Drug Atlas · C2 Antimycobacterials / 抗結核薬

テリジドン

terizidone

分類: Antimycobacterials / 抗結核薬
科目: Pharmacology
トピック: C2: Antimycobacterial drugs
承認適応: 多剤耐性結核
禁忌疾患: てんかん
標的微生物: Mycobacterium tuberculosis
副作用: 痙攣幻覚

🧠 全体像：テリジドン terizidone テリジドン（terizidone） terizidone（テリジドン）を理解する最短経路は「サイクロセリンcycloserineサイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）2分子を1つに結合させたプロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）」という化学構造そのものである。体内（消化管吸収GI absorption 消化管吸収（GI absorption）GI absorption（消化管吸収）前、プレシステミックな段階と考えられている）でテレフタルアルデヒドとサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン） 2分子に加水分解され、効果も毒性もサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）によって生じる。WHOWHO（World Health Organization）のガイドラインも「サイクロセリンcycloserineサイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）／テリジドンterizidoneテリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）」と一括りにGroup Bへ分類しており、臨床的にはほぼ同じ薬として扱ってよい。テリジドンterizidone テリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）固有の情報として押さえるべきは、変換効率が不完全（体内薬物量amount of drug in body 体内薬物量（amount of drug in body）amount of drug in body（体内薬物量）の約29%だけがサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）に変換され、残りは別経路で消失する）という一点で、これが同じmg数を投与してもサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）そのものを使う場合と単純に等価にならない理由になる。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	実体	WHOのグループ分け	特徴
サイクロセリンcycloserineサイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）	D-アラニンD-alanine D-アラニン（D-alanine）D-alanine（D-アラニン）構造類似体 structural analogue 構造類似体（structural analogue） structural analogue（構造類似体）そのもの	Group B	中枢神経毒性central nervous system toxicity 中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）が用量依存性 Dose-related用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性）
テリジドンterizidoneテリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）	サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン） 2分子をテレフタルアルデヒドで結合したプロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）	Group B（サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）と同一区分）¹	体内でサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）へ加水分解されて初めて効果・毒性を発揮。変換効率は約29%²
エチオナミドethionamideエチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド）・プロチオナミドprotionamideプロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド）	別系統（チオアミド系thioamideチオアミド系（thioamide）thioamide（チオアミド系））	Group C（後方選択肢）	InhAを阻害。テリジドンterizidone テリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）とは標的も系統も異なる

⭐ 「テリジドンterizidone テリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）を1000 mg投与する」ことと「サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）を1000 mg投与する」ことは同じではない。テリジドンterizidone テリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）の総量のうち体内で実際にサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）へ変換されるのは平均29%にとどまり、残りは別の経路で消失する²。WHOがこの2剤を区別せず同じGroup Bに置いているのは「同じ活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）を持つ」という薬理学的な等価性に基づくのであって、mg単位で置き換え可能という意味ではない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terizidone'>テリジドン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloserine'>サイクロセリン</span>2分子の結合体）を内服"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GI absorption'>消化管吸収</span>前（プレシステミック）に加水分解"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloserine'>サイクロセリン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>）＋テレフタルアルデヒドへ分解"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloserine'>サイクロセリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alanine racemase'>アラニンラセマーゼ</span>を阻害<br>（L-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alanine'>アラニン</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-alanine'>D-アラニン</span>の変換）"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloserine'>サイクロセリン</span>がD-アラニル-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-alanine'>D-アラニン</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligase'>リガーゼ</span>を阻害<br>（D-Ala+D-Ala→D-Ala-D-Ala）"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-alanine'>D-アラニン</span>の供給が減る"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidoglycan precursor'>ペプチドグリカン前駆体</span>のD-Ala-D-Ala末端が作れない"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall synthesis'>細胞壁合成</span>が障害され、静菌〜<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>に作用"]
    C -.->|"体内変換率は平均約29%にとどまる"| I["変換されなかった分は別経路で消失"]

💡 抗菌効果もCNS毒性も、テリジドンterizidone テリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）自体ではなく代謝物サイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）が担う。サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）が血液脳関門を容易に通過し、GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）の阻害とNMDA受容体への部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬）様作用を介して痙攣閾値 seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold） seizure threshold（痙攣閾値）を下げる機序はサイクロセリンcycloserineサイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）のノートと共通する。

