Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修

アルテメテル

artemether

分類: Antiparasitics / 抗寄生虫薬
商品名（EU）: Riamet（ルメファントリンとの配合剤）
科目: Pharmacology
トピック: C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs
承認適応: マラリア
標的微生物: Plasmodium falciparum Plasmodium vivax
副作用: めまい頭痛

🧠 全体像：アルテメテル artemether アルテメテル（artemether） artemether（アルテメテル）はアルテミシニン系artemisinins アルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系）の「速効班」であり、単独では半減期が短すぎてすぐ再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃）するため、必ず長時間作用型のパートナー薬（通常ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン））と固定用量配合 fixed-dose combination固定用量配合（fixed-dose combination） fixed-dose combination（固定用量配合）で使う。この「速く叩く薬＋長く見張る薬」の組み合わせがアルテミシニン系 artemisinins アルテミシニン系（artemisinins） artemisinins（アルテミシニン系）併用療法（ACT）の設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想）そのもので、WHOが単純性P. falciparumマラリアの世界標準治療に位置づけている理由でもある。静注アルテスネートintravenous artesunate 静注アルテスネート（intravenous artesunate）intravenous artesunate（静注アルテスネート）は別の薬（重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア）の第一選択）であり、アルテメテルartemether アルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）は経口・筋注のACT成分という役割分担を混同しないことが重要。

薬効群の中での位置づけ

抗マラリア薬antimalarial drug 抗マラリア薬（antimalarial drug）antimalarial drug（抗マラリア薬）は「どの病期の原虫を狙うか」で大きく4つに分かれる。

グループ	代表薬	狙う病期	特徴
アルテミシニン系artemisininsアルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系）	アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）、アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）（静注、重症例）	赤血球内（全ステージ Stageステージ（Stage） Stage（ステージ））	最速で寄生虫血症 parasitemia 寄生虫血症（parasitemia） parasitemia（寄生虫血症）を下げるが単剤では耐性化しやすい
血中型・ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬	クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）、キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）、メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）、ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）	赤血球内	地域の薬剤耐性 antimicrobial resistance, AMR 薬剤耐性（antimicrobial resistance, AMR） antimicrobial resistance, AMR（薬剤耐性）で使い分ける
肝内休眠体hepatic hypnozoite 肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）を叩く薬	プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）	肝内intrahepatic 肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）（P. vivax/P. ovale）	根治専用、G6PD確認必須
予防・葉酸/ミトコンドリア阻害薬	アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）＋プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）	肝内intrahepatic 肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）〜赤血球内	主に旅行者マラリア travelers' malaria 旅行者マラリア（travelers' malaria） travelers' malaria（旅行者マラリア）予防

⭐ アルテメテルartemether アルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）とアルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート）は「同じアルテミシニン系 artemisininsアルテミシニン系（artemisinins） artemisinins（アルテミシニン系）」だが役割が違う。アルテメテルartemether アルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）は経口・筋注でACTの構成成分として単純性マラリアuncomplicated malaria 単純性マラリア（uncomplicated malaria）uncomplicated malaria（単純性マラリア）の標準治療に使われるのに対し、重症・合併症を伴うマラリアの世界的な第一選択は静注アルテスネート intravenous artesunate静注アルテスネート（intravenous artesunate） intravenous artesunate（静注アルテスネート）であり、これが使えない施設に限りキニーネ quinineキニーネ（quinine） quinine（キニーネ）・キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン）が代替として使われる。「重症＝アルテスネート artesunateアルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート）、それ以外＝ACT」という病期による使い分けがこの薬効群全体の骨格になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='artemether'>アルテメテル</span>が赤血球内の<br>寄生虫（原虫）に取り込まれる"] --> B["原虫が消化したヘモグロビン由来の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='free heme'>遊離ヘム</span>（Fe²⁺）と反応"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endoperoxide bridge'>過酸化物橋</span>が<br>Fe²⁺により開裂"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbon-centered free radical'>炭素中心フリーラジカル</span>を生成"]
    D --> E["寄生虫の蛋白質・脂質膜を<br>非特異的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkylation'>アルキル化</span>・酸化"]
    E --> F["虫体構造の広範な破壊（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parasiticidal'>殺虫的</span>）"]
    G["単剤・低用量での使用"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial resistance'>部分耐性</span>株が選択される"| H["Kelch13変異などによる<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='artemisinin'>アルテミシニン</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial resistance'>部分耐性</span>"]

