） phlebitis（静脈炎） 3.1%、悪心2.0%、下痢1.8%、嘔吐1.5%）3 |
| 注意 | 過敏症・発疹、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、血球減少、尿の赤褐色化（イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） の分解による）1 |
| 重篤・まれ | 痙攣（日本の添付文書で0.14%、米国の成人で0.4%）・意識障害などの中枢神経症状 central nervous system manifestations中枢神経症状（central nervous system manifestations） central nervous system manifestations（中枢神経症状）、ショック・アナフィラキシー、中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）、重篤な肝障害・血液障害blood disorder血液障害（blood disorder）blood disorder（血液障害）・腎障害、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）13 |
まとめ
- カルバペネム系carbapenems カルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系） の元祖。シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） は腎のデヒドロペプチダーゼ dehydropeptidase デヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase） dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ） Iを阻害してイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） の不活化を防ぐ配合成分で、抗菌活性はない。
- βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） （細菌の酵素を狙う）とシラスタチン cilastatin シラスタチン（cilastatin） cilastatin（シラスタチン） （ヒトの腎酵素を狙う）を混同しない。
- 非カルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） 薬と比べて痙攣が有意に多かったのはイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） だけ（メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） との直接比較では差なし）。てんかんは禁忌ではなく、減量などで慎重に扱う。米国では髄膜炎は適応外。
- 用量の上限は日本1日2 g、米国1日4 g。腎機能で必ず減量する。
- バルプロ酸との併用は日本で禁忌、米国で一般に勧めない。低下は24時間以内に始まるが、比較した3剤（エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム）・メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）・イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム））の中ではイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） の低下幅が最も小さかった。
- グラム陽性菌・グラム陰性菌・嫌気性菌を広く覆うが、MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） には無効。尿路外のESBL産生菌 ESBL-producing organism ESBL産生菌（ESBL-producing organism） ESBL-producing organism（ESBL産生菌） 感染症の推奨薬の一つ。
- レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）との配合剤は、KPC産生菌と難治性耐性緑膿菌の推奨薬の一つ（OXA-48型・メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） には無効）。
出典
- 1.チエナム点滴静注用0.5g 電子添文（MSD（PMDA 医療用医薬品情報）・2026）日本のイミペネム・シラスタチンの電子添文（2026年2月改訂 第4版）で、禁忌が本剤の成分への過敏症の既往とバルプロ酸ナトリウム投与中の2つであり、てんかんの既往・中枢神経系障害と腎機能障害は9.1.4・9.2で「減量等を考慮」とされ禁忌ではないこと、剤形が点滴静注のみで、成人は1日0.5〜1.0 gを2〜3回に分け30分以上かけて点滴（重症・難治性で1日2 gまで）、小児は1日30〜80 mg/kgを3〜4回（同100 mg/kgまで）であること、腎機能別の用量例（クレアチニンクリアランス70〜50 mL/分で0.5 gを12時間ごと、50〜30で0.25〜0.5 gを12時間ごと、30〜10で0.125〜0.25 gを12時間ごと、10以下は血液透析を含め慎重に考慮）、バルプロ酸は併用禁忌（血中濃度が低下しててんかん発作が再発、機序不明）でガンシクロビルは併用注意（痙攣の報告）であること、重大な副作用の痙攣が0.14%であること、シラスタチンに抗菌活性はなくデヒドロペプチダーゼIによる不活化とイミペネムの腎毒性（ウサギ・サルでの近位尿細管壊死）を抑えることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.The