Drug Atlas · C2 Antimycobacterials / 抗結核薬 · 必修
カプレオマイシン
capreomycin
- 分類
- Antimycobacterials / 抗結核薬Antibiotics / 抗菌薬
- 科目
- PharmacologyMedical Microbiology
- トピック
- C2: Antimycobacterial drugs1/22: Antituberculotic drugs
- 標的微生物
- Mycobacterium tuberculosis
- 副作用
- 難聴耳鳴めまいテタニー
- 監視検査値
- クレアチニンカリウムマグネシウム
🧠 全体像:カプレオマイシン capreomycin カプレオマイシン(capreomycin) capreomycin(カプレオマイシン) は、カナマイシンkanamycinカナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン)・ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン(streptomycin)streptomycin(ストレプトマイシン)と同じ注射用第二選択抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬(antituberculosis drugs) antituberculosis drugs(抗結核薬) という括りで語られるが、化学構造は別系統という点が引っかけになりやすい薬である。アミノグリコシド系ではなく環状ポリペプチド系(tuberactinomycin系)に属するが、リボソームへの結合部位が重なるため交差耐性cross resistance 交差耐性(cross resistance)cross resistance(交差耐性) を示す。現行のWHOWHO(World Health Organization)長期レジメンでは、カナマイシンkanamycin カナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン) とともに名指しで除外された唯一の系統である——ストレプトマイシン streptomycinストレプトマイシン(streptomycin) streptomycin(ストレプトマイシン)・アミカシンamikacin アミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン) は条件付きで残るのに対し、この2剤だけは長期レジメンに含めないと明記されている。
薬効群の中での位置づけ
| 項目 | カプレオマイシンcapreomycinカプレオマイシン(capreomycin)capreomycin(カプレオマイシン) | カナマイシンkanamycinカナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン)・ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン(streptomycin)streptomycin(ストレプトマイシン) |
|---|---|---|
| 化学構造 | 環状ポリペプチド(tuberactinomycin系) | アミノグリコシド系 |
| 機序 | 70Sリボソームに結合しmRNA読み違い misreading 読み違い(misreading) misreading(読み違い) を誘導(アミノグリコシドと類似) | 30Sリボソーム30S ribosome 30Sリボソーム(30S ribosome)30S ribosome(30Sリボソーム) 結合によるmRNA読み違い misreading読み違い(misreading) misreading(読み違い) |
| 交差耐性cross resistance交差耐性(cross resistance)cross resistance(交差耐性) | アミノグリコシド系と部分的に交差耐性 cross resistance 交差耐性(cross resistance) cross resistance(交差耐性) を示す(rrs変異、tlyA不活化) |
カプレオマイシンcapreomycin カプレオマイシン(capreomycin)capreomycin(カプレオマイシン) と部分的に交差耐性 cross resistance交差耐性(cross resistance) cross resistance(交差耐性) |
| 現行WHO長期レジメンでの扱い | 含めない1 | カナマイシンkanamycin カナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン) も同様に含めない。ストレプトマイシンstreptomycin ストレプトマイシン(streptomycin)streptomycin(ストレプトマイシン) はアミカシン amikacin アミカシン(amikacin) amikacin(アミカシン) の代替として条件付きで残存 |
⭐ 「注射薬はまとめて格下げされた」わけではない。 WHO統合ガイドライン Module 4(2026年の第2版)が長期レジメンから明示的に除外しているのはカナマイシンkanamycin カナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン) とカプレオマイシン capreomycin カプレオマイシン(capreomycin) capreomycin(カプレオマイシン) の2剤のみであり、アミカシンamikacin アミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン) (無ければストレプトマイシン streptomycinストレプトマイシン(streptomycin) streptomycin(ストレプトマイシン))は条件を満たせばGroup Cに残る1。💡 交差耐性cross resistance 交差耐性(cross resistance)cross resistance(交差耐性) があるからといって扱いも同じとは限らない——カプレオマイシン capreomycin カプレオマイシン(capreomycin) capreomycin(カプレオマイシン) はアミノグリコシドではないのに、アミノグリコシドと同じ運命(除外)をたどった点が試験で問われやすい。
