スルバクタム

🧠 全体像：スルバクタム sulbactam スルバクタム（sulbactam） sulbactam（スルバクタム） はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）・タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）と同じ「古典的（第1世代）βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）」である。ふつうはアンピシリンとの配合剤（アンピシリン・スルバクタムampicillin-sulbactamアンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam）ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム）、商品名UNASYN）として使われ、単独ではNeisseriaceaeを除いてほとんど抗菌活性を持たない¹。唯一の例外がAcinetobacter baumanniiで、ここではペニシリン結合蛋白 penicillin-binding protein, PBP ペニシリン結合蛋白（penicillin-binding protein, PBP） penicillin-binding protein, PBP（ペニシリン結合蛋白） （PBP1・PBP3）への結合を介した内因性の抗菌活性を持つ——他のβラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） には無い、スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） だけの特徴である²。この性質を生かし、スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） を分解から守る新しい阻害薬デュルバクタム durlobactam デュルバクタム（durlobactam） durlobactam（デュルバクタム） と組み合わせたスルバクタムsulbactamスルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム）・デュルバクタムdurlobactamデュルバクタム（durlobactam）durlobactam（デュルバクタム）が、カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） A. baumanniiの侵襲性感染症ではイミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） またはメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） との併用で優先治療になっている³。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 配合比が固定でない場合がある点もクラブラン酸 clavulanateクラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸）・タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） と共通する前提——アンピシリン・スルバクタム ampicillin-sulbactam アンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam） ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム） は通常2:1（アンピシリン2 g：スルバクタム sulbactam スルバクタム（sulbactam） sulbactam（スルバクタム） 1 g）の比率で投与される。単剤製剤としてのスルバクタム sulbactam スルバクタム（sulbactam） sulbactam（スルバクタム） は（Acinetobacter感染症を狙う一部の地域・治験clinical trial 治験（clinical trial）clinical trial（治験） 的な使用を除き）通常の臨床では登場しない。例外として、米国ではスルバクタム sulbactam スルバクタム（sulbactam） sulbactam（スルバクタム） とデュルバクタム durlobactam デュルバクタム（durlobactam） durlobactam（デュルバクタム） を同梱した製剤（XACDURO）が2023年に承認され、18歳以上のAcinetobacter baumannii-calcoaceticus complexによる院内肺炎 hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP） hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎）・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP 人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎） に、スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） 1 g・デュルバクタムdurlobactam デュルバクタム（durlobactam）durlobactam（デュルバクタム） 1 gを6時間ごとに3時間かけて点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） する（腎機能で調整）⁴。

機序

flowchart TD
    A["細菌がβラクタマーゼを産生"] --> B["アンピシリンの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-lactam ring'>βラクタム環</span>を加水分解"]
    B --> C["アンピシリンが不活化され耐性化"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulbactam'>スルバクタム</span>を併用"] --> E["βラクタマーゼの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>へ<br>不可逆的に結合"]
    E --> F["酵素が失活し分解が止まる"]
    F -.->|"分解されなくなる"| A
    G["守られたアンピシリンが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein'>PBP</span>に結合"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall synthesis inhibition'>細胞壁合成阻害</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>"]
    D --> I{"相手がAcinetobacter baumanniiか"}
    I -->|"はい"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulbactam'>スルバクタム</span>自身がPBP1・PBP3に結合"]
    J --> K["単独でも<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall synthesis'>細胞壁合成</span>を阻害（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein 2'>PBP2</span>には結合しない）"]
    I -->|"いいえ"| L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulbactam'>スルバクタム</span>単独の抗菌活性はほぼ無し"]

💡 「常にアンピシリンとの配合剤」である理由は、この機序の非対称性にある。 スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） はβラクタマーゼを不可逆的に阻害してアンピシリンを分解から守るが、Acinetobacter以外の菌に対してはそれ自体が細胞壁合成 cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis） cell wall synthesis（細胞壁合成） を止める力を持たない。だからほとんどの適応でアンピシリンという「殺菌の主役」が必須になる¹。

適応

アンピシリン・スルバクタムampicillin-sulbactam アンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam）ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム） 配合剤として、βラクタマーゼ産生菌が関与する混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） に用いる。

⚠️ 動物咬傷とヒト咬傷で第一選択が異なる。 動物咬傷（イヌ・ネコ）の第一選択はアモキシシリン・クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）配合剤だが、ヒト咬傷ではEikenella corrodensが第1世代セファロスポリン・マクロライド・クリンダマイシン・アミノグリコシドに耐性であるため、アンピシリン・スルバクタムampicillin-sulbactam アンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam）ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム） 配合剤かアモキシシリン・クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） 配合剤、またはエルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム）が軸になる⁵。