💡 「速く効くが単剤では使えない」という一見矛盾した性質は、半減期の短さ（数時間）そのものが原因。 血中濃度が急速に下がるため、生き残った少数の寄生虫が再増殖する猶予を与えてしまう。ここに作用機序の異なる長時間作用型パートナー薬（ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）のヘム解毒阻害 inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification） inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）と考えられている作用）を重ねることで、アルテメテルartemether アルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）が叩き落とした後の「残党」を確実に一掃し、耐性株の選択圧 selective pressure 選択圧（selective pressure） selective pressure（選択圧）も抑える。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	経口（ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）との配合剤）、筋注（重症例で静注アルテスネート intravenous artesunate 静注アルテスネート（intravenous artesunate） intravenous artesunate（静注アルテスネート）が使えない場合の代替）
活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）	肝臓でジヒドロアルテミシニンdihydroartemisininジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin）dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン）（DHA）へ速やかに変換され、DHA自体も強い抗マラリア antimalarial 抗マラリア（antimalarial） antimalarial（抗マラリア）活性を持つ
半減期	約2時間（アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル））〜十数時間（DHA）と短い
分布	脂溶性が高く、感染赤血球infected erythrocyte 感染赤血球（infected erythrocyte）infected erythrocyte（感染赤血球）へよく移行

⭐ 半減期の短さが「1日2回×3日間」というACTの投与設計を決めている。 短時間で強力に寄生虫血症 parasitemia 寄生虫血症（parasitemia） parasitemia（寄生虫血症）を下げたあと、半減期の長いルメファントリン lumefantrine ルメファントリン（lumefantrine） lumefantrine（ルメファントリン）（約2〜6日）が血中に残って残存虫体を掃討する。

適応

領域	使いどころ
マラリア治療	*単純性（合併症のない）P. falciparumマラリア*：ルメファントリン lumefantrine ルメファントリン（lumefantrine） lumefantrine（ルメファントリン）との固定用量配合 fixed-dose combination 固定用量配合（fixed-dose combination） fixed-dose combination（固定用量配合）（ACT）が世界標準治療
マラリア治療（代替）	クロロキン耐性chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域のP. vivaxマラリアにもACTが使われる
重症マラリアsevere malaria重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア）	静注アルテスネートintravenous artesunate 静注アルテスネート（intravenous artesunate）intravenous artesunate（静注アルテスネート）が入手できない場合の筋注代替（WHOの条件付き推奨・確実性低¹。経口配合剤そのものは重症例に承認されていない）

⚠️ 配合錠の適応は国で書き方が違う。 欧州Riamet 欧州（Riamet）Riamet（欧州）は体重5 kg以上の急性・無合併症の熱帯熱マラリア²、米国Coartem 米国（Coartem）Coartem（米国）は生後2か月以上かつ5 kg以上の同じ病態で、重症・合併症例は承認外³。日本のリアメット配合錠は効能が「マラリア」とだけ書かれ、休眠体hypnozoite 休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体）には効かないため三日熱 tertian fever三日熱（tertian fever） tertian fever（三日熱）・卵形マラリアでは再発に注意し、意識障害や臓器不全を伴う重症例では効果が不十分な可能性があるとして他の治療を考慮させる⁴。

用法・用量

アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）・ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）配合剤として、初回・8時間後・24・36・48・60時間後の計6回（体重5 kg以上で1回1〜4錠。体重別の用量表はルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン））を経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）する。WHO・欧州Riamet・米国Coartemは「3日間・6回」と記載し¹²³、日本のリアメット配合錠は同じ6回を「初回、8時間後、以後朝夕1日2回2日間、食直後immediately after a meal食直後（immediately after a meal）immediately after a meal（食直後）」と書く⁴。日数の数え方が違うだけで、投与時刻の骨格は同じである。

