エチオナミド

🧠 全体像：エチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） を理解する軸は「イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） と標的は同じだが、活性化の入口が違う」という一点に尽きる。両薬ともプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） として取り込まれ、最終的にはInhA（enoyl-ACP reductase）を阻害してミコール酸 mycolic acid ミコール酸（mycolic acid） mycolic acid（ミコール酸） 合成を止めるという同じ標的にたどり着くが、イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） が結核菌 Mycobacterium tuberculosis 結核菌（Mycobacterium tuberculosis） Mycobacterium tuberculosis（結核菌） のKatG酵素で活性化されるのに対し、エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） は別の酵素（EthAに相当する経路）で活性化される。この「標的は同じ、入口は別」という構造が、片方に耐性化しても大多数は他方に感性を保つという臨床的に重要な事実を生む——ただし完全に無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） ではなく、標的そのもの（InhA）に変異が入った場合は両方に影響しうるため、限られたデータでは交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） の存在も示唆されている。もう一つの理解軸は耐容tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)）tolerance (of a dose/treatment)（耐容） 性の低さで、約半数の患者が1 gの単回投与に耐えられないほど消化器症状が強く、WHOWHO（World Health Organization）のMDR-TBMDR-TB（multidrug-resistant tuberculosis）治療指針でも優先度の低いGroup C（後方選択肢）に置かれている。⚠️ ただし「Group Cだから出番がない薬」と単純化しない——WHOが推奨する9か月全経口レジメン all-oral regimen 全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン） の構成薬として名指しされている（4か月ぶん）一方、長期レジメンでは「他に組めない場合に限って含めてよい」という条件付き推奨にとどまるという二層 epiblast/hypoblast 二層（epiblast/hypoblast） epiblast/hypoblast（二層） 構造になっている。

薬効群の中での位置づけ

抗結核薬antituberculosis drugs 抗結核薬（antituberculosis drugs）antituberculosis drugs（抗結核薬） を「第一選択（RIPE）」「第二選択・MDR-TB用」で整理すると、エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） は後者の中でも優先度が低い層に位置づけられる。

⚠️ この分類は2022年版から2026年の第2版（Module 4「Treatment and care」）まで引き継がれており、エチオナミドethionamideエチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド）／プロチオナミドprotionamide プロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド） の位置は変わっていない¹。ただし6か月全経口レジメン all-oral regimen 全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン） （BPaLMBPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）とBDLLfx/C。pre-XDR-TBpre-XDR-TB（pre-extensively drug-resistant tuberculosis）では重症度に応じてBPaL・BPaLC・BDLC）が9か月レジメンや長期レジメンより優先して提案されるようになったため、長期レジメンを組む場面自体が縮小している（いずれも conditional recommendation, very low certainty of evidence）¹。

⭐ エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） とプロチオナミド protionamide プロチオナミド（protionamide） protionamide（プロチオナミド） は同じチオアミド系 thioamide チオアミド系（thioamide） thioamide（チオアミド系） 薬剤で、標的（InhA）・活性化の仕組みがほぼ共通する。 WHOのGroup C分類でも「エチオナミドethionamideエチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド）／プロチオナミドprotionamideプロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド）」と一括りに並べられており、片方に耐性を獲得した株はもう一方にも通常無効と考えられる。両剤の違いはプロチオナミドprotionamideプロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド）のノートで扱う。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethionamide'>エチオナミド</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>がKatGとは別の酵素経路で活性化"]
    B --> C["反応性の高い代謝物を生成"]
    C --> D["InhA（enoyl-ACP reductase）を阻害"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mycolic acid'>ミコール酸</span>合成が止まる"]
    E --> F["細胞壁が作れず増殖を抑制"]

