シクロセリン

🧠 全体像：シクロセリンcycloserineシクロセリン（cycloserine）cycloserine（シクロセリン）は多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）の第二選択薬Second-line drugs：QAPL第二選択薬（Second-line drugs：QAPL）Second-line drugs：QAPL（第二選択薬）で、D-アラニンD-alanineD-アラニン（D-alanine）D-alanine（D-アラニン）という細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成）の材料そのものに似せた構造で酵素をだます薬である。同じ細胞壁合成阻害cell wall synthesis inhibition細胞壁合成阻害（cell wall synthesis inhibition）cell wall synthesis inhibition（細胞壁合成阻害）でもβラクタム系のようにPBPへ結合するのではなく、もっと上流の材料供給を止めるという点が独自の作用点target作用点（target）target（作用点）になる。臨床上の存在感は抗菌効果よりも中枢神経毒性central nervous system toxicity中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）（痙攣・精神症状）が決めており、これが用量を制限する最大の要因になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ シクロセリンcycloserineシクロセリン（cycloserine）cycloserine（シクロセリン）とバンコマイシンは「D-Ala-D-Alaに関わる」という共通点を持ちながら阻害点が違う。 バンコマイシンはできあがったD-Ala-D-Ala末端そのものに結合してPBPの作用を物理的に妨げるのに対し、シクロセリンcycloserineシクロセリン（cycloserine）cycloserine（シクロセリン）はD-Ala-D-Alaが作られる前の酵素段階を止める。両者を混同しないことが試験の落とし穴になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloserine'>シクロセリン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-alanine'>D-アラニン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural analogue'>構造類似体</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alanine racemase'>アラニンラセマーゼ</span>を阻害<br>（L-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alanine'>アラニン</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-alanine'>D-アラニン</span>の変換）"]
    A --> C["D-アラニル-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-alanine'>D-アラニン</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligase'>リガーゼ</span>を阻害<br>（D-Ala + D-Ala → D-Ala-D-Ala）"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-alanine'>D-アラニン</span>の供給が減る"]
    C --> D
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidoglycan precursor'>ペプチドグリカン前駆体</span>の<br>D-Ala-D-Ala末端が作れない"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall synthesis'>細胞壁合成</span>が障害され<br>静菌〜<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>に作用"]

💡 同じ「D-アラニンD-alanineD-アラニン（D-alanine）D-alanine（D-アラニン）に似せる」という発想で2つの酵素を同時に阻害する点が、この薬の抗菌効果の強さを説明する。 一方でこの構造類似性は中枢神経系にも及び、GABA代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）の阻害とNMDA受容体への部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）様作用の両方を通じて痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を下げ、精神症状を誘発すると考えられている。

薬物動態

適応

多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）の第二選択治療：他の有効薬が不足する場合や、より毒性の低い薬への耐性がある場合にレジメンへ加える。

用法・用量

PO。MDR-TBmultidrug-resistant tuberculosisMDR-TB（multidrug-resistant tuberculosis）multidrug-resistant tuberculosis（MDR-TB）併用レジメンの一部として使用し、中枢神経症状central nervous system manifestations中枢神経症状（central nervous system manifestations）central nervous system manifestations（中枢神経症状）（気分変化・不眠・振戦・痙攣前兆aura前兆（aura）aura（前兆））のモニタリングを伴う。ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）（ビタミンB6）の併用が中枢神経毒性central nervous system toxicity中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）の軽減に用いられる（イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）と同様の発想だが、機序は別）。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：てんかん、重度のうつ病・精神病の既往、重度腎障害、アルコール乱用
• ⚠️ 中枢神経毒性central nervous system toxicity中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）で、血中濃度が上がるほどリスクが増す。 腎機能低下例では蓄積しやすいため特に注意し、可能なら血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）を行う
• アルコールとの併用は痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）をさらに下げるため避ける
• イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）との併用では中枢神経毒性central nervous system toxicity中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に強まりうる

副作用

まとめ

• D-アラニンD-alanineD-アラニン（D-alanine）D-alanine（D-アラニン）の構造類似体structural analogue構造類似体（structural analogue）structural analogue（構造類似体）として、アラニンラセマーゼalanine racemaseアラニンラセマーゼ（alanine racemase）alanine racemase（アラニンラセマーゼ）とD-アラニル-D-アラニンD-alanineD-アラニン（D-alanine）D-alanine（D-アラニン）リガーゼligaseリガーゼ（ligase）ligase（リガーゼ）を阻害し、細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成）に必要なD-Ala-D-Ala末端の供給を断つ。
• バンコマイシンと「D-Ala-D-Alaに関わる」点は共通するが、阻害する段階が異なる（供給段階 vs 完成した末端への結合）。
• 血液脳関門を容易に通過するため、中枢神経毒性central nervous system toxicity中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）（痙攣・精神症状）が用量を制限する最大の要因になる。
• ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）併用で中枢神経毒性central nervous system toxicity中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）の軽減を図る——イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）と発想は似るが機序は別。
• てんかん・重度精神疾患・アルコール乱用は禁忌。腎機能低下では蓄積し毒性が増す。
• 多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）の第二選択薬Second-line drugs：QAPL第二選択薬（Second-line drugs：QAPL）Second-line drugs：QAPL（第二選択薬）で、より毒性の低い薬が使えない場合にレジメンへ加える。