エタンブトール

🧠 全体像：エタンブトール ethambutol, E エタンブトール（ethambutol, E） ethambutol, E（エタンブトール） はRIPEの「E」だが、他の3剤と違って結核菌 Mycobacterium tuberculosis 結核菌（Mycobacterium tuberculosis） Mycobacterium tuberculosis（結核菌） そのものを積極的に殺す力は弱く、感受性結果が判明するまでの「耐性化の防波堤」として使われている。単剤耐性monoresistance 単剤耐性（monoresistance）monoresistance（単剤耐性） 菌が多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy） combination therapy / polypharmacy（多剤併用） の中で優位に増えるのを防ぐ役割であり、感受性が確定すれば早期に中止できることも多い。「E = Eye toxicity」という語呂どおり、視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）という用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） の副作用がこの薬の試験上の全てと言ってよい。

薬効群の中での位置づけ

⭐ エタンブトールethambutol, E エタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール） だけが「殺菌」でも「滅菌sterilization滅菌（sterilization）sterilization（滅菌）」でもなく静菌的 bacteriostatic 静菌的（bacteriostatic） bacteriostatic（静菌的） に働く。 感受性が判明し他の3剤に耐性がないと確認できれば、エタンブトールethambutol, E エタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール） は治療の早い段階で終了できることが多い一方、地域の耐性率が高い、または感受性結果が出るまでは強化期 intensive phase 強化期（intensive phase） intensive phase（強化期） の間ずっと継続する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethambutol, E'>エタンブトール</span>が菌体内へ取り込まれる"] --> B["arabinosyl transferase（EmbCAB複合体）を阻害"]
    B --> C["arabinogalactanの合成が止まる"]
    C --> D["細胞壁の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='arabinogalactan'>アラビノガラクタン</span>-ペプチドグリカン骨格が形成できない"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>に増殖を止める"]

殺菌的bactericidal 殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的） なイソニアジド isoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H） isoniazid, H（イソニアジド）・リファンピシンと異なり静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）に働くため、単剤では治療効果が乏しく、必ず他剤と併用する。網膜神経節細胞retinal ganglion cell 網膜神経節細胞（retinal ganglion cell）retinal ganglion cell（網膜神経節細胞） への何らかの毒性が視神経炎 optic neuritis 視神経炎（optic neuritis） optic neuritis（視神経炎） の背景にあると考えられているが、正確な機序は完全には解明されていない。

薬物動態

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体という点がRIPEの中でリファンピシンと対照的。 腎機能低下患者では視神経炎 optic neuritis 視神経炎（optic neuritis） optic neuritis（視神経炎） のリスクが上がるため、腎機能に応じた減量またはより慎重な視力モニタリングが必要になる。

適応

結核のRIPEレジメンの一部として使用するほか、Mycobacterium avium-intracellulare complex / MACによる非結核性抗酸菌症 nontuberculous mycobacterial disease 非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacterial disease） nontuberculous mycobacterial disease（非結核性抗酸菌症） の標準治療（マクロライド＋エタンブトール ethambutol, E エタンブトール（ethambutol, E） ethambutol, E（エタンブトール） ±リファマイシン）にも用いる。

用法・用量

結核治療の初期強化期 initial intensive phase 初期強化期（initial intensive phase） initial intensive phase（初期強化期） にRIPEレジメンの一部として体重換算で1日1回、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） する。腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/min未満または血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） を要する場合は、毎日投与ではなく週3回投与へ変更する）¹。治療開始前と治療中は年齢に応じて視力・色覚color vision 色覚（color vision）color vision（色覚） （赤緑識別）を評価し、1日15 mg/kgを超える用量では毎月評価する²。視覚症状があれば直ちに中止する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：既存の視神経炎 optic neuritis視神経炎（optic neuritis） optic neuritis（視神経炎）、症状を訴えられない乳幼児への使用は視力モニタリングが困難なため特に慎重に判断する
• ⚠️ 視神経炎optic neuritis 視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎） は用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） かつ多くは可逆的だが、発見が遅れると不可逆になりうる。 発生率incidence 発生率（incidence）incidence（発生率） は15 mg/kg/日で約0〜3%だが、50 mg/kgを超える用量では40%超に達するとされる¹。初期症状は赤緑色覚異常 red-green color blindness 赤緑色覚異常（red-green color blindness） red-green color blindness（赤緑色覚異常） であることが多く、視力低下decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下） より先に出ることがある
• 腎機能低下では血中濃度が上がり視神経炎 optic neuritis 視神経炎（optic neuritis） optic neuritis（視神経炎） のリスクが増すため、用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） と頻回のモニタリングが必要

副作用

まとめ

• RIPEの「E」。arabinosyl transferase（EmbCAB）を阻害しarabinogalactan合成を止める静菌薬 bacteriostatic agent静菌薬（bacteriostatic agent） bacteriostatic agent（静菌薬）。
• 殺菌的bactericidal 殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的） な他のRIPE構成薬と異なり、役割は耐性化予防（感受性判明までの防波堤）。
• 「E = Eye toxicity」——用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） の視神経炎 optic neuritis視神経炎（optic neuritis） optic neuritis（視神経炎）が最大の注意点で、赤緑色覚異常red-green color blindness 赤緑色覚異常（red-green color blindness）red-green color blindness（赤緑色覚異常） が視力低下 decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下） に先行することが多い。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体で腎機能低下時は蓄積しやすく、用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） と視力モニタリングが必須。
• 高尿酸血症hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症） も起こすがピラジナミド pyrazinamide, Z ピラジナミド（pyrazinamide, Z） pyrazinamide, Z（ピラジナミド） より軽度。
• 結核以外にMACMAC（Mycobacterium avium complex）症などの非結核性抗酸菌症 nontuberculous mycobacterial disease 非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacterial disease） nontuberculous mycobacterial disease（非結核性抗酸菌症） の標準治療にも組み込まれる。