薬物動態

項目	値・特徴
消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期）	中央値17.8時間（範囲9〜45時間）。サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）より長く、1日1回投与に適する²
見かけの分布容積 volume of distribution分布容積（volume of distribution） volume of distribution（分布容積）	13.4〜14 L（血清アルブミンserum albumin 血清アルブミン（serum albumin）serum albumin（血清アルブミン）高値で低下する）²
全身クリアランスsystemic clearance全身クリアランス（systemic clearance）systemic clearance（全身クリアランス）	0.51 L/h²
サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）への変換	体内薬物量amount of drug in body 体内薬物量（amount of drug in body）amount of drug in body（体内薬物量）の平均約29%（見かけの割合）。消化管吸収GI absorption 消化管吸収（GI absorption）GI absorption（消化管吸収）前に加水分解されると考えられる²
体重帯別の曝露均等化	750 mg・900 mg・1200 mgを体重帯33〜50 kg・51〜70 kg・70 kg超にそれぞれ割り当てることで曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量）をほぼ均等化できると提案されている²

適応

領域	使いどころ
呼吸器・感染症	多剤耐性結核MDR/RR-TB多剤耐性結核（MDR/RR-TB）MDR/RR-TB（多剤耐性結核）の長期レジメンでGroup Bの1剤として、Group A（フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）・ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリド）に追加して組み立てる¹

領域

使いどころ

呼吸器・感染症

多剤耐性結核MDR/RR-TB多剤耐性結核（MDR/RR-TB）MDR/RR-TB（多剤耐性結核）の長期レジメンでGroup Bの1剤として、Group A（フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）・ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリド）に追加して組み立てる¹

⚠️ サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）との使い分けは主に入手可能性で決まる。 WHOはこの2剤を「シクロセリンcycloserine シクロセリン（cycloserine）cycloserine（シクロセリン）またはテリジドン terizidoneテリジドン（terizidone） terizidone（テリジドン）」としてGroup Bの同じ1枠に並べ、両者の有効性の違いは今後の研究課題に挙げている¹。そのため実際にどちらを選ぶかは、各国・各施設での製剤の入手状況で決まることが多い。

用法・用量

WHOの体重帯別用法・用量表では、15歳以上は体重換算10〜15 mg/kg/日、通常上限1 g/日とし、体重帯30〜35 kgから70 kg超まで250 mgカプセルを1日2〜3カプセルに割り付ける。15歳未満の小児は15〜20 mg/kg/日（125 mgミニカプセルまたは250 mgカプセル、上限1 g/日）とする³。

ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）（ビタミンB6）の併用が中枢神経毒性 central nervous system toxicity 中枢神経毒性（central nervous system toxicity） central nervous system toxicity（中枢神経毒性）の軽減目的で広く行われる（サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）と同じ発想）。実際の用量・期間は年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・最新のWHOガイドラインで確認する。

禁忌・注意

⚠️ サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）と同じ中枢神経毒性 central nervous system toxicity 中枢神経毒性（central nervous system toxicity） central nervous system toxicity（中枢神経毒性）プロファイルを持つと考えられる。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）であるサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）の米国添付文書はてんかん・重度のうつ病/重度不安/精神病の既往・重度腎障害・過度のアルコール使用を禁忌とし、血中濃度が30 μg/mLを超えると中枢神経毒性 central nervous system toxicity 中枢神経毒性（central nervous system toxicity） central nervous system toxicity（中枢神経毒性）（痙攣・精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）・傾眠・錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱））が生じやすいとしている⁴
⚠️ 腎機能低下例では蓄積しやすい。 テリジドンterizidoneテリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）・サイクロセリンcycloserine サイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）とも主に腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため、腎機能に応じた用量調節 dose titration用量調節（dose titration） dose titration（用量調節）・血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）を検討する
アルコールとの併用は痙攣閾値 seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold） seizure threshold（痙攣閾値）をさらに下げるため避ける
単剤投与monotherapy 単剤投与（monotherapy）monotherapy（単剤投与）では耐性化しうるため、必ず他の抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬（antituberculosis drugs） antituberculosis drugs（抗結核薬）と併用しGroup Aを中心としたレジメンを組む¹

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、傾眠
注意	気分変化・不安・抑うつ、末梢神経障害
重篤・まれ	痙攣、精神病様症状psychotic-like symptoms 精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）（幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想））——いずれも活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）サイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）の血中濃度依存性の毒性として説明される⁴