💡 イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） との関係は「同じ標的・別の入口」という一言に集約できる。 両薬とも最終的にInhAを阻害してミコール酸 mycolic acid ミコール酸（mycolic acid） mycolic acid（ミコール酸） 合成を止める点は共通するが、活性化するミコバクテリア側の酵素が異なるため両者の交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） は乏しいとされる²。実際、多剤耐性株ではイソニアジド isoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H） isoniazid, H（イソニアジド） とエチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） 双方に耐性を獲得した株もあるものの、一方に耐性を示す株の大多数はもう一方には感性を示す³。ただし完全に独立ではなく、限られたデータではイソニアジド isoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H） isoniazid, H（イソニアジド） およびチオセミカルバゾン系 thiosemicarbazone チオセミカルバゾン系（thiosemicarbazone） thiosemicarbazone（チオセミカルバゾン系） （チアセタゾンthiacetazone チアセタゾン（thiacetazone）thiacetazone（チアセタゾン） ——重篤な皮膚障害のため現在は使われなくなった旧世代の抗結核薬 antituberculosis drugs抗結核薬（antituberculosis drugs） antituberculosis drugs（抗結核薬））との交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） の存在も示唆されている³。PAS・ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）・サイクロセリンcycloserineサイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）との交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） を示す証拠は無い³。

💡 交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） の「入口」は inhA である。 WHOの指針（2026年の第2版）は9か月レジメンの薬剤感受性検査 drug susceptibility testing 薬剤感受性検査（drug susceptibility testing） drug susceptibility testing（薬剤感受性検査） の項で、inhA 遺伝子の変異がエチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） 耐性も生じさせるため遺伝子型薬剤感受性検査 drug susceptibility testing 薬剤感受性検査（drug susceptibility testing） drug susceptibility testing（薬剤感受性検査） が有用だと明記している¹。⭐ イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） 耐性の多数派は活性化酵素 KatG の変異で、この型はエチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） に影響しない。一方、共通標的である InhA（およびそのプロモーター）の変異は両薬を同時に効かなくする——「大多数は交差しないが、一部は交差する」という添付文書の記述は、この2つの耐性機序 resistance mechanism 耐性機序（resistance mechanism） resistance mechanism（耐性機序） の内訳として理解できる。

⚠️ 資料によって書きぶりが違う点に注意する。 日本の電子添文は交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） の項で「エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） は、SM、INH、PAS等の抗結核 antituberculous 抗結核（antituberculous） antituberculous（抗結核） 剤との間には、交差耐性cross resistance 交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性） のないことが認められた」と否定形で述べている（1959年の in vitro 試験にもとづく記述）⁴。イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） については米国添付文書・WHO指針と食い違うが、これは日本の記載が古い試験に依拠しているためであって、どちらか一方が単純に誤りというわけではない。臨床判断は inhA の有無を見るという現行の枠組みに寄せる。

薬物動態

適応

⭐ 承認上の適応と、ガイドライン上の使いどころを分けて読む。

つまり添付文書の適応は「結核」であって「多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB 多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核） だけ」ではないが、実際に選ばれるのは他剤が使えない耐性例である。単剤投与monotherapy 単剤投与（monotherapy）monotherapy（単剤投与） では急速に耐性化するため、感受性が確認された、または強く疑われる他の抗結核薬 antituberculosis drugs抗結核薬（antituberculosis drugs） antituberculosis drugs（抗結核薬）少なくとも1剤、多くは2剤と必ず併用する³。

WHO指針での位置づけ——二層構造

⚠️ 「長期レジメンでは他に組めない場合に限る」と「9か月レジメンの構成薬」が同時に成り立っている。 推奨の強さを潰さずに、次の2つを分けて覚える¹。

• 長期（18〜20か月）レジメン：エチオナミド ethionamideエチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド）／プロチオナミドprotionamide プロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド） は、ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリド・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）・デラマニドdelamanid デラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） が使えない場合、またはより良い組み合わせが組めない場合に限って組み込んでよい。これは推奨B3.12で、2026年の第2版での表記は条件付き推奨（conditional recommendation）、エビデンスの確実性は非常に低いであり、使う場面を狭める向きは推奨文の「限って」という条件で示されている¹。2025年の第1版までは同じ推奨に「conditional recommendation against use」という表記が付いていた⁵。同じ扱いはPAS（推奨B3.13）も受けており、クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） だけが「含めるべきでない」という強い推奨（推奨B3.14）という一段強い区分に置かれている。
• 9か月全経口レジメン all-oral regimen全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン）：エチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） は構成薬として名指しされている。ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）（6か月）＋レボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）／モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）・エチオナミドethionamideエチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド）・エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）・高用量イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）・ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）を4か月（4か月時点で塗抹陽性 smear-positive 塗抹陽性（smear-positive） smear-positive（塗抹陽性） なら6か月まで延長可）、続いてレボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）／モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）・エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）・ピラジナミドpyrazinamide, Z ピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド） を5か月。エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） は2か月のリネゾリド600 mg/日で置き換えてよい。この推奨B2.1も条件付き推奨・エビデンスの確実性は非常に低いである。

