デラマニド

🧠 全体像：デラマニド delamanid デラマニド（delamanid） delamanid（デラマニド） はニトロイミダゾール系 nitroimidazoles ニトロイミダゾール系（nitroimidazoles） nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系） の抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬（antituberculosis drugs） antituberculosis drugs（抗結核薬） で、2014年に40年ぶりの新規抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬（antituberculosis drugs） antituberculosis drugs（抗結核薬） として承認された（大塚製薬、日本発）。EUEU（European Union）では2014年4月に条件付き販売承認を受け、2026年2月に通常の販売承認へ切り替わった¹。イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）と同じ「ミコール酸mycolic acid ミコール酸（mycolic acid）mycolic acid（ミコール酸） 合成を止める」機序を共有しながら、KatGによる活性化に依存しないため、イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） 耐性菌にも交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） を示さないという点が臨床的な価値を決めている。同じニトロイミダゾール系 nitroimidazoles ニトロイミダゾール系（nitroimidazoles） nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系） のプレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）とは機序が近縁だが、組み込まれる標準レジメンが異なる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ デラマニドdelamanid デラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） とプレトマニド pretomanid プレトマニド（pretomanid） pretomanid（プレトマニド） は「ニトロイミダゾール系nitroimidazoles ニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系） の双子」だが、主戦場が違う。 プレトマニドpretomanid プレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド） はベダキリン bedaquilineベダキリン（bedaquiline） bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリドと組むBPaLM/BPaL/BPaLCの必須構成薬として2026年WHO指針の中心にあるのに対し、デラマニドdelamanid デラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） はBPaL系を使えない患者（14歳未満の小児、妊娠・授乳中など）にも使える代替全経口レジメン all-oral regimen 全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン） （BDLLfx/C）や、より若年層への使用実績で独自の地位を保っている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delamanid'>デラマニド</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deazaflavin'>デアザフラビン</span>依存性<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ddn'>ニトロレダクターゼ</span>で活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mycolic acid'>ミコール酸</span>合成を阻害"]
    B --> D["活性化の過程で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitric oxide, NO'>一酸化窒素</span>（NO）を放出"]
    C --> E["増殖中の菌の細胞壁形成を障害"]
    D --> F["低酸素・非増殖状態の菌にも毒性を示す"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>に作用"]
    F --> G

💡 イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） とは活性化酵素が異なる（Ddn vs KatG）ため、KatG変異によるイソニアジド isoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H） isoniazid, H（イソニアジド） 耐性菌にも交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） なく効く——これがイソニアジド isoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H） isoniazid, H（イソニアジド） 不応例でデラマニド delamanid デラマニド（delamanid） delamanid（デラマニド） が選択肢になる理由。

薬物動態

適応

多剤耐性肺結核multidrug-resistant pulmonary TB 多剤耐性肺結核（multidrug-resistant pulmonary TB）multidrug-resistant pulmonary TB（多剤耐性肺結核） （MDR-TBMDR-TB, multidrug-resistant tuberculosis）：必ず他剤との併用療法の一部として使用する。2026年WHO指針（第2版）では、BPaLMを使えない患者の選択肢である6か月全経口レジメン all-oral regimen 全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン） BDLLfx/Cの構成薬として位置づけられ、全年齢の小児と妊娠・授乳中の女性にも適用される。フルオロキノロン感受性ならクロファジミン clofazimine クロファジミン（clofazimine） clofazimine（クロファジミン） を外したBDLLfx、非重症の肺pre-XDR-TBpre-XDR-TB（pre-extensively drug-resistant tuberculosis）ならレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） を外したBDLCとして続けるが、⚠️ 重症の肺pre-XDR-TBにBDLCは用いない（効果が不十分で耐性が増幅しうるため、BPaLCか個別の長期レジメンを選ぶ）²。

用法・用量

PO。MDR-TB併用レジメンの一部として食後に投与し、QT延長モニタリング（心電図・電解質）を伴う。実際の用量・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：単剤使用（必ず併用療法の一部として使用）、重度低アルブミン血症 hypoalbuminemia 低アルブミン血症（hypoalbuminemia） hypoalbuminemia（低アルブミン血症） （血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率） が非常に高く、QT延長リスクが増大しうる）
• ⚠️ QT延長はベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）同様に重要な監視項目。 同一レジメン内の他のQT延長薬（クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）・フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） など）との上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） に注意する
• 低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）・低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症） はQT延長リスクを増大させるため補正しておく

副作用

まとめ

• ニトロイミダゾール系nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系）。プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） としてDdn（デアザフラビン依存性ニトロレダクターゼdeazaflavin-dependent nitroreductase, Ddnデアザフラビン依存性ニトロレダクターゼ（deazaflavin-dependent nitroreductase, Ddn）deazaflavin-dependent nitroreductase, Ddn（デアザフラビン依存性ニトロレダクターゼ））で活性化され、ミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibition ミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害） とNO産生の二重機序を持つ。
• NO産生により低酸素・非増殖状態の菌にも作用する点がイソニアジド isoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H） isoniazid, H（イソニアジド） との違い。
• KatGではなくDdnで活性化されるため、KatG変異によるイソニアジド isoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H） isoniazid, H（イソニアジド） 耐性菌にも交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） なく効く。
• 同じニトロイミダゾール系 nitroimidazoles ニトロイミダゾール系（nitroimidazoles） nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系） のプレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）と機序は近縁だが、プレトマニドpretomanid プレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド） がBPaLM/BPaLの中核である一方、デラマニドdelamanid デラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） は代替全経口レジメン all-oral regimen 全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン） （BDLLfx/Cなど）や若年層での使用実績に独自の位置づけを持つ。
• QT延長が代表的な重篤副作用で、同一レジメン内の他のQT延長薬との上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） に注意する。
• 単剤使用は禁忌。必ず併用療法の一部として使う。