⚠️ 2020年までの旧いXDR-TBXDR-TB(extensively drug-resistant tuberculosis)定義には、カプレオマイシンcapreomycin カプレオマイシン(capreomycin)capreomycin(カプレオマイシン) が名指しで含まれていた。 当時の定義は「MDR-TBMDR-TB(multidrug-resistant tuberculosis)かつフルオロキノロン耐性 fluoroquinolone resistance フルオロキノロン耐性(fluoroquinolone resistance) fluoroquinolone resistance(フルオロキノロン耐性) かつ第二選択注射薬 second-line injectable drug 第二選択注射薬(second-line injectable drug) second-line injectable drug(第二選択注射薬) (カナマイシンkanamycinカナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン)・アミカシンamikacinアミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン)・カプレオマイシンcapreomycinカプレオマイシン(capreomycin)capreomycin(カプレオマイシン))耐性」であり、2019年のWHO推奨で第二選択注射薬 second-line injectable drug 第二選択注射薬(second-line injectable drug) second-line injectable drug(第二選択注射薬) の役割が大幅に縮小したことを受けて、2021年に耐性判定の基準がベダキリン bedaquilineベダキリン(bedaquiline) bedaquiline(ベダキリン)・リネゾリドへ差し替えられた2。旧定義を暗記している教科書は現行ではない点に注意する。
機序・交差耐性
カプレオマイシンcapreomycin カプレオマイシン(capreomycin)capreomycin(カプレオマイシン) は70Sリボソームに結合し、mRNAの読み取り枠をずらして異常な蛋白質合成を誘導する——アミノグリコシド系と機序的には類似するが、結合部位(16S rRNAのヘリックス44・23S rRNAのヘリックス69付近)が一部重なるため、アミノグリコシド系との部分的な交差耐性 cross resistance交差耐性(cross resistance) cross resistance(交差耐性)を生じる。耐性機序resistance mechanism 耐性機序(resistance mechanism)resistance mechanism(耐性機序) としてはrrs遺伝子の変異や、リボソームのメチル化を担うtlyA遺伝子の不活化が知られる。
適応・用法
結核の第二選択薬 Second-line drugs:QAPL 第二選択薬(Second-line drugs:QAPL) Second-line drugs:QAPL(第二選択薬) として、感受性・入手可能性・忍容性tolerability 忍容性(tolerability)tolerability(忍容性) の制約 Limitations 制約(Limitations) Limitations(制約) でGroup A・B薬が使えない場合の補助的な位置づけにとどまる。⚠️ ただし現行のWHO長期レジメンには含めないとされているため、実務上の出番はきわめて限定的である1。筋注・静注で、腎機能・電解質モニタリングに基づく用量調整 dose adjustment 用量調整(dose adjustment) dose adjustment(用量調整) を要する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- ⚠️ アミノグリコシド系と同様の聴器毒性 Ototoxicity聴器毒性(Ototoxicity) Ototoxicity(聴器毒性)・腎毒性を持つ用量制限因子 dose-limiting factor用量制限因子(dose-limiting factor) dose-limiting factor(用量制限因子)。 難聴・耳鳴tinnitus耳鳴(tinnitus)tinnitus(耳鳴)・前庭障害vestibular involvement 前庭障害(vestibular involvement)vestibular involvement(前庭障害) によるめまいに注意し、クレアチニンを定期的にモニタリングする
- ⭐ カプレオマイシンcapreomycin カプレオマイシン(capreomycin)capreomycin(カプレオマイシン) に特徴的な合併症として、電解質異常(バートター様症候群)がある。 多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB 多剤耐性結核(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB(多剤耐性結核) 治療中の症例で、投与2か月後に低カルシウム血症 hypocalcemia低カルシウム血症(hypocalcemia) hypocalcemia(低カルシウム血症)・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症(hyponatremia)hyponatremia(低ナトリウム血症)・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症(hypomagnesemia)hypomagnesemia(低マグネシウム血症)・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症(hypokalemia)hypokalemia(低カリウム血症)・低塩化物性代謝性アルカローシス metabolic alkalosis 代謝性アルカローシス(metabolic alkalosis) metabolic alkalosis(代謝性アルカローシス) を来し、テタニーtetanyテタニー(tetany)tetany(テタニー)(手指けいれん)・錯感覚dysesthesia 錯感覚(dysesthesia)dysesthesia(錯感覚) で発症した報告がある。中止後2日で電解質は正常化した3。⚠️ カリウム・マグネシウムmagnesiumマグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム)も定期的に確認する——腎毒性の評価だけでは見落としうる合併症である