⚠️ 米国のCDCだけがさらに延長している。 3日間の投与後2〜8週での再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃）が報告されたため、CDCは熱帯熱マラリアに対し渡航地や患者背景を問わず5日間（計10回）へ延ばした⁵。FDA添付文書は3日間のままで、WHO・欧州・日本にこの延長の記載はない（本ノートで確認した版に限る）。吸収を高めるため脂肪を含む食事または乳飲料とともに服用する（日本は食直後 immediately after a meal食直後（immediately after a meal） immediately after a meal（食直後））。実際の用量は年齢・体重・製剤・地域の耐性状況で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

過敏症：既知の過敏症では禁忌（日米欧共通）
⚠️ 国ごとに禁忌の範囲が大きく違う（下表）。

項目	欧州Riamet欧州（Riamet）Riamet（欧州）	日本（リアメット）	米国Coartem米国（Coartem）Coartem（米国）
過敏症	禁忌	禁忌	禁忌
強力なCYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬）（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、セイヨウオトギリソウSt John's wortセイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ））	禁忌	禁忌（フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）、リファブチンrifabutinリファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン）、ホスフェニトインfosphenytoin ホスフェニトイン（fosphenytoin）fosphenytoin（ホスフェニトイン）も含む）	禁忌
妊娠	禁忌ではなく、第1三半期は他に有効な薬があれば推奨されない	妊娠14週未満または妊娠の可能性のある女性は禁忌	禁忌ではない
重症マラリアsevere malaria重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア）	禁忌（WHO定義）	禁忌ではないが効果不十分の可能性があり他の治療を考慮	承認外（適応外）
QT延長の素因・QT延長薬・心不全・電解質異常・CYP2D6基質薬	禁忌	禁忌ではない。QT延長を起こしやすい患者は心電図モニター	禁忌ではなく注意

欧州はSmPCの禁忌の項²、日本は電子添文の禁忌の項⁴、米国は添付文書の禁忌の項³による。

妊娠：日本の添付文書は妊娠14週未満を禁忌とするが、WHOは無合併症の熱帯熱マラリアの妊婦に妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）でもアルテメテル artemetherアルテメテル（artemether） artemether（アルテメテル）・ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）で治療することを強く推奨している（2022年。証拠の確実性は低い）。キニーネquinine キニーネ（quinine）quinine（キニーネ）より有効性が高く、第1三半期のデータで流産・死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）・先天異常congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies）congenital anomalies（先天異常）の増加は示されていないためで、他のACTは第1三半期の曝露が少なく日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的）な使用を推奨するには証拠が不十分とされる¹。欧州SmPCも、リスクは除外できないとしつつ増加は示されていないと記載する²。
⚠️ 単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）は行わない。 アルテミシニンartemisinin アルテミシニン（artemisinin）artemisinin（アルテミシニン）部分耐性 partial resistance 部分耐性（partial resistance） partial resistance（部分耐性）（Kelch13変異、東南アジアを中心に報告）の拡大を防ぐため、必ずパートナー薬との併用を守る
重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア）では本剤（経口/筋注）より静注アルテスネートintravenous artesunate 静注アルテスネート（intravenous artesunate）intravenous artesunate（静注アルテスネート）を優先する

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心・嘔吐などの消化器症状、めまい、頭痛
注意	QT延長（配合相手のルメファントリン lumefantrine ルメファントリン（lumefantrine） lumefantrine（ルメファントリン）に起因することが多い）。欧州SmPCは遅発性溶血 delayed hemolysis 遅発性溶血（delayed hemolysis） delayed hemolysis（遅発性溶血）性貧血を頻度不明の副作用に挙げる²
重篤・まれ	好中球減少、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、稀な神経毒性（動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）由来の懸念、ヒトでの確立された頻度は低い）