⚠️ 妊婦ではリネゾリド版を選ぶ。 WHOは「リネゾリドをエチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） の代わりに用いた9か月レジメンは、エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） を含むレジメンと異なり妊婦に用いてよい」と明記している¹。

💡 なお、この9か月レジメンより6か月レジメン（BPaLM／BDLLfx/C）のほうが優先して提案されるため、エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） を含むレジメンが選ばれる場面はさらに絞られている¹。Group A・B・Cという分類自体は2022年版から2026年の第2版までそのまま引き継がれている⁶¹。

用法・用量

⚠️ 日本と米国で「常用量」の書き方が違う。 日本は体重換算を用いず0.5〜0.7 g/日を目安とし、米国は体重あたりで15〜20 mg/kg/日（最大1 g）を掲げる。どちらも「消化器症状が許す範囲で最も高い量」という考え方は共通しており、米国添付文書は最低有効量 lowest effective dose 最低有効量（lowest effective dose） lowest effective dose（最低有効量） が定まっていないことを理由に、この方針を明記している³。

ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン） （ビタミンB6）の併用が推奨される。 実際の用量・期間は年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する（日本の電子添文は腎障害またはその疑いがある患者では血中濃度が高く持続するため投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） をあけるよう求めている⁴）。

禁忌・注意

• 禁忌（米国）：重度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）など）、本剤への過敏症の2つのみ³
• ⚠️ 国によって「禁忌」かどうかが違う。 日本の電子添文には禁忌の項（第2項）そのものが無く、重度の肝障害は「9.3 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） 患者——肝障害を悪化させるおそれがある」という注意として扱われる⁴。本ノートの禁忌欄は米国添付文書に従って重度肝障害を挙げているが、日本では禁忌ではなく「特定の背景を有する患者に関する注意」に置かれていることを踏まえて読む
• ⚠️ 肝障害のモニタリングが必須。 治療開始前と毎月、血清トランスアミナーゼserum transaminases 血清トランスアミナーゼ（serum transaminases）serum transaminases（血清トランスアミナーゼ） （SGOT・SGPT）を測定する。上昇時は他の抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬（antituberculosis drugs） antituberculosis drugs（抗結核薬） とともに一時中止し、原因薬剤を同定するため順次再開して確認する³。日本の電子添文も劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・急性肝炎Acute Hepatitis 急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎） 等の重篤な肝障害を重大な副作用として掲げ、定期的な検査を求めている⁴
• ⚠️ 甲状腺機能低下症に注意。 定期的な甲状腺機能検査 thyroid function tests 甲状腺機能検査（thyroid function tests） thyroid function tests（甲状腺機能検査） が推奨される（甲状腺腫の有無を問わず報告あり）³。MDR-TB患者6241例のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） で治療中の甲状腺機能低下症の統合有病率 pooled prevalence 統合有病率（pooled prevalence） pooled prevalence（統合有病率） は17.0%（95% CI 13.0–20.0）に達し、関連薬として最も多く報告されたのがエチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） とPASだった⁷
• ⚠️ サイクロセリンcycloserineサイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）との併用で痙攣が報告されている。 両剤を含むレジメンでは特別な注意を要する³。日本の電子添文も併用注意に挙げ、神経系の副作用が増強されうるとしている⁴
• 末梢神経炎peripheral neuritis末梢神経炎（peripheral neuritis）peripheral neuritis（末梢神経炎）・視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）に注意。 ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン） の予防的併用が推奨され、治療前・治療中に定期的な眼科検査（眼底検査fundus examination (fundoscopy) 眼底検査（fundus examination (fundoscopy)）fundus examination (fundoscopy)（眼底検査） を含む）を行う。霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）や視力低下 decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下） が出たら受診するよう患者へ説明する³
• 低血糖に注意し、血糖を治療開始前と治療中に定期測定する。 糖尿病患者では低血糖発作 hypoglycemic attack 低血糖発作（hypoglycemic attack） hypoglycemic attack（低血糖発作） に特に注意する³
• 併用薬の肝毒性が重なる。 他の抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬（antituberculosis drugs） antituberculosis drugs（抗結核薬） との併用で重篤な肝障害があらわれることがあり⁴、エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） は併用する抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬（antituberculosis drugs） antituberculosis drugs（抗結核薬） の有害作用 adverse effects 有害作用（adverse effects） adverse effects（有害作用） を増強しうる。イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）の血中濃度を一過性に上昇させる³
• ⚠️ 妊娠中は原則として避ける。 米国添付文書は正式な禁忌欄には置かず、ウサギ・ラットrat ラット（rat）rat（ラット） で催奇形性が示されたことを理由に、妊婦・妊娠する可能性のある女性には治療上不可欠と判断される場合を除き投与を控えるよう求めている³。日本の電子添文はさらに踏み込み、「妊娠中に投与された患者の中から奇形を有する児を出産したという報告がある」とヒトでの報告に言及する⁴。WHOも9か月レジメンについて、妊婦にはエチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） ではなくリネゾリドへ置き換えた版を用いるとしている¹。プロチオナミドprotionamideプロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド）では妊娠・授乳が明示的な禁忌であり、同じチオアミド系 thioamide チオアミド系（thioamide） thioamide（チオアミド系） でも記載の強さが異なる点に注意する
• 過度の飲酒は精神症状（精神病様反応）の報告があるため避ける³
• 消化器忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が低く、約50%の患者が1 gの単回投与に耐えられない——服薬継続 medication adherence 服薬継続（medication adherence） medication adherence（服薬継続） 率（アドヒアランスadherenceアドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス））を下げる主因になりやすい³。💡 日本の製剤は腸溶性enteric-coated 腸溶性（enteric-coated）enteric-coated（腸溶性） フィルムコーティング錠（胃で溶けず腸で放出される剤形）⁴、米国のTrecatorは通常のフィルムコーティング錠³である
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は無い——米国添付文書に枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に相当するセクションは存在しない³