まとめ
- カプレオマイシンcapreomycin カプレオマイシン(capreomycin)capreomycin(カプレオマイシン) は環状ポリペプチド(tuberactinomycin系)の注射用第二選択抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬(antituberculosis drugs) antituberculosis drugs(抗結核薬) で、アミノグリコシド系とは化学構造が異なるが機序・交差耐性cross resistance 交差耐性(cross resistance)cross resistance(交差耐性) は共通する。
- 現行のWHO長期レジメンでは、カナマイシンkanamycin カナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン) とともに名指しで除外された唯一の系統。アミカシンamikacinアミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン)・ストレプトマイシンstreptomycin ストレプトマイシン(streptomycin)streptomycin(ストレプトマイシン) は条件付きで残る点と対比して覚える。
- 副作用はアミノグリコシド系と同様の聴器毒性 Ototoxicity聴器毒性(Ototoxicity) Ototoxicity(聴器毒性)・腎毒性に加え、カプレオマイシンcapreomycin カプレオマイシン(capreomycin)capreomycin(カプレオマイシン) に特徴的な電解質異常(低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症(hypokalemia)hypokalemia(低カリウム血症)・低マグネシウム血症hypomagnesemia 低マグネシウム血症(hypomagnesemia)hypomagnesemia(低マグネシウム血症) などのバートター様症候群)がある。
- モニタリングはクレアチニンだけでなく、カリウム・マグネシウムmagnesium マグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム) も定期的に確認する。
出典
- 1.WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment and care, second edition(World Health Organization・2026)2026-09-27に第2版(ISBN 978-92-4-012512-4)のPDF本体で確認した。推奨B3.2(不変)が「Kanamycin and capreomycin are not to be included in the treatment of MDR/RR-TB patients on longer regimens.」(conditional recommendation, very low certainty of evidence)としてカナマイシンとカプレオマイシンを長期レジメンから除外していること、推奨B3.11がアミカシン(入手できなければストレプトマイシン)を18歳以上・感受性確認・有害反応の監視体制という条件下で含めてよいとすること、Table 2.20のGroup Cにカプレオマイシンが含まれず(エタンブトール・デラマニド・ピラジナミド・イミペネムシラスタチンまたはメロペネム・アミカシン〔またはストレプトマイシン〕・エチオナミドまたはプロチオナミド・パラアミノサリチル酸の並び)、脚注hが「Kanamycin and capreomycin are no longer recommended for use in MDR-TB regimens.」と述べること。本書は長期レジメンの推奨が第1版(2025年)から変わっていないと述べる。閲覧 2026-09-27
- 2.Evidence-based Definition for Extensively Drug-Resistant Tuberculosis(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine・2021)2020年までのXDR-TB定義がMDR-TBかつフルオロキノロン耐性かつ第二選択注射薬(カナマイシン・アミカシン・カプレオマイシン)耐性であったこと、2019年のWHO推奨で第二選択注射薬の役割が大幅に縮小したためこの定義の見直しが必要になったことを確認した。閲覧 2026-09-06
- 3.Aminoglycoside-Induced Bartter-Like Syndrome: A Rare Complication(Case Reports in Nephrology(Sharma P, Sahay RN)・2017)多剤耐性結核治療中の23歳女性がカプレオマイシン投与2か月後に手指けいれん・錯感覚を呈し、低カルシウム血症・低ナトリウム血症・低マグネシウム血症・低カリウム血症・低塩化物性代謝性アルカローシスを認めた症例で、ビタミンD・副甲状腺ホルモンは正常範囲内であったが高尿中カルシウム尿症を伴い、カプレオマイシン中止後2日で電解質が正常化し、アミノグリコシド系抗菌薬による獲得性バートター様症候群と診断されたことを確認した。閲覧 2026-09-06