⚠️ カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） A. baumanniiにはアンピシリン・スルバクタム ampicillin-sulbactam アンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam） ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム） では足りない。 本菌のβラクタマーゼはスルバクタム sulbactam スルバクタム（sulbactam） sulbactam（スルバクタム） 自体を分解し、スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） に感受性の株は約1割にとどまる。米国IDSAIDSA（Infectious Diseases Society of America）の2026年版指針は、侵襲性感染の優先治療をスルバクタムsulbactamスルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム）・デュルバクタムdurlobactam デュルバクタム（durlobactam）durlobactam（デュルバクタム） とイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） またはメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） の併用とする（肺炎・血流感染bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染） 125例のランダム化 randomization ランダム化（randomization） randomization（ランダム化） 試験で28日生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） 81%対コリスチン colistin コリスチン（colistin） colistin（コリスチン） ＋イミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） 68%、臨床的治癒62%対40%）。高用量アンピシリン・スルバクタム ampicillin-sulbactam アンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam） ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム） （スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） 成分で1日9g）に他の1剤以上を加える治療は、スルバクタムsulbactamスルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム）・デュルバクタムdurlobactam デュルバクタム（durlobactam）durlobactam（デュルバクタム） がすぐ使えないときの一時的な橋渡しに限られる³。

• 💡 感性と報告されても高用量を選ぶのはなぜか。 感受性の判定はブロスマイクロ希釈法 dilution method 希釈法（dilution method） dilution method（希釈法） が基準で、それ以外の方法ではアンピシリン・スルバクタム ampicillin-sulbactam アンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam） ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム） が実際より感性側に判定されうる。侵襲性感染の死亡率が高いこと、高用量でも安全性の懸念が出ていないことと合わせて、指針は感性と報告された株にも高用量・長時間点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） を優先する³
• 好中球減少マウスの肺感染モデルでは、スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） 1日4gがMICMIC（minimum inhibitory concentration） 4 µg/mL以下（感性）の株で目標到達確率90%超を与え、1日9gにするとMIC 8 µg/mL（中間）の株まで届く——これが高用量の根拠である³

用法・用量

IV/IM、アンピシリンとの合剤（通常2:1）として投与する。腎機能に応じて投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を調整する——クレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/min以上では6〜8時間ごと、15〜29 mL/minでは12時間ごと、5〜14 mL/minでは24時間ごとに延長する¹。実際の用量はアンピシリン量を基準に適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：アンピシリン・スルバクタム ampicillin-sulbactam アンピシリン・スルバクタム（ampicillin-sulbactam） ampicillin-sulbactam（アンピシリン・スルバクタム） または他のβラクタム系抗菌薬 beta-lactam antibiotic βラクタム系抗菌薬（beta-lactam antibiotic） beta-lactam antibiotic（βラクタム系抗菌薬） への重篤な過敏反応（アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群Stevens-Johnson syndrome スティーブンス・ジョンソン症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（スティーブンス・ジョンソン症候群） など）の既往、UNASYN関連の胆汁うっ滞性黄疸 cholestatic jaundice胆汁うっ滞性黄疸（cholestatic jaundice） cholestatic jaundice（胆汁うっ滞性黄疸）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） の既往¹
• ⚠️ 腎機能低下患者では投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） の延長が必須。 調整せずに通常間隔で投与すると蓄積するリスクがある¹
• クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） 配合剤と異なり、UNASYN特有の肝毒性は添付文書上は同様の禁忌事項として扱われる（胆汁うっ滞性黄疸cholestatic jaundice胆汁うっ滞性黄疸（cholestatic jaundice）cholestatic jaundice（胆汁うっ滞性黄疸）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） の既往）

副作用

まとめ

• スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）・タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）と同じ古典的（第1世代）βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） で、ふつうはアンピシリンとの配合剤（UNASYN）として使われ、単独ではNeisseriaceaeを除きほぼ抗菌活性を持たない¹。
• 唯一の例外がAcinetobacter baumannii。 ペニシリン結合蛋白penicillin-binding protein, PBP ペニシリン結合蛋白（penicillin-binding protein, PBP）penicillin-binding protein, PBP（ペニシリン結合蛋白） （PBP1・PBP3、PBP2PBP2（penicillin-binding protein 2）は除く）への結合を介した内因性の抗菌活性を持ち、他のβラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） には無い特徴である²。
• カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） A. baumanniiの侵襲性感染では、デュルバクタムdurlobactam デュルバクタム（durlobactam）durlobactam（デュルバクタム） で分解から守ったスルバクタムsulbactamスルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム）・デュルバクタムdurlobactamデュルバクタム（durlobactam）durlobactam（デュルバクタム）をイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） またはメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） と併用するのが優先治療³。米国では院内肺炎 hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP） hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎）・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP 人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎） に承認されている⁴。
• 適応は皮膚・皮膚軟部組織感染症、腹腔内感染intra-abdominal infection 腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染） 症、婦人科感染症、およびヒト咬傷（動物咬傷の第一選択であるアモキシシリン・クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） 配合剤とは使い分ける）¹⁵。
• 腎機能に応じた投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） の延長が必須——クレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が下がるほど投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を長くする¹。
• 主な副作用は筋注部位疼痛・下痢・皮疹で、頻度・重症度ともクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）配合剤より軽い傾向がある。