Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修

アトバコン

atovaquone

分類: Antiparasitics / 抗寄生虫薬
商品名（日本）: マラロン（プログアニルとの配合剤）
商品名（EU）: Malarone（プログアニルとの配合剤）Mepron（単剤、PJP適応）
科目: Pharmacology
トピック: C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs
標的微生物: Plasmodium falciparum Pneumocystis jirovecii
副作用: 頭痛皮疹
相互作用: リファンピシン

🧠 全体像：アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）は「原虫のミトコンドリアを止める」という一つの機序でマラリアとニューモシスチス肺炎PJPニューモシスチス肺炎（PJP）PJP（ニューモシスチス肺炎）という一見無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）な2つの感染症をカバーする薬。単独ではPJPの治療・予防に使う一方、マラリアではプログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）との配合剤（マラロン/Malarone）として旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防・治療の定番になる——「単剤か配合剤か」で適応が分かれる点を押さえておくと迷わない。

薬効群の中での位置づけ

グループ	代表薬	狙う病期・標的	特徴
ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬	クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）、キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）、メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）	赤血球内	地域の耐性で使い分ける治療薬
アルテミシニン系artemisininsアルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系）	アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）	赤血球内	標準治療ACT標準治療（ACT）ACT（標準治療）の速効成分
肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）を叩く薬	プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）	肝内intrahepatic肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）（休眠体hypnozoite休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体））	P. vivax/P. ovaleの根治
ミトコンドリア・葉酸阻害薬（予防主体）	アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）＋プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）	肝内intrahepatic肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）〜赤血球内	旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防の定番、アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）はPJPにも使う

⭐ アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）・プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）配合剤（マラロン）は、「肝臓期にも赤血球期Erythrocytic cycle赤血球期（Erythrocytic cycle）Erythrocytic cycle（赤血球期）にも効く」数少ない予防薬。多くの予防薬は赤血球期Erythrocytic cycle赤血球期（Erythrocytic cycle）Erythrocytic cycle（赤血球期）にしか効かず発症を遅らせるだけだが、この配合剤は肝臓期（プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が寄与）にも作用するため、渡航後の内服継続期間が7日間と短くて済む（メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）・クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）は4週間）という実用上の利点がある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atovaquone'>アトバコン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CoQ'>ユビキノン</span>類似構造で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='inner mitochondrial membrane'>ミトコンドリア内膜</span>へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome'>シトクロム</span> bc1複合体<br>（Complex III）を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electron transport chain'>電子伝達鎖</span>が停止"]
    C --> D["膜電位が崩壊し<br>ATP産生・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyrimidine synthesis'>ピリミジン合成</span>が止まる"]
    D --> E["原虫・真菌様病原体の増殖停止・死滅"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proguanil'>プログアニル</span>併用"] -.->|"別経路（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='folate synthesis'>葉酸合成</span>）を同時に阻害"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synergistic'>相乗的</span>な殺虫効果"]

💡 標的がヒトのミトコンドリアではなく、寄生虫・Pneumocystis特有の電子伝達系electron transport chain電子伝達系（electron transport chain）electron transport chain（電子伝達系）である点が選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）の根拠。シトクロムcytochromeシトクロム（cytochrome）cytochrome（シトクロム） bc1自体はヒトにも存在するが、アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）は病原体側の酵素への親和性が数桁高く、通常量ではヒトの電子伝達系electron transport chain電子伝達系（electron transport chain）electron transport chain（電子伝達系）にほとんど影響しない。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	低く、かつ食事（特に脂肪分）で数倍に増加
分布	高い脂溶性、蛋白結合率が高い
代謝	ほとんど代謝を受けない
排泄	主に糞便中へ未変化体のまま排泄（腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）に関与）
半減期	約2〜3日

⭐ 「必ず食事とともに服用」がこの薬の吸収を左右する最重要ポイントKey principles重要ポイント（Key principles）Key principles（重要ポイント）。 空腹時投与では血中濃度が不十分になり、予防・治療の失敗につながりうる。

適応

領域	使いどころ
呼吸器	Pneumocystis jirovecii肺炎PJP肺炎（PJP）PJP（肺炎）の治療（軽症〜中等症、ST合剤不耐例）・予防（ST合剤不耐例）
マラリア	マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）・治療：プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）との配合剤として使用（旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防の代表的レジメン）

領域

使いどころ

呼吸器

Pneumocystis jirovecii肺炎PJP肺炎（PJP）PJP（肺炎）の治療（軽症〜中等症、ST合剤不耐例）・予防（ST合剤不耐例）

マラリア

マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）・治療：プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）との配合剤として使用（旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防の代表的レジメン）

用法・用量

PJP治療：食事とともに経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）、通常21日間程度。PJP予防：ST合剤が使えない場合の代替として継続投与。マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）：アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）・プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）配合剤として、渡航1〜2日前から開始し、渡航中および帰国後7日間まで継続する（他の予防薬より投与期間が短くて済む）。実際の用量は適応・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：過敏症
⚠️ リファンピシン・リファブチンrifabutinリファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン）との併用は避ける。 代謝誘導enzyme (metabolic) induction代謝誘導（enzyme (metabolic) induction）enzyme (metabolic) induction（代謝誘導）によりアトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）の血中濃度が大きく低下し、マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）・PJP治療の失敗につながりうる
食事とともに服用しないと吸収不良となる。 嘔吐が続く患者では効果不十分のリスクがある

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、消化器症状（悪心・下痢）
注意	皮疹
重篤・まれ	肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、過敏反応

まとめ

原虫・Pneumocystisのミトコンドリア電子伝達系mitochondrial electron transport chainミトコンドリア電子伝達系（mitochondrial electron transport chain）mitochondrial electron transport chain（ミトコンドリア電子伝達系）（シトクロムcytochromeシトクロム（cytochrome）cytochrome（シトクロム） bc1）を阻害し、ATP・ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）を止める薬。
マラリアとPJPという2つの感染症に使われる——マラリアでは主にプログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）との配合剤（マラロン）、PJPでは単剤で治療・予防に用いる。
食事（特に脂肪分）で吸収が大きく上昇するため、必ず食事とともに服用させる。
肝臓期にも作用するため、マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）での帰国後内服期間が7日間と他剤より短くて済む。
リファンピシン・リファブチンrifabutinリファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン）との併用でアトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）の血中濃度が大きく低下するため避ける。