副作用

まとめ

• エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） はイソニアジド isoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H） isoniazid, H（イソニアジド） と同じくプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） として活性化された後、InhA（enoyl-ACP reductase）を阻害してミコール酸 mycolic acid ミコール酸（mycolic acid） mycolic acid（ミコール酸） 合成を止める²。
• イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） とは「標的は同じ、活性化酵素は別」の関係。 片方に耐性化しても大多数はもう一方に感性を保つが、InhA自体の変異では両薬に影響しうるため限られた交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） のデータがある³。
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は無い。 米国の禁忌は重度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） と過敏症の2つのみで、日本の電子添文には禁忌の項自体が無い（重度肝障害は注意扱い）³⁴。
• 添付文書上の適応は日本が「肺結核及びその他の結核症」、米国が「イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） またはリファンピシンに耐性の活動性結核 active tuberculosis 活動性結核（active tuberculosis） active tuberculosis（活動性結核） または他剤不耐容 intolerance不耐容（intolerance） intolerance（不耐容）」で、どちらも多剤耐性結核 multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB 多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB） multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核） に限定していない⁴³。
• 消化器忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が低く、約50%が1 gの単回投与に耐えられないほどで、WHO Group C（後方選択肢）に位置づけられる³⁶。⚠️ 推奨の強さを潰さない——長期レジメンでの推奨B3.12は「他に組めない場合に限る条件付き推奨」であって「使用禁止（強い推奨）」ではなく、一方で9か月全経口レジメン all-oral regimen 全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン） では構成薬として名指しされている（妊婦ではリネゾリドへ置換）¹。
• 甲状腺機能低下症・肝障害・末梢/視神経障害optic neuropathy 視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害） が代表的な注意点で、定期モニタリング（甲状腺機能・肝機能・眼科検査）とピリドキシン pyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)） pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン） 併用が重要。MDR-TB治療中の甲状腺機能低下症で最も多く関連薬として報告されるのはエチオナミド ethionamide エチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド） とPASである（併用で頻度が上がるという推定は原著が行っていない）⁷。
• 同じチオアミド系 thioamide チオアミド系（thioamide） thioamide（チオアミド系） のプロチオナミドprotionamideプロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド）とは標的・活性化機構activator mechanism 活性化機構（activator mechanism）activator mechanism（活性化機構） がほぼ共通し、通常は相互に交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） を示す。