Drug Atlas · C2 Antimycobacterials / 抗結核薬 · 必修

デラマニド

delamanid

分類: Antimycobacterials / 抗結核薬
商品名（日本）: デルティバ
商品名（EU）: Deltyba
科目: Pharmacology
トピック: C2: Antimycobacterial drugs
標的微生物: Mycobacterium tuberculosis
副作用: 頭痛悪心
対象疾患: 結核

🧠 全体像：デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）はニトロイミダゾール系nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系）の抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）で、2014年に40年ぶりの新規抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）として承認された（大塚製薬、日本発）。イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）と同じ「ミコール酸mycolic acidミコール酸（mycolic acid）mycolic acid（ミコール酸）合成を止める」機序を共有しながら、KatGによる活性化に依存しないため、イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）耐性菌にも交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）を示さないという点が臨床的な価値を決めている。同じニトロイミダゾール系nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系）のプレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）とは機序が近縁だが、組み込まれる標準レジメンが異なる。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	機序の共通点	現在の位置づけ
デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）	ミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibitionミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害）＋NO産生（低酸素環境の非増殖菌にも作用）	代替経口レジメン（BDLLfxC：ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）＋デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）＋リネゾリド＋レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）＋クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）など）の構成薬。小児（3歳以上）にも使用実績
プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）	同じニトロイミダゾール系nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系）。機序はほぼ同一	BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）/BPaLレジメンの核として2025年WHO指針の第一選択に位置づけ
イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）	同じくミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibitionミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害）（標的はInhA）	KatGによる活性化が必要なため、KatG変異によるイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）耐性菌には無効になりうる
ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）	機序は異なる（ATP合成酵素ATP synthaseATP合成酵素（ATP synthase）ATP synthase（ATP合成酵素）阻害）	BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）/BDLLfxCいずれのレジメンでもデラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）・プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）と組む相方

⭐ デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）とプレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）は「ニトロイミダゾール系nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系）の双子」だが、主戦場が違う。プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）はベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリドと組むBPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）/BPaLの必須構成薬として2025年WHO指針の中心にあるのに対し、デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）はフルオロキノロン耐性fluoroquinolone resistanceフルオロキノロン耐性（fluoroquinolone resistance）fluoroquinolone resistance（フルオロキノロン耐性）かつBPaL系が使えない場合などの代替全経口レジメンBDLLfxC代替全経口レジメン（BDLLfxC）BDLLfxC（代替全経口レジメン）や、より若年層への使用実績で独自の地位を保っている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delamanid'>デラマニド</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deazaflavin'>デアザフラビン</span>依存性<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ddn'>ニトロレダクターゼ</span>で活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mycolic acid'>ミコール酸</span>合成を阻害"]
    B --> D["活性化の過程で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitric oxide, NO'>一酸化窒素</span>（NO）を放出"]
    C --> E["増殖中の菌の細胞壁形成を障害"]
    D --> F["低酸素・非増殖状態の菌にも毒性を示す"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>に作用"]
    F --> G

💡 イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）とは活性化酵素が異なる（Ddn vs KatG）ため、KatG変異によるイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）耐性菌にも交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）なく効く——これがイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）不応例でデラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）が選択肢になる理由。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	食後投与で吸収が大きく高まる（高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）で顕著）
代謝	主に血漿アルブミンを介した代謝、一部CYP3A4が関与
排泄	主に糞便中排泄
半減期	長い（反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で30〜38時間程度に達する）

適応

多剤耐性肺結核MDR-TB多剤耐性肺結核（MDR-TB）MDR-TB（多剤耐性肺結核）：必ず他剤との併用療法の一部として使用する。フルオロキノロン耐性fluoroquinolone resistanceフルオロキノロン耐性（fluoroquinolone resistance）fluoroquinolone resistance（フルオロキノロン耐性）例やBPaL/BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）が使用できない場合の代替全経口レジメンall-oral regimen全経口レジメン（all-oral regimen）all-oral regimen（全経口レジメン）（BDLLfxCなど）の構成薬として位置づけられる。

用法・用量

PO。MDR-TBmultidrug-resistant tuberculosisMDR-TB（multidrug-resistant tuberculosis）multidrug-resistant tuberculosis（MDR-TB）併用レジメンの一部として食後に投与し、QT延長モニタリング（心電図・電解質）を伴う。実際の用量・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：単剤使用（必ず併用療法の一部として使用）、重度低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）（血漿蛋白結合率plasma protein binding rate血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率）が非常に高く、QT延長リスクが増大しうる）
⚠️ QT延長はベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）同様に重要な監視項目。 同一レジメン内の他のQT延長薬（クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）・フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）など）との上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）に注意する
低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）はQT延長リスクを増大させるため補正しておく

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心、頭痛
注意	消化器症状、めまい
重篤・まれ	QT延長、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）

まとめ

ニトロイミダゾール系nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系）。プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）としてDdn（デアザフラビン依存性ニトロレダクターゼdeazaflavin-dependent nitroreductase, Ddnデアザフラビン依存性ニトロレダクターゼ（deazaflavin-dependent nitroreductase, Ddn）deazaflavin-dependent nitroreductase, Ddn（デアザフラビン依存性ニトロレダクターゼ））で活性化され、ミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibitionミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害）とNO産生の二重機序を持つ。
NO産生により低酸素・非増殖状態の菌にも作用する点がイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）との違い。
KatGではなくDdnで活性化されるため、KatG変異によるイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）耐性菌にも交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）なく効く。
同じニトロイミダゾール系nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系）のプレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）と機序は近縁だが、プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）がBPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）/BPaLの中核である一方、デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）は代替全経口レジメンall-oral regimen全経口レジメン（all-oral regimen）all-oral regimen（全経口レジメン）（BDLLfxCなど）や若年層での使用実績に独自の位置づけを持つ。
QT延長が代表的な重篤副作用で、同一レジメン内の他のQT延長薬との上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）に注意する。
単剤使用は禁忌。必ず併用療法の一部として使う。