risk of seizures among the carbapenems: a meta-analysis（Journal of Antimicrobial Chemotherapy・2014）PubMed の抄録（PMID 24744302）で、ランダム化比較試験のメタ解析で非カルバペネム薬と比べた痙攣のオッズ比がイミペネム3.50（95%信頼区間2.23〜5.49）、メロペネム1.04、エルタペネム1.32、ドリペネム0.44で有意だったのはイミペネムだけであること、絶対リスクは低いこと、イミペネムとメロペネムを直接比較した試験では差がなかったことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.PRIMAXIN IV- imipenem and cilastatin sodium injection, powder, for solution（Merck Sharp & Dohme LLC / DailyMed（U.S. FDA）・2022）米国のPrimaxin添付文書（DailyMed の印字は Revised 5/2022）で、禁忌が本剤の成分への過敏症だけであること、静注専用で、クレアチニンクリアランス90 mL/分以上の成人に感性菌で500 mg 6時間ごとまたは1 g 8時間ごと、中間感性菌で1 g 6時間ごと（1日4 gまで）、90 mL/分未満では減量し15 mL/分未満は48時間以内に血液透析を始めない限り投与しないこと、生後3か月以上の小児は15〜25 mg/kgを6時間ごとであること、髄膜炎は安全性・有効性が確立しておらず適応外で、小児の中枢神経系感染症には痙攣のおそれから勧めないこと、痙攣は推奨量を超えたときや中枢神経疾患・腎機能障害の患者に多いが基礎疾患のない患者にも起こること、バルプロ酸との併用は一般に勧めずバルプロ酸を増量しても補えないことがあること、成人の副作用頻度が静脈炎3.1%・悪心2.0%・下痢1.8%・痙攣0.4%であること、血漿半減期が各成分とも約1時間であることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.Infectious Diseases Society of America 2026 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections（Clinical Infectious Diseases / Infectious Diseases Society of America・2026）発行元（IDSA）の掲載ページ（2026年7月30日公開、2026年3月1日時点の内容、米国の状況を前提）で、尿路外のESBL産生腸内細菌目細菌感染症ではエルタペネム・イミペネム・メロペネムが推奨薬で重症例と低アルブミン血症ではイミペネムかメロペネムを優先すること（Question 1.3）、KPC産生腸内細菌目細菌ではセフタジジム・アビバクタム、イミペネム・レレバクタム、メロペネム・バボルバクタムが推奨薬で治療中の耐性出現はイミペネム・レレバクタムで3%未満であること（Question 3.4）、尿路外の難治性耐性緑膿菌ではイミペネム・レレバクタムが推奨薬の一つであること（Question 4.3）、侵襲性のカルバペネム耐性アシネトバクター感染症ではスルバクタム・デュルバクタムをイミペネムまたはメロペネムと併用するのが推奨であること（Question 5.1）を確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.IMIPENEM CILASTATINE VIATRIS 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion — Résumé des caractéristiques du produit（VIATRIS SANTE／ANSM Base de données publique des médicaments（フランス）・2023）フランスのイミペネム・シラスタチン後発品の製品概要（ANSM掲載 2023年8月3日更新）の4.3（禁忌）が、有効成分・添加物への過敏症、他のカルバペネム系抗菌薬への過敏症、他のβラクタム系抗菌薬（ペニシリン系・セファロスポリン系など）への重い過敏症（アナフィラキシー・重症皮膚反応など）の3つで、てんかんは含まれないこと、4.4で既知のてんかん患者では抗てんかん薬を続けるとされ、髄膜炎の治療には勧めないこと、バルプロ酸との併用は勧めないとされていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 6.The Effect of Different Carbapenem Antibiotics (Ertapenem, Imipenem/Cilastatin, and Meropenem) on Serum Valproic Acid Concentrations（Therapeutic Drug Monitoring・2016）PubMed の抄録（PMID 27322166）で、バルプロ酸とカルバペネム系を併用した入院患者52例の後方視的研究で、併用中は90%が治療域を下回り、投与開始24時間以内に低下が始まったこと、低下率はエルタペネム72%・イミペネム/シラスタチン42%・メロペネム67%でイミペネム/シラスタチンが有意に小さかったこと、中止後7日以内にバルプロ酸を約20%増量した状態で基準値の90%まで戻ったことを確認した。閲覧 2026-09-29