まとめ

テリジドンterizidone テリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）はサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン） 2分子を結合したプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）で、消化管吸収GI absorption 消化管吸収（GI absorption）GI absorption（消化管吸収）前にサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）へ加水分解されて初めて抗菌効果・中枢神経毒性central nervous system toxicity 中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）を発揮する。
WHOはサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）と区別せず「サイクロセリンcycloserineサイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）／テリジドンterizidoneテリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）」としてGroup B（MDR/RR-TBRR-TB（rifampicin-resistant tuberculosis）長期レジメンでGroup Aに次ぐ優先度）に分類する。
体内でのサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）への変換効率は平均約29%にとどまり、mg単位でサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）と単純に置き換えられるわけではない。半減期はサイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）より長く（中央値17.8時間）、1日1回投与に適する。
中枢神経毒性central nervous system toxicity 中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）（痙攣・精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状））は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）サイクロセリン cycloserine サイクロセリン（cycloserine） cycloserine（サイクロセリン）によるもので、てんかん・重度精神疾患・重度腎障害は禁忌に準じて扱う。ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）併用が広く行われる。
体重帯別用法はWHOの表に従い、15歳以上で10〜15 mg/kg/日・上限1 g/日が目安になる。

出典

1.WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment and care, second edition（World Health Organization・2026）2026-09-27に第2版（ISBN 978-92-4-012512-4）のPDF本体で確認した。長期MDR-TBレジメンの薬剤分類（Table 2.20）でシクロセリンまたはテリジドンがGroup B（Group A＝レボフロキサシンまたはモキシフロキサシン・ベダキリン・リネゾリドに次ぐ群）に1枠として置かれ、推奨B3.1が長期レジメンにGroup A全3剤とGroup B少なくとも1剤を組み込み開始時に有効な4剤を確保するよう求め、推奨B3.6がクロファジミンとシクロセリンまたはテリジドンを含めてよいとすること（conditional recommendation, very low certainty of evidence）。研究課題の節が、シクロセリンとテリジドンの有効性の違い、感受性試験の方法、精神科的ケアを今後の課題に挙げていること。本書は長期レジメンの推奨が第1版（2025年）から変わっていないと述べる。閲覧 2026-09-27
2.Steady‐state population pharmacokinetics of terizidone and its metabolite cycloserine in patients with drug‐resistant tuberculosis（British Journal of Clinical Pharmacology・2019）南アフリカの多剤耐性結核患者39例（HIV陽性27例を含む、38例は750 mg/日・1例は500 mg/日を服用）を対象とした定常状態の母集団薬物動態解析で、テリジドンの見かけの分布容積が13.4〜14 L・全身クリアランスが0.51 L/hであったこと、テリジドンの総量のうち平均29%（見かけの割合）が代謝物のサイクロセリンへ変換され残りは他経路で消失したこと、テリジドンの消失半減期の中央値が17.8時間（範囲9〜45時間）でありサイクロセリンへの変換は消化管吸収前（プレシステミック）に生じると考えられること、血清アルブミン高値がテリジドンの見かけの分布容積を低下させる共変量であったこと、体重帯33〜50 kg・51〜70 kg・70 kg超でそれぞれ750 mg・900 mg・1200 mgとすることで曝露量をほぼ均等化できると提案されたことを確認した。閲覧 2026-09-05
3.WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment — Annex 2: Dosing of medicines used in second-line MDR-TB regimens by weight band（World Health Organization・2019）15歳以上のMDR-TB患者を対象とした体重帯別の用法・用量表で、テリジドン（250 mgカプセル）がGroup Bにサイクロセリンと並んで掲載され、体重換算10〜15 mg/kg/日、通常上限1 g/日として体重帯30〜35 kgから70 kg超まで1日あたり2〜3カプセルで投与すること、15歳未満の小児では15〜20 mg/kg/日（125 mgミニカプセルまたは250 mgカプセル、上限1 g/日）で投与することを確認した。閲覧 2026-09-05
4.SEROMYCIN (cycloserine) capsules, full prescribing information（U.S. Food and Drug Administration・2009）サイクロセリン（テリジドンが加水分解されて生じる活性代謝物）の米国添付文書が、てんかん・重度の抑うつ/重度不安/精神病・重度腎不全・過度のアルコール使用を禁忌とし、痙攣・精神病・傾眠・抑うつ・錯乱・反射亢進などの中枢神経毒性が血中濃度30 μg/mLを超えると生じやすいと警告していることを確認した。閲覧 2026-09-05