まとめ

アルテミシニン系artemisinins アルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系）の速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性）抗マラリア薬 antimalarial drug抗マラリア薬（antimalarial drug） antimalarial drug（抗マラリア薬）。過酸化物橋endoperoxide bridge 過酸化物橋（endoperoxide bridge）endoperoxide bridge（過酸化物橋）がヘムのFe²⁺で開裂しフリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル）を生成、虫体を非特異的に破壊する。
半減期が短く単剤では耐性化・再燃relapse 再燃（relapse）relapse（再燃）しやすいため、必ずルメファントリン lumefantrine ルメファントリン（lumefantrine） lumefantrine（ルメファントリン）など長時間作用型パートナー薬と併用（ACT）。
単純性P. falciparumマラリアの世界標準治療。重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア）の第一選択は別の薬である静注アルテスネートintravenous artesunate静注アルテスネート（intravenous artesunate）intravenous artesunate（静注アルテスネート）（アルテメテルartemether アルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）は代替の位置づけ）。
WHOは妊娠第1三半期 first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy） first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）の無合併症熱帯熱マラリアにもアルテメテル artemetherアルテメテル（artemether） artemether（アルテメテル）・ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）を推奨する（日本は妊娠14週未満を禁忌、欧州は他に有効な薬があれば推奨せず）。
6回法（0・8・24・36・48・60時間）で脂肪を含む食事とともに経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）するのが標準レジメン。米国CDCのみ熱帯熱マラリアで5日間（計10回）へ延長している。

出典

1.WHO Guidelines for malaria（World Health Organization・2025）2025年8月13日版の全文PDFで、アルテメテル・ルメファントリンは1日2回×3日間（計6回）で最初の2回はできれば8時間あけること、ルメファントリンの吸収は脂肪の同時摂取で高まるため食直後または乳飲料と服用すること、重症マラリアは静注または筋注アルテスネートを少なくとも24時間、内服可能になるまで投与しその後ACT 3日間で完了すること（強い推奨）、アルテスネートが無ければキニーネよりアルテメテルを用いること（条件付き推奨・確実性低）、アルテスネートの筋注が無い場合の搬送前治療は筋注アルテメテル、次に筋注キニーネとすること、無合併症の熱帯熱マラリアの妊婦は第1三半期もアルテメテル・ルメファントリンで治療すること（強い推奨・確実性低、2022年）を確認した。閲覧 2026-10-05
2.Riamet 20 mg/120 mg tablets — Summary of Product Characteristics（electronic medicines compendium（Novartis Pharmaceuticals UK）・2026）2026年9月9日改訂のSmPCで、適応が5 kg以上の急性・無合併症の熱帯熱マラリアであること、成人・35 kg以上は4錠を0・8・24・36・48・60時間の計6回、食物または乳飲料とともに服用すること、禁忌が過敏症・WHO定義の重症マラリア・CYP2D6で代謝される薬・QTc延長の家族歴や延長を起こす病態や薬・症候性不整脈や徐脈・心不全・電解質異常・強力なCYP3A4誘導薬（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ）であること、第1三半期は他に有効な薬があれば推奨されないこと、遅発性溶血性貧血が頻度不明の副作用に挙がることを確認した。閲覧 2026-10-02
3.COARTEM (artemether and lumefantrine) tablets — Prescribing Information（FDA / DailyMed（Novartis）・2026）2026年3月版（openFDA経由で取得）で、適応が生後2か月以上・体重5 kg以上の急性・無合併症の熱帯熱マラリアであり重症・合併症例には未承認であること、用法が3日間で計6回であること、禁忌が過敏症と強力なCYP3A4誘導薬（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ）との併用であることを確認した。閲覧 2026-10-02
4.リアメット配合錠電子添文（第2版）（医薬品医療機器総合機構（ノバルティスファーマ）・2025）2025年2月改訂（第2版）の電子添文で、効能が「マラリア」であること、体重別に1回1〜4錠を初回・8時間後・以後朝夕1日2回2日間の計6回、食直後に服用すること、禁忌が過敏症・妊娠14週未満または妊娠の可能性のある女性・リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、セイヨウオトギリソウ含有食品、ホスフェニトインの投与中であること、休眠体には効かないため三日熱・卵形マラリアでは再発に注意すること、意識障害や臓器不全を伴う重症マラリアでは効果が不十分な可能性があること、QT延長に注意することを確認した。閲覧 2026-10-02
5.Treatment of Uncomplicated Malaria（Centers for Disease Control and Prevention・2026）2026年8月17日更新・レビューの本文で、米国で熱帯熱マラリアにアルテメテル・ルメファントリンを用いる場合は、感染した国や患者背景によらず全例で1日2回×5日間（計10回）に延長するとしていることを確認した。標準の3日間（計6回）からの変更であること、脂肪を含む食事または乳飲料と服用することも述べている。閲覧 2026-10-05