Drug Atlas · C2 Antimycobacterials / 抗結核薬 · 必修
エタンブトール
ethambutol
- 分類
- Antimycobacterials / 抗結核薬
- 商品名（日本）
- エブトール
- 商品名（EU）
- Myambutol
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C2: Antimycobacterial drugs
- 標的微生物
- Mycobacterium tuberculosisMycobacterium avium-intracellulare complex / MAC
- 副作用
- 視力低下
- 影響検査値
- 尿酸
- 対象疾患
- リンパ管炎結核結核性脊椎炎結節性血管炎腸腰筋膿瘍非結核性抗酸菌症
🧠 全体像：エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）はRIPEの「E」だが、他の3剤と違って結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌）そのものを積極的に殺す力は弱く、感受性結果が判明するまでの「耐性化の防波堤」として使われている。単剤耐性monoresistance単剤耐性（monoresistance）monoresistance（単剤耐性）菌が多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）の中で優位に増えるのを防ぐ役割であり、感受性が確定すれば早期に中止できることも多い。「E = Eye toxicity」という語呂どおり、視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）という用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の副作用がこの薬の試験上の全てと言ってよい。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | RIPEでの役割 | 特徴的な副作用 |
|---|---|---|
| エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール） | 耐性化予防（感受性判明までの防波堤） | 視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）） |
| イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） | 早期殺菌活性early bactericidal activity早期殺菌活性（early bactericidal activity）early bactericidal activity（早期殺菌活性）の主役 | 末梢神経障害・肝障害 |
| リファンピシン | 滅菌活性sterilizing activity滅菌活性（sterilizing activity）sterilizing activity（滅菌活性）（再発予防） | CYP誘導・体液着色discoloration of body fluids体液着色（discoloration of body fluids）discoloration of body fluids（体液着色） |
| ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド） | 半休眠菌semi-dormant bacilli半休眠菌（semi-dormant bacilli）semi-dormant bacilli（半休眠菌）への滅菌活性sterilizing activity滅菌活性（sterilizing activity）sterilizing activity（滅菌活性） | 高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）・肝毒性 |
⭐ エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）だけが「殺菌」でも「滅菌sterilization滅菌（sterilization）sterilization（滅菌）」でもなく静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）に働く。 感受性が判明し他の3剤に耐性がないと確認できれば、エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）は治療の早い段階で終了できることが多い一方、地域の耐性率が高い、または感受性結果が出るまでは強化期intensive phase強化期（intensive phase）intensive phase（強化期）の間ずっと継続する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethambutol, E'>エタンブトール</span>が菌体内へ取り込まれる"] --> B["arabinosyl transferase（EmbCAB複合体）を阻害"]
B --> C["arabinogalactanの合成が止まる"]
C --> D["細胞壁の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='arabinogalactan'>アラビノガラクタン</span>-ペプチドグリカン骨格が形成できない"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>に増殖を止める"]殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的）なイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）・リファンピシンと異なり静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）に働くため、単剤では治療効果が乏しく、必ず他剤と併用する。網膜神経節細胞retinal ganglion cell網膜神経節細胞（retinal ganglion cell）retinal ganglion cell（網膜神経節細胞）への何らかの毒性が視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）の背景にあると考えられているが、正確な機序は完全には解明されていない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好（約75〜80%） |
| 分布 | 髄液へは炎症時でも移行が乏しい（結核性髄膜炎tuberculous meningitis結核性髄膜炎（tuberculous meningitis）tuberculous meningitis（結核性髄膜炎）の治療にはあまり寄与しない） |
| 代謝 | 一部が肝で代謝されるが大部分は未変化体 |
| 排泄 | 主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体）。腎機能低下で蓄積しやすく用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須 |
| 半減期 | 約3〜4時間（腎機能低下で延長） |
⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）主体という点がRIPEの中でリファンピシンと対照的。 腎機能低下患者では視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）のリスクが上がるため、腎機能に応じた減量またはより慎重な視力モニタリングが必要になる。
適応
結核のRIPEレジメンの一部として使用するほか、Mycobacterium avium-intracellulare complex / MACによる非結核性抗酸菌症nontuberculous mycobacterial disease非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacterial disease）nontuberculous mycobacterial disease（非結核性抗酸菌症）の標準治療（マクロライド＋エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）±リファマイシン）にも用いる。
用法・用量
結核治療の初期強化期intensive phase強化期（intensive phase）intensive phase（強化期）にRIPEレジメンの一部として体重換算で1日1回、経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須。 治療開始前と治療中は年齢に応じて視力・色覚color vision色覚（color vision）color vision（色覚）（赤緑識別）を評価し、視覚症状があれば直ちに中止する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：既存の視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）、症状を訴えられない乳幼児への使用は視力モニタリングが困難なため特に慎重に判断する
- ⚠️ 視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）かつ多くは可逆的だが、発見が遅れると不可逆になりうる。 初期症状は赤緑色覚異常red-green color blindness赤緑色覚異常（red-green color blindness）red-green color blindness（赤緑色覚異常）であることが多く、視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）より先に出ることがある
- 腎機能低下では血中濃度が上がり視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）のリスクが増すため、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）と頻回のモニタリングが必要
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 消化器症状 |
| 注意 | 高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）（機序はピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）と同様の尿酸排泄uric acid excretion尿酸排泄（uric acid excretion）uric acid excretion（尿酸排泄）競合阻害competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合阻害）だが程度は軽い） |
| 重篤・まれ | 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）（赤緑色覚異常red-green color blindness赤緑色覚異常（red-green color blindness）red-green color blindness（赤緑色覚異常）が先行し、次いで視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）・視野中心暗点central scotoma中心暗点（central scotoma）central scotoma（中心暗点））、末梢神経障害 |
まとめ
- RIPEの「E」。arabinosyl transferase（EmbCAB）を阻害しarabinogalactan合成を止める静菌薬bacteriostatic agent静菌薬（bacteriostatic agent）bacteriostatic agent（静菌薬）。
- 殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的）な他のRIPE構成薬と異なり、役割は耐性化予防（感受性判明までの防波堤）。
- 「E = Eye toxicity」——用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）が最大の注意点で、赤緑色覚異常red-green color blindness赤緑色覚異常（red-green color blindness）red-green color blindness（赤緑色覚異常）が視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）に先行することが多い。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）主体で腎機能低下時は蓄積しやすく、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）と視力モニタリングが必須。
- 高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）も起こすがピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）より軽度。
- 結核以外にMAC症などの非結核性抗酸菌症nontuberculous mycobacterial disease非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacterial disease）nontuberculous mycobacterial disease（非結核性抗酸菌症）の標準治療にも組み込まれる。